克羅米芬聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者的臨床效果

王秀朵1，邵志君，王秀玲

(1?？h婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 ?？h 456250；2?？h人民醫(yī)院婦產(chǎn)科)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種發(fā)生于育齡期的內(nèi)分泌代謝異常疾病，本病特點(diǎn)為無排卵或排卵稀發(fā)，給患者的生殖功能造成了嚴(yán)重障礙。因此，促排卵是目前治療PCOS不孕癥的主要目的[1]?？肆_米芬是常用的促排卵藥物之一，但會(huì)影響宮頸黏液及子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，具有低妊娠率、高排卵率的效果，且有患者會(huì)對(duì)該藥產(chǎn)生抵抗作用。來曲唑是臨床新一代促排卵藥物，已取得一定效果。對(duì)于PCOS不孕癥患者來說，后期促排卵治療應(yīng)肌肉注射尿促性素(HMG)以提高妊娠率，但易產(chǎn)生不良風(fēng)險(xiǎn)。因此，實(shí)施合理的促排卵治療方案對(duì)PCOS不孕癥患者至關(guān)重要。本文對(duì)PCOS不孕癥患者采用克羅米芬聯(lián)合來曲唑治療，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月—2019年4月本院治療的81例PCOS不孕癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PCOS不孕癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡<35歲；輸卵管暢通；配偶無少精癥；性生活1年內(nèi)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴子宮與卵巢惡性腫瘤者；入院前3個(gè)月使用激素類或促排卵藥物者；對(duì)藥物過敏患者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組：40例，年齡26～32(29.38±3.26)歲。觀察組：41例，年齡27～33(29.44±3.07)歲。兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺狙芯揩@醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法 對(duì)照組：當(dāng)月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第5天開始服用克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021107)，50 mg/d，1次/d，連續(xù)服用5 d；在月經(jīng)的第8天開始監(jiān)測(cè)卵泡情況。觀察組：對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，服用來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991001)，2.5 mg/次，1次/d，在月經(jīng)第8天監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況。兩組如未有優(yōu)勢(shì)卵泡的發(fā)育現(xiàn)象，使用HMG(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H10940097)治療，75 U/次，1次/d，7 d后根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整劑量。如果最大卵泡平均直徑在18 mm以上，則對(duì)患者肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素(hCG)8000 U，促進(jìn)排卵，囑患者同房，注射48 h后檢查卵泡排出情況，當(dāng)排出后服用黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20041902)，1.25 mg/次，1次/d，連續(xù)14 d，服藥結(jié)束后檢查hCG，確定是否妊娠，超聲檢查有胎心搏動(dòng)確定臨床妊娠。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者h(yuǎn)CG日子宮內(nèi)膜厚度、HMG藥物用量情況，排卵率與妊娠率情況。

2 結(jié)果

2.1hCG日監(jiān)測(cè)情況及HMG藥物用量對(duì)比 子宮內(nèi)膜厚度：觀察組為(10.44±1.30)mm，對(duì)照組為(9.15±1.28)mm，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.50，P<0.01)；HMG藥物用量：觀察組為(3.18±0.93)支，對(duì)照組為(6.44±1.07)支，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.65，P<0.01)。

2.2排卵率及妊娠率對(duì)比 觀察組：排卵率為92.68%(38/41)，妊娠率為85.37%(35/41)；對(duì)照組排卵率72.5%(29/40)，妊娠率為62.5%(25/40)。觀察組排卵率及妊娠率均高于對(duì)照組(χ2=4.44，4.39；P<0.05)。

3 討論

PCOS是育齡期婦女卵泡發(fā)育障礙疾病的一種類型，患者表現(xiàn)為促性腺激素及雌激素的水平均在正常值內(nèi)，但卵泡刺激素水平并未在正常值范圍，卵泡不能正常排卵，引起女性患者出現(xiàn)不孕癥狀。因此，積極促進(jìn)PCOS不孕癥患者排卵是臨床治療的重點(diǎn)及難點(diǎn)。

克羅米芬是一種首選促排卵藥物，可結(jié)合雌激素受體，使雌激素與下丘腦-垂體軸之間的負(fù)反饋?zhàn)饔眠B接中斷，促進(jìn)卵泡刺激素及垂體促性腺激素的大量分泌，進(jìn)而促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟。但克羅米芬具有雌激素的作用，因此可造成子宮內(nèi)膜發(fā)育異常，并影響患者宮頸黏液，影響受孕。研究顯示[3]，約有20%的患者會(huì)對(duì)克羅米芬產(chǎn)生抵抗作用，且會(huì)影響妊娠率。因此，臨床多采用HMG輔助治療，HMG可直接促進(jìn)卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育，但會(huì)增加多胎妊娠等風(fēng)險(xiǎn)，減少HMG藥物的用量并積極促進(jìn)排卵是臨床研究重點(diǎn)。來曲唑具有高度特異性，可通過降低芳香化酶的活性促使雌激素含量降低，因此中斷了雌激素與下丘腦-垂體軸之間的負(fù)反饋?zhàn)饔茫M(jìn)而提高卵泡的發(fā)育及成熟；另外，來曲唑通過抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，引起各種內(nèi)分泌因子的大量生成，進(jìn)而促進(jìn)卵泡刺激素使卵泡發(fā)育。隨著卵泡發(fā)育，來曲唑?qū)Υ萍に赜绊懽冃?，雌激素?huì)改善子宮血流速度，避免多胎妊娠的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：觀察組的子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，HMG藥物用量低于對(duì)照組，排卵率及妊娠率均高于對(duì)照組。提示聯(lián)合用藥可提高PCOS不孕癥患者排卵及妊娠效果。

綜上所述，克羅米芬聯(lián)合來曲唑可有效降低PCOS不孕癥患者對(duì)HMG的用藥量，使子宮內(nèi)膜厚度增加，具有顯著的排卵及妊娠效果。