血清CA125與NSE在結(jié)核性胸膜炎臨床診斷及治療評價中的意義

喬名坤 崔 超

1 天津市海河醫(yī)院胸外科 300350； 2 國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥防治傳染病重點研究室

結(jié)核性胸膜炎是指結(jié)核桿菌及其自溶物、代謝產(chǎn)物進(jìn)入超敏機(jī)體的胸膜腔進(jìn)而導(dǎo)致的胸膜炎癥[1]。結(jié)核性胸膜炎按照發(fā)展階段來講，可分為干性胸膜炎(Dry pleurisy)、滲出性胸膜炎(Exudative pleurisy)及結(jié)核性膿胸(Tuberculous empyema)[2]。結(jié)核性胸膜炎患者多數(shù)會出現(xiàn)胸腔積液，而引起胸腔積液的病因卻有很多種，比如胸膜轉(zhuǎn)移癌、胸膜惡性腫瘤、細(xì)菌性胸膜炎、肺炎旁積液、結(jié)核性胸膜炎、免疫相關(guān)性胸腔積液、心功能不全導(dǎo)致的漏出液等[3]。結(jié)核性胸膜炎的發(fā)病大多比較隱匿，臨床表現(xiàn)也缺乏特異性，且胸腔積液中檢出結(jié)核桿菌的概率極低，涂片陽性率不足6%?？偠灾Y(jié)核性胸膜炎的早期診斷率較低，容易造成誤診及漏診，后期容易進(jìn)展成結(jié)核性膿胸，所以結(jié)核性胸膜炎的診斷依據(jù)變得尤為重要[4]。一般來講診斷結(jié)核性胸膜炎的金標(biāo)準(zhǔn)是病理學(xué)診斷，而要想取得病理學(xué)診斷需進(jìn)行胸膜活檢，此屬于有創(chuàng)手術(shù)操作，花費(fèi)偏高，不易被人接受[5]。目前結(jié)核感染T細(xì)胞檢測、PPD實驗、胸腔積液ADA、結(jié)核抗體及結(jié)核桿菌基因檢測是公認(rèn)的結(jié)核實驗室檢測指標(biāo)，為尋求更多的指標(biāo)，增加結(jié)核的診斷依據(jù)，筆者對血清CA125及NSE進(jìn)行聯(lián)合檢測，并進(jìn)一步探討兩者在結(jié)核性胸膜炎的臨床診斷及治療評價中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2018年9月在我院住院的174例結(jié)核性胸膜炎患者。結(jié)核性胸膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)組織病理符合干酪性肉芽腫表現(xiàn)；(2)胸腔積液的涂片、培養(yǎng)、組織中證實存在結(jié)核分枝桿菌；(3)臨床表現(xiàn)符合結(jié)核病，同時合并結(jié)核性菌素實驗陽性；(4)影像學(xué)特點符合結(jié)核??；(5)抗結(jié)核治療2個月后臨床表現(xiàn)及影像學(xué)均有所好轉(zhuǎn)。符合(1)(2)中任1項或(3)(4)(5)中至少2項即可診斷。選取同期住院治療的肺炎旁積液或細(xì)菌性胸膜炎患者65例作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有婦科腫瘤的女性患者；(2)患有肺部惡性腫瘤的患者。觀察組男109例，女65例；對照組男43例，女 22例。

1.2 方法 采用電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)測定血清CA125及NSE數(shù)值，Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀與CA125及NSE試劑盒均由德國羅氏診斷有限公司提供，血清CA125正常參考值范圍為0～35U/ml，>35U/ml為陽性，血清NSE正常參考值范圍為0～16U/ml，>16U/ml為陽性。由于我科未對男性入院患者進(jìn)行常規(guī)血清CA125檢測，故血清CA125觀察組與對照組的研究患者均為女性。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后血清CA125和NSE水平檢測比較 治療前觀察組血清CA125及NSE水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1；治療后觀察組血清CA125及NSE水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),治療后對照組血清CA125及NSE水平略低于治療前，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2、表3。

表1 治療前兩組血清CA125及NSE水平比較

表2 治療前后兩組患者血清CA125水平比較

表3 治療前后兩組患者血清NSE水平比較

2.2 血清CA125及NSE對結(jié)核性胸膜炎的診斷價值 ROC曲線分析顯示，血清CA125及NSE水平聯(lián)合檢測診斷結(jié)核性胸膜炎的曲線下面積(0.75)大于CA125(0.71)及NSE(0.64)，見表4。

