晚期肝細(xì)胞癌患者PD-1阻斷期間的疾病超進(jìn)展

【據(jù)JournalofHepatology2020年8月報道】題：晚期肝細(xì)胞癌患者PD-1阻斷期間的疾病超進(jìn)展(作者Kim CG等)

PD-1抑制劑治療可導(dǎo)致疾病超進(jìn)展(HPD)，但在接受PD-1阻斷治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者中，HPD的發(fā)生率，結(jié)局和預(yù)測因素尚不清楚。評估了用納武單抗治療的晚期HCC患者中HPD的存在和預(yù)測因素。

來自韓國的Kim等在延世癌癥中心、本港醫(yī)療中心、三星醫(yī)療中心納入了納武單抗治療的晚期HCC患者(n=189)。根據(jù)治療前后或治療失敗時的腫瘤生長動力學(xué)(TGK)和腫瘤生長速率(TGR)，使用腫瘤生長動力研究HPD的發(fā)生。同時還分析比較了在索拉非尼治療后接受瑞格非尼(n=95)或最佳支持治療(BSC)/安慰劑(n=103)治療患者的腫瘤生長動力。

一小部分患者在PD-1阻斷后顯示出腫瘤生長加速，表明發(fā)生了HPD。根據(jù)僅在納武單抗治療中觀察到的，而在瑞格非尼或BSC /安慰劑治療的人群中未觀察到的不同疾病進(jìn)展模式，確定了TGK和TGR比率增加4倍、TGR增加40%為定義HPD的臨界值，并且發(fā)現(xiàn)使用納武單抗治療的患者中有12.7%(24/189)符合所有這些標(biāo)準(zhǔn)。與沒有HPD的疾病進(jìn)展的患者相比，HPD患者的無進(jìn)展生存期(HR=2.194，95%CI：1.214～3.964)和總生存期(HR=2.238，95%CI：1.233～4.062)較差。超過90%的HPD患者由于臨床快速惡化而錯過了后續(xù)治療的機(jī)會。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比率升高(>4.125)與HPD和生存率較低相關(guān)。

文章表明，HPD存在于接受PD-1阻滯的一小部分HCC患者中。基線免疫譜和治療中腫瘤生長動力學(xué)的分析可以促進(jìn)最佳的患者選擇，并可以更早地確定HCC患者中PD-1抑制劑誘導(dǎo)的腫瘤快速生長。

摘譯自KIM CG, KIM C, YOON SE, et al. Hyperprogressive disease during PD-1 blockade in patients with advanced hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2020. [Online ahead of print]