白癜風光電治療的研究進展

胥 璟，張佩蓮，譚紅梅

（昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院皮膚科，云南 昆明 650101）

白癜風是一種較為常見的后天性色素脫失性疾病，任何年齡均可發(fā)病，膚色深的人群比膚色淺的人群發(fā)病率高，我國人群患病率為0.1%～2.7%。光療被證實是一種有效的治療手段，主要有光化學療法（PUVA）、窄譜中波紫外線（NB-UVB）、308nm 準分子激光和308nm 準分子光。此外，近年來鉺激光、氦氖激光、CO2激光、紅外線（IR）、激光點陣技術、光綜合療法等也應用到該病的治療中，本文將近年激光治療白癜風的新進展進行綜述。

1 窄波UVB（Narrowband ultraviolet B，NB-UVB）

NB-UVB 是（311 ～313）nm 波長的紫外線，其治療機制可能是激活某些信號通路，影響黑素細胞的增殖和遷移，從而使皮損復色。Yamada 等人[1]認為UVB 能誘導上皮細胞譜中的WNT7A 強烈表達，并因此激活Wnt/β-catenin 信號傳導，使β-catenin核轉位以及黑素干細胞快速分化為毛囊中的黑素細胞并產(chǎn)生黑色素，進而出現(xiàn)色素沉著使皮損復色。研究發(fā)現(xiàn)[2]NB-UVB 上調(diào)表皮黑素細胞中的酪氨酸酶和毛囊隆起部黑素細胞中TNC、GJB6、HBS1 等蛋白，以及gli-1 基因，上述信號是白癜風復色過程中激活前體黑色素細胞的潛在關鍵因素，其能與FZD7一起通過β-catenin 核轉位和SOX9 在毛囊隆起部表達，調(diào)節(jié)干細胞前體中黑素細胞前體的活性和活化之間的平衡，并且gli-1 激活后能誘導黑素細胞增殖，遷移和分化。NB-UVB 介導產(chǎn)生黑素細胞生長因子如堿性成纖維細胞生長因子或內(nèi)皮素等，激活表皮毛囊中的黑素干細胞，使黑素再生。此外，還能誘導淋巴細胞凋亡，抑制局部淋巴細胞增殖，減少淋巴細胞數(shù)量，從而減輕局部的免疫反應。

Dayal 等人[3]應用自身皮損左右對比的方法研究0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB 對白癜風患兒的療效，聯(lián)合組和單獨使用NB-UVB 組在第4 個月的平均復色率分別為46.2%和23%，第6 個月分別為72%和31.5%，他們認為聯(lián)合治療能夠縮短色素再生的時間、降低NB-UVB 照射劑量，但是遠期風險需進一步評估。由于NB-UVB 不良反應輕微，孕婦和兒童都可以使用，且無光毒性反應，不引起皮膚萎縮，已成為優(yōu)選方案。

2 光化學療法（PUVA）

PUVA 是內(nèi)服或外用光敏劑后照射UVA 的療法，原理為光敏劑在UVA 照射下與DNA 中胸腺嘧啶形成光化合物，抑制DNA 復制，從而抑制細胞增生和炎癥，其機制可能為通過治療刺激黑素細胞增生、肥大，使皮損處出現(xiàn)色素再生，還可以調(diào)節(jié)免疫，抑制皮膚炎癥反應。Anbar 等人[4]發(fā)現(xiàn)PUVA 治療能夠增加表皮黑素細胞的數(shù)量和活性，并減少黑素細胞和角質形成細胞的退行性改變，從而對抗進一步的色素脫失。

Singh 等人[5]發(fā)現(xiàn)口服8-甲基補骨脂素（0.6mg/kg）后聯(lián)合紫外光照射的療效優(yōu)于單獨接受紫外光治療，但前者不良反應發(fā)生率更高，并且兩組的大多數(shù)患者中，色素再生部位的皮膚比周圍的正常皮膚顏色更深，原因可能是毛囊外根鞘中的黑素細胞在紫外線的影響下變得活躍，從而產(chǎn)生過量的黑色素。PUVA 適用于成人泛發(fā)性白癜風的治療，對于面頸、軀干的皮損PUVA 反應性最佳。PUVA 不良反應包括瘙癢、紅斑、惡心、燒灼感、曬傷、眼部損傷、皮膚老化，長期應用有致皮膚腫瘤的可能，因此，PUVA 一般用于膚色較深和治療抵抗的白癜風。

Kumar 等人[6]近年將PUVA 組與NB-UVB 組比較，治療約6 個月的平均復色率分別為30.05%和46.25%，且后者不良反應少，他們認為在治療非節(jié)段型、非肢端型白癜風時，NB-UVB 療效更優(yōu)。

3 UVA1

UVA1 是波長（340 ～400）nm 的長波紫外線，其作用機制可能是[7]：① UVA1 能穿透真皮組織，通過產(chǎn)生單態(tài)氧等物質誘導真皮淋巴細胞凋亡，起到免疫調(diào)節(jié)作用；② 調(diào)節(jié)各種細胞因子，干擾淋巴細胞活化和浸潤；③ UVA1 刺激黑素細胞的活化和表達，從而增加色素沉著。