表4 血清CA125及NSE對結(jié)核性胸膜炎的診斷價值

3 討論

結(jié)核性胸膜炎是一種常見的結(jié)核發(fā)病形式，也是臨床中常見呼吸系統(tǒng)疾病之一。典型的結(jié)核性胸膜炎可以表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力以及食欲不振等全身中毒癥狀，也可以表現(xiàn)為與胸腔積液相關(guān)的局部癥狀，比如胸痛、咳嗽、胸悶及憋氣等[7]，但少數(shù)結(jié)核性胸膜炎患者臨床表現(xiàn)隱匿，待發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)到了早期結(jié)核性膿胸階段。部分不典型結(jié)核性胸膜炎患者早期不易與其他類型胸膜炎進(jìn)行分辨，甚至需要進(jìn)行胸腔鏡下胸膜活檢手術(shù)才能確診。

一般來講胸腔積液檢測結(jié)核分枝桿菌的陽性率極低，<3%，培養(yǎng)陽性率不足40%，胸膜活檢手術(shù)雖然為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但因有創(chuàng)且費(fèi)用高，難以被常規(guī)采用，故臨床上大多采用臨床癥狀、影像學(xué)檢查，結(jié)合胸腔積液ADA、T-spot及PPD實驗等實驗室手段輔助診斷結(jié)核性胸膜炎[8]，因此尋找診斷結(jié)核性胸膜炎的新型標(biāo)記物顯得尤為重要。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)結(jié)核性胸膜炎患者的血清CA125及NSE水平大多高于非結(jié)核性胸膜炎患者，本文回顧性分析了我科近5年收治的174例結(jié)核性胸膜炎患者與65例非結(jié)核性胸膜炎患者中血清CA125及NSE水平，并將兩者進(jìn)行比較分析。

CA125是一種高分子量的糖蛋白，為腫瘤相關(guān)性抗原，最早被認(rèn)為在婦科腫瘤診斷中具有重要作用，后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)：CA125在肺癌、淋巴瘤等其他惡性腫瘤中也會升高，甚至在間質(zhì)性肺病、肺結(jié)核及結(jié)核性胸膜炎等一些良性疾病中也有異常升高[9]。本文結(jié)果顯示，觀察組血清CA125水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，此實驗結(jié)果與文獻(xiàn)報道及臨床實踐相一致，佟偉等[10]研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核性胸膜炎患者血清CA125水平高于肺炎組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而結(jié)核性胸膜炎組和肺癌組血清CA125水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異，關(guān)艷敏[11]發(fā)現(xiàn)胸腔積液CA125水平對結(jié)核性胸膜炎診斷敏感性較高，但缺乏特異性，聯(lián)合檢測可以提高結(jié)核性胸膜炎診斷率，還發(fā)現(xiàn)觀察組治療后6個月血清CA125水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，提示血清CA125指標(biāo)具有評價結(jié)核性胸膜炎的治療意義。

NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，常用于小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷及治療評價，健康人血清NSE水平<12.5U/ml[12]。近些年發(fā)現(xiàn)NSE在肺部良性腫瘤及結(jié)核病等患者中也會升高，本文結(jié)果顯示，觀察組患者血清NSE水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，此結(jié)果與之前研究結(jié)果[13]相一致。觀察組治療后半年血清NSE水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示血清NSE指標(biāo)具有評價結(jié)核性胸膜炎的治療意義。

綜上所述，血清CA125與NSE有助于臨床診斷結(jié)核性胸膜炎(AUC分別為0.71和0.64)，聯(lián)合檢測的診斷價值會更高(AUC為0.75)，并且兩項指標(biāo)均可作為病情恢復(fù)及療效評價指標(biāo)，由于結(jié)核性胸膜炎臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，臨床漏診率及誤診率較高，故臨床上需要結(jié)合胸腔積液ADA、T-spot及PPD實驗等其他化驗輔助診斷結(jié)核性胸膜炎。本研究的局限性在于沒有檢測胸腔積液CA125及NSE水平，今后需增加胸腔積液CA125及NSE實驗組進(jìn)一步分析研究。