多西他賽、伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的療效及安全性分析

朱龍濤　喬蓮　紀(jì)瑞香

【摘要】 目的 分析多西他賽、伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌療效及安全性。方法 120例晚期胃癌患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組， 每組60例。對照組患者采用伊立替康聯(lián)合替吉奧治療， 研究組患者采用多西他賽聯(lián)合替吉奧治療。比較兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生活質(zhì)量。結(jié)果 研究組治療總有效率為86.67%， 高于對照組的71.67%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%， 低于對照組的20.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組社會功能、心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活評分高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者， 可減少不良反應(yīng)的發(fā)生， 改善生活質(zhì)量， 提高其治療效果。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽伊立替康;替吉奧;晚期胃癌;療效;安全性;生活質(zhì)量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.052

胃癌在臨床上是一種常見惡性腫瘤疾病， 其具有較高的發(fā)病率及致死率。胃癌早期患者病情較為隱匿， 無明顯癥狀， 因此多數(shù)胃癌患者經(jīng)臨床確診后， 其病情多處于中晚期， 已錯過最佳的治療時機(jī)， 不可進(jìn)行手術(shù)治療[1， 2]。目前， 臨床治療晚期胃癌患者多采用藥物治療， 多西他賽、伊立替康、替吉奧等均是治療該疾病常用藥物， 可使患者得生存期限延長， 提高其生活質(zhì)量。但有臨床研究顯示， 部分患者長期使用多西他賽、伊立替康等藥物可給機(jī)體帶來毒副作用， 增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的耐藥性， 嚴(yán)重影響治療效果[3， 4]。本研究對2018年2月～2019年12月本院收治的120例晚期胃癌患者的臨床資料進(jìn)行分析， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)， 患者簽署知情同意書， 選擇2018年2月～2019年12月本院收治的120例晚期胃癌患者作為研究對象， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組， 每組60例。對照組患者中男33例， 女27例;年齡41～77歲， 平均年齡（53.66±8.50）歲;病程1～3年， 平均病程（2.10±0.56）年;Ⅲb期30例， Ⅳ期30例。研究組患者中男31例， 女29例;年齡42～78歲， 平均年齡（54.16±8.60）歲;病程1～4年，?平均病程（2.62±0.73）年;Ⅲb期32例， Ⅳ期28例。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組給予伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20061276）聯(lián)合替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20080802）治療， 伊立替康藥物劑量為180 mg/m2， 靜脈滴注1 h， 1次/周期， 第1天使用;替吉奧口服， 藥物劑量根據(jù)患者體表面積用藥， 體表面積若<1.25 m2， 藥物劑量為40 mg， 2次/d， 早晚飯后服用;體表面積為1.25～1.50 m2， 藥物劑量為50 mg， 2次/d， 早晚飯后服用;體表面積若>1.25 m2， 藥物劑量為60 mg， 2次/d， 早晚飯后服用。連續(xù)服用14 d，?停藥7 d， 每3周重復(fù)。研究組采用多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20093092）聯(lián)合替吉奧治療， 多西他賽藥物劑量為75 mg/m2， 靜脈滴注1 h，?1次/周期， 第1天使用;替吉奧口服， 藥物劑量根據(jù)患者體表面積用藥， 體表面積若<1.25 m2， 藥物劑量為40 mg， 2次/d， 早晚飯后服用;體表面積為1.25～1.50 m2，?藥物劑量為50 mg， 2次/d， 早晚飯后服用;體表面積若>1.25 m2， 藥物劑量為60 mg， 2次/d， 早晚飯后服用。連續(xù)服用14 d， 停藥7 d， 每3周重復(fù)?；颊哽o脈滴注多西他賽前1 d需開始服用8 mg地塞米松， 2次/d， 連續(xù)服用3 d， 預(yù)防發(fā)生過敏反應(yīng)。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組療效， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：患者腫瘤全部消失， 可持續(xù)4星期;部分緩解（PR）：患者腫瘤體積縮小>50%， 持續(xù)4周無新病變;穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小或擴(kuò)大≤50%;進(jìn)展（PD）：腫瘤體積擴(kuò)大>50%， 出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括惡心嘔吐、脫發(fā)、手足綜合征、肝功能損害。③比較兩組生活質(zhì)量， 使用健康調(diào)查簡表（SF-36）進(jìn)行評估， 評估其社會功能、物質(zhì)生活、軀體功能、心理功能等， 滿分100分， 分值高質(zhì)量越佳[5， 6]。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組生活質(zhì)量比較 研究組社會功能、心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活評分高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

