藥品實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理存在的問(wèn)題及規(guī)范化管控研究

梁軍

（廣安市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，四川 廣安 638000）

0 引言

科學(xué)的快速發(fā)展，檢測(cè)藥物合格標(biāo)準(zhǔn)的工具已經(jīng)普遍使用儀器分析法。決定儀器分析準(zhǔn)確性因素是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的規(guī)范化管理。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是檢測(cè)藥品成分及安全性的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)，如果標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)未得到規(guī)范化的管理，必然會(huì)降低此物質(zhì)的準(zhǔn)確性，再根據(jù)不具備準(zhǔn)確性的檢測(cè)結(jié)果衡量藥品，會(huì)為患者帶來(lái)較多的不利影響[1]。筆者針對(duì)藥品實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理中存在的問(wèn)題及規(guī)范化管控進(jìn)行了研究，具體內(nèi)容如下。

1 實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管控存在的問(wèn)題

我國(guó)藥品檢驗(yàn)過(guò)程中所運(yùn)用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是由國(guó)務(wù)院指定的機(jī)構(gòu)進(jìn)行生產(chǎn)的。在國(guó)家的要求下，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的成分含量與質(zhì)量能夠達(dá)到國(guó)家頒布的規(guī)范要求。雖然成分含量與質(zhì)量達(dá)到了要求，但是在實(shí)際運(yùn)用過(guò)程中，仍然存在較多的問(wèn)題影響著標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的準(zhǔn)確性，從而降低了藥品的檢測(cè)質(zhì)量，造成藥品判定結(jié)果不準(zhǔn)確。分析使用過(guò)程中存在的問(wèn)題，具有以下幾點(diǎn)：

1.1 標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不完善。綜觀我國(guó)醫(yī)藥檢測(cè)市場(chǎng)可知，部分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在標(biāo)簽與說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不完善的現(xiàn)象。有些只有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的品名、含量、生產(chǎn)單位等內(nèi)容，未詳細(xì)明確標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用注意事項(xiàng)。使用者未掌握注意事項(xiàng)，在實(shí)際使用時(shí)會(huì)因?yàn)樽⒁馐马?xiàng)不明確導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)失效。另外，從部分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)單個(gè)包裝情況可知，放置的說(shuō)明書(shū)內(nèi)容未具體化，使用者無(wú)法正確使用，嚴(yán)重影響著檢測(cè)結(jié)果。針對(duì)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)不完善現(xiàn)象，國(guó)家也出臺(tái)了相關(guān)制度，但是由于缺乏執(zhí)行力，使相關(guān)制度未有效落實(shí)，說(shuō)明書(shū)與標(biāo)簽內(nèi)容不完善現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，對(duì)藥品檢測(cè)質(zhì)量造成較大的影響。

1.2 滴定液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液使用期限未注明。在藥品檢測(cè)工作中，需要使用滴定液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液。觀察配置與使用過(guò)程便知，兩者都存在一些問(wèn)題。主要表現(xiàn)：在配置、標(biāo)定、儲(chǔ)存滴定液時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求操作。但是在實(shí)際配制與標(biāo)定中，由于滴定液的使用期限未明確規(guī)定，在使用滴定液時(shí)，無(wú)法有效的對(duì)使用效果進(jìn)行判斷。目前，藥品檢測(cè)人員會(huì)根據(jù)濃度與異?，F(xiàn)象判定使用效果。運(yùn)用此方法具有一定的參考價(jià)值，但實(shí)際上人為因素偏差太大，從而影響藥品檢驗(yàn)結(jié)果。在配置標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)，會(huì)出現(xiàn)溶液剩余問(wèn)題。使用中為了節(jié)約成本，常常采取存儲(chǔ)剩余溶液的措施，實(shí)現(xiàn)再次利用。雖然此舉措具有良好的效果，但是由于工作人員未按標(biāo)準(zhǔn)期限使用，再次使用時(shí)會(huì)發(fā)生較大的問(wèn)題，嚴(yán)重影響檢測(cè)結(jié)果。從科學(xué)、規(guī)范角度分析存儲(chǔ)措施是不規(guī)范的問(wèn)題，藥品檢驗(yàn)工作具有嚴(yán)謹(jǐn)性，是對(duì)人體機(jī)體產(chǎn)生作用的重要工具。這種不規(guī)范會(huì)影響藥品的有效性與安全性，嚴(yán)重影響人體健康。另外，不同藥物檢測(cè)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品溶液的穩(wěn)定性要求存在較大的差異化，如果運(yùn)用剩余標(biāo)準(zhǔn)品液進(jìn)行檢測(cè)，無(wú)法達(dá)到藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)要求，嚴(yán)重影響藥物作用。

