MicroRNA在急性心肌梗死治療及預(yù)后中的作用進(jìn)展性研究

錢 碩，趙瑞平

（內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院，包頭市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction AMI）是一種危及生命的急性病癥。急性心肌梗死的預(yù)后一定程度上與心肌凋亡損傷壞死的程度、心肌纖維化速度、血液及氧氣的供應(yīng)密切相關(guān)。由于MicroRNA存在的廣泛性及多樣性，并其在高級(jí)真核生物體內(nèi)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控與轉(zhuǎn)錄因子一樣重要，在心血管疾病中MiRNA不僅可用作急性心肌梗死診斷的新型生物標(biāo)記物，還可作為急性心肌梗死患者治療的新靶點(diǎn)。最近，基因組學(xué)研究顯示MicroRNA有助于提供急心肌梗死治療機(jī)制的深入研究，現(xiàn)就MicroRNA在急性心肌梗死中治療及預(yù)后的作用研究進(jìn)展予以綜述。

1 MicroRNA的特性及功能

MicroRNA是目前心血管疾病中研究熱點(diǎn)之一，它是一類由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度約21-23個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子[1]?，F(xiàn)已成為新型生物標(biāo)記物并且可以通過抑制翻譯或誘導(dǎo)靶miRNA降解而在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控基因表達(dá)的RNA小序列[2]。不同種心臟疾病中，miRNA表達(dá)的種類不同，并且證明了其參與了眾多心血管疾病的發(fā)病機(jī)理。

2 MicroRNA在促進(jìn)或抑制心肌細(xì)胞凋亡中的作用

AMI中，因斑塊掉落入血管內(nèi)引起急性心肌梗死，切斷了心肌細(xì)胞的供血及供氧最后引起心肌細(xì)胞的凋亡及損傷。microRNA在此過程中激活或抑制不同信號(hào)傳導(dǎo)途徑以減緩或抑制心肌細(xì)胞凋亡的進(jìn)程及數(shù)量，減少心肌細(xì)胞的損傷。下調(diào)miRMA-375引起3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1（PDK-1）活化，通過信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制介導(dǎo)多種細(xì)胞參與減少炎癥反應(yīng)，減少心肌細(xì)胞死亡[3]。對(duì)患者血清MicrRNA檢測(cè)表明不同疾病間miRNA表達(dá)量各有不同，更加明確了診斷AMI的潛在生物學(xué)價(jià)值。

3 MicroRNA在調(diào)節(jié)缺血后新生血管形成中的作用

目前再灌注治療策略已在臨床中廣泛應(yīng)用，基因治療則是刺激身體受損區(qū)域進(jìn)行再生的能力。miRNA210通過靶向誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）上調(diào)，達(dá)到促進(jìn)血管生成的目的，HGF功能類似于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），具有促進(jìn)生長(zhǎng)、增值、遷移和分化的功能。miRNA-210在血漿內(nèi)過表達(dá)，通過靶向誘導(dǎo)HGF表達(dá)誘導(dǎo)微血管形成，改善左心室重構(gòu)并促進(jìn)了梗死心肌的血管形成[4]。miRNA-16-5p過表達(dá)和敲除的實(shí)驗(yàn)中表明miRNA-16-5p的敲低可促進(jìn)人微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HMVEC）的活力，同時(shí)檢測(cè)出胰島素受體底物1（IRS1）的沉默可抑制心肌細(xì)胞凋亡同時(shí)促進(jìn)新生血管的形成。miRNA還可以作為信號(hào)傳導(dǎo)介質(zhì)抑制微血管生成[5]。運(yùn)用miRNA對(duì)其靶向調(diào)控可進(jìn)一步探索出利用miRNA表達(dá)治療AMI血管新生的特異性途徑。

4 MicroRNA在抑制心肌纖維化中的作用

在近年的研究中miRNA以不同的類型和不同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)控著心室肌纖維化，在AMI大鼠模型中上調(diào)miRNA-29b時(shí)膠原白體積分?jǐn)?shù)下降并下調(diào)了COL1A1和ɑ-SMA的表達(dá)。減少了心肌過度纖維化造成的心室肌結(jié)構(gòu)重塑[6]。而miR-125b在心臟成纖維細(xì)胞中（CFs）中上調(diào)以促進(jìn)心肌細(xì)胞纖維化[7]。那么我認(rèn)為對(duì)于心肌纖維化對(duì)AMI預(yù)后是具有兩面性的，（1）心肌纖維化確實(shí)可以導(dǎo)致心室的不良重構(gòu)，那么這種重構(gòu)引起的心功能減弱及AMI后遺癥如何解決，會(huì)不會(huì)使室壁瘤、心臟破裂及心室的不良重構(gòu)以更大概率出現(xiàn)在AMI患者的恢復(fù)期。（2）如果促進(jìn)梗死區(qū)域心肌的纖維化，會(huì)不會(huì)在短時(shí)間內(nèi)減少心室肌重構(gòu)的概率，穩(wěn)固梗死區(qū)域瘢痕的形成，使患者更早進(jìn)入心臟的恢復(fù)期。這需要我們進(jìn)一步的探索。

5 總 結(jié)

miRNA對(duì)AMI后的預(yù)后和治療優(yōu)勢(shì)已經(jīng)越發(fā)的突出。為miRNA應(yīng)用于臨床打下了夯實(shí)的基礎(chǔ)。希望通過miRNA對(duì)治療及改善AMI預(yù)后的研究，可以真正將AMI預(yù)后問題防患于未然，提升AMI患者患病后的生存率及生活質(zhì)量。