探討高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合p16、Ki-67檢測對子宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷價值

賈紹月

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院，廣東 佛山 528315）

子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）與子宮頸癌密切有關(guān)的癌前病變。目前，不斷趨于年輕化發(fā)展。人乳頭瘤病變（HPV）感染和宮頸癌有直接關(guān)系，屬于致癌病毒。在臨床檢查中容易出現(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象。所以，規(guī)范診治CIN對發(fā)現(xiàn)初期子宮頸癌、抑制子宮頸癌有非常重要的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇時段：2020年1月～2021年6月；研究對象：我院收治疑似子宮頸上皮內(nèi)瘤變171例；分組：根據(jù)活檢結(jié)果分成A組（CINI級）32例、B組（CINII級）36例、C組（CINIII級）40例和D組（良性病變）63例，另選取同時期確診的宮頸癌患者30例為E組。

1.2 方法

患者取截石位，保持適當壓力將子宮頸刷插入宮頸內(nèi)約1 cm處，順時針或逆時針刷11圈來采集子宮頸脫落的細胞樣本，將采集標本的毛刷置入裝有細胞保存液的容器中漂洗。TCT檢測方法：TCT技術(shù)進行取材制片，將標本中的黏液、血液和炎細胞與上皮細胞分離，過濾后轉(zhuǎn)移至靜電處理過的載玻片上，制作成直徑為2 cm的薄層細胞涂片，95%酒精固定，人工巴氏染色，采用專人閱片，進行TCT檢查顯微檢測和診斷。HPV-DNA檢測：利用免疫學(xué)技術(shù)采用第二代雜交捕獲實驗，通過化學(xué)發(fā)光使基因信號放大的微孔板來進行微量檢測，可同時檢測出5種低危型和17種高危型。免疫組化p16、Ki-67檢測：取常規(guī)固定、包埋的石蠟組織塊標本，做3張3μm厚連續(xù)切片，1張行HE染色，另兩張分別做P16和Ki67免疫組化染色。由1位病理醫(yī)生在無臨床信息和HE切片及診斷的情況下對免疫組化結(jié)果進行評分。

1.3 評價指標

分析p16與Ki-67蛋白表達情況、HPV-DNA表達情況。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié) 果

P16蛋白在A組、B組36、C組40中的陽性表達率有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Ki-67蛋白的陽性表達率無差異（P＞0.05）。高危型HPV-DNA在A組、B組、C組陽性率分別為31.25%（10/32）、27.78%（10/36）、50%（20/40）。

3 討 論

亞能生物細胞保存液作為常見檢驗HPV方案，具有較高的精準性與特異性。有研究證實了HPV為宮頸癌前病變，對CIN初期診斷與治療對預(yù)防有重要作用。本研究也顯示了，HPV陽性率與CIN級別呈正比。做好宮頸癌前病變的篩查即宮頸上皮內(nèi)瘤變的早診早治，是預(yù)防宮頸癌的最佳方法?？刂茖m頸上皮內(nèi)瘤變的病情進展，減少該類患者發(fā)展上宮頸癌，延長該類患者的生存期和提高生活質(zhì)量[1]。

P16基因作為CDK抑制劑，與多種腫瘤相關(guān)，基因產(chǎn)婦對CDK4活性抑制有重要作用。持續(xù)性感染造成HPV細胞異常增生使得P16過度表達。所以，P16過度表達可用于子宮頸病變標志物。本研究中，P16蛋白在幾組中的陽性表達率差異有意義，表示其與CIN分級為正比。Ki-67表達于細胞增殖周期的G1、S、G2期。過度表達表示細胞處于增殖期。細胞內(nèi)P16和Ki-67表達相互拮抗。如果兩者均過度表達，表示pRb蛋白失活，細胞周期控制失調(diào)。本研究診斷性評估了CIN的節(jié)段性，特別是CINII為切除治療的閾值[2]。本研究中，

隨著宮頸上皮內(nèi)病變程度的加重，HPV感染率逐漸上升，兩者呈正相關(guān)性。年齡、避孕方式、性伴侶個數(shù)等因素是HPV轉(zhuǎn)陰率的相關(guān)影響因素。積極控制影響因素有利于控制HPV感染和降低宮頸上皮內(nèi)病變復(fù)發(fā)的風(fēng)險。