1.3 使用方法不規(guī)范。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用方法具有一定的先后順序，需要在說(shuō)明書(shū)上詳細(xì)闡明，但是在實(shí)際的說(shuō)明書(shū)中卻未詳細(xì)闡明使用方法。檢驗(yàn)人員在檢測(cè)工作時(shí)，會(huì)根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)或者是主觀意識(shí)進(jìn)行判斷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用步驟。由于使用方法產(chǎn)生錯(cuò)誤，導(dǎo)致藥品中的某種成分含量測(cè)定錯(cuò)誤，檢測(cè)工作質(zhì)量與效率大幅度降低，不利于生產(chǎn)企業(yè)的發(fā)展。

2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)規(guī)范化管控的對(duì)策

2.1 明確標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的概念。標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品皆是鑒別、檢查、含量測(cè)定、效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)性物質(zhì)，需要明確標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的概念，才能促進(jìn)使用質(zhì)量提高，使藥品檢測(cè)結(jié)果達(dá)到準(zhǔn)確性。標(biāo)準(zhǔn)品的含義是用于檢定生物的、測(cè)定效價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)性物質(zhì)，運(yùn)用效價(jià)單位計(jì)量藥品特性量值，標(biāo)定方式運(yùn)用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)[2]。對(duì)照品的含義是運(yùn)用理化方式鑒別、檢查藥物，測(cè)量藥品含量的標(biāo)準(zhǔn)性物質(zhì)，運(yùn)用純度（%）計(jì)量藥品特性量值。

2.2 實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)從正規(guī)渠道購(gòu)買。在購(gòu)買標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品時(shí)，要選擇國(guó)家主管部門批準(zhǔn)授權(quán)生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。在運(yùn)用過(guò)程中，如果國(guó)產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)無(wú)法完成檢測(cè)工作，可以考慮進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，在選擇經(jīng)銷商時(shí)，需要對(duì)經(jīng)銷商資質(zhì)準(zhǔn)確性評(píng)估[3]。筆者根據(jù)經(jīng)驗(yàn)提供購(gòu)買渠道：一是從中國(guó)食品藥品檢定研究院、計(jì)量科學(xué)研究院進(jìn)行購(gòu)買，也可從中國(guó)食品藥品檢定研究院授權(quán)的二級(jí)供應(yīng)商處購(gòu)買。二是由于歷史原因與研發(fā)水平，能夠從國(guó)內(nèi)購(gòu)買的對(duì)照品較為有限，大多數(shù)來(lái)自于進(jìn)口。

2.3 建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)收發(fā)臺(tái)帳。采購(gòu)回來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，管理人員需要核查物質(zhì)外觀。外觀完好，無(wú)破損的采取編號(hào)的辦法收貨。實(shí)施編號(hào)的規(guī)則要采取如下方式：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購(gòu)先后給予編號(hào)，運(yùn)用4位阿拉伯?dāng)?shù)字進(jìn)行編號(hào)。其中，前兩位代表的是購(gòu)置的年份，后兩位阿拉伯?dāng)?shù)字代表流水號(hào)，起始數(shù)字從01開(kāi)始。如果發(fā)生同次采購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在2個(gè)批號(hào)，根據(jù)有效期進(jìn)行編號(hào)。例如，購(gòu)入的膽酸對(duì)照品編制的編號(hào)為2001，表示的是2020年第1次購(gòu)入，第2次購(gòu)入時(shí)，給予的編號(hào)為2002，以此類推。