胃癌是一種較為常見的惡性腫瘤， 其發(fā)病及死亡率高。由于胃癌疾病早期無明顯癥狀， 病情隱匿， 一經(jīng)確診， 患者病情多處于中晚期， 最佳治療時機(jī)已錯過， 無法接受手術(shù)治療。目前， 臨床多采用藥物方式治療胃癌， 但由于治療胃癌藥物種類較多， 因此其治療效果不一[7]。為探討多西他賽、伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌療效及安全性， 本研究針對本院收治120例晚期胃癌患者的資料予以分析。

本研究顯示：研究組治療總有效率為86.67%， 高于對照組的71.67%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%， 低于對照組的20.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組社會功能、心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活評分高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果與王文明等[8]研究結(jié)果相符。表明晚期胃癌患者采用多西他賽聯(lián)合替吉奧治療， 不僅能減少不良反應(yīng)發(fā)生， 改善患者生活質(zhì)量， 還能提高其治療效果。分析原因：本次研究中， 臨床將多西他賽、伊立替分別與替吉奧聯(lián)合使用治療晚期肝癌患者。多西他賽是一種紫杉醇類藥， 該藥物藥理作用是增強(qiáng)微管聚集， 阻止并抑制微管解離。多西他賽增強(qiáng)微管聚集時， 可使微管逐漸穩(wěn)定， 減少小管數(shù)量， 破壞腫瘤細(xì)胞， 使有絲分裂阻礙， 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤目的。有研究表示， 將多西他賽應(yīng)用于胃癌患者中， 可抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化， 能夠有效緩解病情， 因此， 該藥物常為聯(lián)合用藥的一種[9]。伊立替康屬于一種有效抑制劑， 該藥物可分別與DNA復(fù)合物、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ相結(jié)合， 使得DNA單鏈斷裂， 阻止DNA復(fù)制， 抑制RNA的合成。替吉奧是一種新型的抗癌藥物， 該藥物與其他藥物聯(lián)合使用后， 可減少不良反應(yīng)發(fā)生， 能進(jìn)一步提升治療效果。替吉奧是由吉美嘧啶（CDHP）、奧替拉西鉀、替加氟共同組成， 患者使用后， 替加氟可經(jīng)體內(nèi)作用轉(zhuǎn)變成為5-氟尿嘧啶（5-FU）， 并由5-FU轉(zhuǎn)變成5-氟尿嘧啶核苷， 進(jìn)而通過假裝代謝物形式進(jìn)入到RNA中， 阻止蛋白質(zhì)合成， 從而起到抗癌作用[10]。而CDHP主要儲存在肝臟中， 可使體內(nèi)5-FU濃度增加， 能使體內(nèi)代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶核苷一磷酸（5-FUMP）保持較高濃度， 進(jìn)而增強(qiáng)抗癌效果。奧替拉西鉀可使消化道乳清酸核糖基轉(zhuǎn)移酶減弱、消除， 避免或減少5-FU在腸道內(nèi)磷酸化， 降低腸道副作用， 減少毒性發(fā)生。受環(huán)境與樣本等因素， 兩組生活質(zhì)量有待臨床研究分析補(bǔ)充。

綜上所述， 采用多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者， 可減少不良反應(yīng)發(fā)生， 改善患者生活質(zhì)量， 提高其治療效果， 值得臨床推廣與使用。

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[收稿日期：2020-05-06]