2.4 實(shí)驗(yàn)室人員操作流程規(guī)范。采購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室后，實(shí)驗(yàn)室人員需要進(jìn)行準(zhǔn)確登記，登記的內(nèi)容包含：名稱、編號(hào)、存放位置、用途、規(guī)格、分類、批號(hào)、狀態(tài)等。在存儲(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，要嚴(yán)格依照說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的存儲(chǔ)條件進(jìn)行存放。具有特殊儲(chǔ)存要求的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，如需要遮光、密閉的，應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)簽與說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。在有效期方面，如果中國(guó)食品藥品檢定研究院發(fā)出新批號(hào)，說(shuō)明上一批號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)已經(jīng)過(guò)期。針對(duì)超出有效期的物質(zhì)，要及時(shí)進(jìn)行清理，不能繼續(xù)使用。另外，實(shí)驗(yàn)室工作人員在使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，要嚴(yán)格依照操作規(guī)范操作使用，如果產(chǎn)生剩余標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，要實(shí)行降級(jí)運(yùn)用[4]。針對(duì)有效期較長(zhǎng)或者性質(zhì)不穩(wěn)定的物質(zhì)進(jìn)行管理時(shí)，如果懷疑校準(zhǔn)結(jié)果，需要采取期間核查措施，從而保障物質(zhì)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，建立追溯、核查標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)機(jī)制，保障物質(zhì)質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)室人員在領(lǐng)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，需要記錄領(lǐng)用日期、數(shù)量、剩余數(shù)量、領(lǐng)用人、發(fā)放人。

2.5 明確使用期限。從上述可知，由于滴定液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液缺失使用期限，對(duì)藥品檢測(cè)結(jié)果造成嚴(yán)重性的影響。國(guó)家藥典委員會(huì)可以加大考察力度，針對(duì)《中國(guó)藥典》中所記載的所有滴定液進(jìn)行考察，考察在規(guī)定的儲(chǔ)藏條件下是否具備穩(wěn)定性能。再根據(jù)考察結(jié)果，在《中國(guó)藥典》的附錄頁(yè)面加入每種滴定液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液的使用期限，為檢測(cè)使用人員提供正確的數(shù)據(jù)支撐，提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性[5-7]。另外，國(guó)家藥典委員會(huì)還應(yīng)加大對(duì)《中國(guó)藥典》中所記載的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照提取物的考察力度，考察在常溫條件下配置而成的溶液在規(guī)定的儲(chǔ)藏條件下是否具備穩(wěn)定性能，也同樣在《中國(guó)藥典》的附錄頁(yè)面進(jìn)行準(zhǔn)確闡述，從而讓檢測(cè)人員能夠正確使用標(biāo)準(zhǔn)品，進(jìn)一步保障藥品測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。

3 結(jié)論

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是確定出具有一個(gè)或者是多個(gè)具有充分均勻的特性物質(zhì)及材料，是分析測(cè)量工作中的“量具”。藥品檢測(cè)中的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是判定藥品合格標(biāo)準(zhǔn)的重要工具，已經(jīng)是我國(guó)頒布的一種計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)品[8]。影響標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)準(zhǔn)確性的因素是管控過(guò)程，如果標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管控質(zhì)量較為低下，會(huì)嚴(yán)重影響標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)測(cè)量的準(zhǔn)確性。通過(guò)針對(duì)管控的各個(gè)過(guò)程進(jìn)行分析可知，存在著較多的問(wèn)題，如標(biāo)簽與說(shuō)明書(shū)闡述不具體、使用期限未明確等問(wèn)題[9-12]。在實(shí)際的測(cè)量過(guò)程中，這些問(wèn)題嚴(yán)重影響著檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。通過(guò)針對(duì)分析出的問(wèn)題制定解決措施，有效的改善標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理質(zhì)量，進(jìn)一步保障了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。