Lotti 等人[8]選取21 例之前接受過PUVA 或者NB-UVB 治療但是效果不佳的患者，給予每周一次的UVA1 照射治療，24 周后，約81%（17/21）的患者復色率超過75%，約31%（3/17）的患者復色率達50%～75%，他們認為UVA1 的生物學效應主要由活性氧中間體介導，在線粒體氧化磷酸化過程中，可能會破壞DNA、脂質、蛋白質和細胞器，這一過程可能會抑制免疫反應和刺激黑素細胞，從而使皮損復色。副作用有輕度紅斑、瘙癢，但能很快恢復。

4 308nm 準分子光及308nm 準分子激光

308nm 準分子光屬于UVB 紫外光范疇，是非相干性單頻光源，其能量是NB-UVB 的10 倍。308nm準分子激光，即氯化氙（Xecl）準分子激光，其作用原理包括節(jié)細胞因子調(diào)和調(diào)節(jié)免疫。① 調(diào)節(jié)細胞因子：Wang 等人[9]發(fā)現(xiàn)白癜風患者RORgt，BATF 和IL-17 高于健康人群，并且進展期高于穩(wěn)定期，RORgt 是Th17發(fā)育的關鍵轉錄因子，轉錄因子BATF 也與IL-17 和RORgt 的表達呈正相關，其可以隨著RORgt 表達的升高直接增強IL-17 啟動子的轉錄活性，這些因子相互作用，在一定程度上導致了白癜風的發(fā)生，308nm 準分子激光可減低這些因子的表達，并推測BATF 和IL-17F 的高表達可能是308nm 準分子激光治療無效的獨立危險因素。此外，還能調(diào)節(jié)TNF-α、BFGF 等因子，促使黑素細胞遷移、增殖、分化，從而讓白癜風皮損復色[10]。② 調(diào)節(jié)免疫：研究發(fā)現(xiàn)308nm 準分子激光除了可以直接誘導T 淋巴細胞凋亡外，還可以通過調(diào)節(jié)角質形成細胞產(chǎn)生的黏附分子如TNF-α 和TGF-β 間接促進T 細胞凋亡[11]。

Bae 等[12]對308nm 準分子激光/準分子光的單獨應用和聯(lián)合應用的RCTs 的結果進行meta 分析，研究顯示聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的療效優(yōu)于單獨應用，但是沒有充分的證據(jù)顯示聯(lián)合維生素D3類似物和糖皮質激素能增強療效。Wang 等[13]使用皮膚鏡評估308nm 準分子激光聯(lián)合他克莫司治療進展期和穩(wěn)定期的局限型白癜風療效，治療12 周后取得了不錯的療效，且進展期患者的療效優(yōu)于穩(wěn)定期患者。308nm 準分子激光不良反應一般較為輕微、短暫，癥狀大多能自行緩解，常見的有紅斑、水皰、瘙癢、燒灼感等。

Lopes 等[14]系統(tǒng)性地分析了308nm 準分子光、308nm 準分子激光以及NB-UVB 對于白癜風的治療效果，當復色率≥50%及≥75%時，未發(fā)現(xiàn)308nm 準分子激光與308nm 準分子光及NB-UVB在療效上存在顯著性差異。相對傳統(tǒng)NB-UVB 而言，308nm 準分子激光具有能量大、見效快、治療次數(shù)少、累計劑量低、副作用少等特點，適合局限型白癜風的治療，避免了對周圍皮膚的照射。

5 點陣激光

點陣激光是根據(jù)局灶性光熱作用原理產(chǎn)生多個點陣樣排列的微小光束作用于皮膚，形成微治療區(qū)或微熱帶（MTZs），其周圍未損傷的角質形成細胞快速遷移、增殖修復微治療區(qū)，刺激真皮膠原增生而促進真皮結構重建，從而達到治療的目的。點陣激光的熱作用可使皮損區(qū)域的組織發(fā)生收縮，使白癜風皮損變??；其次，點陣激光產(chǎn)生創(chuàng)傷后促進細胞因子和生長因子的分泌，從而促進毛囊中黑素細胞的分裂和增殖；此外，點陣激光導致的局部屏障功能破壞促進外用藥物和紫外線的滲透，增加了治療效果[15]。

CO2點陣激光：Chen 等[16]發(fā)現(xiàn)CO2點陣激光聯(lián)合0.1%他克莫司乳膏治療白癜風療效優(yōu)于單獨應用他克莫司，且進展期的色素恢復優(yōu)于穩(wěn)定期，但聯(lián)合組出現(xiàn)3 例同形反應，1 例瘢痕形成，因此快速進展期的患者要慎用此方法。CO2點陣激光的不良反應有疼痛、灼燒感、紅斑、水腫、同形反應、瘢痕形成等。

鉺激光：Mokhtari 等人[17]采用自身皮損對照的方法，鉺激光聯(lián)合局部5 氟尿嘧啶（5-FU）及氯倍他索，優(yōu)于外用5-FU 和氯倍他索，前者白斑尺寸減小更快，色素沉著評分更高，重復激光治療可能提高最終療效，減少長期局部藥物治療的并發(fā)癥，提高患者依從性。他們認為鉺激光能刺激角質形成細胞產(chǎn)生金屬蛋白酶以及促進黑素細胞增殖和遷移，還能增加外用藥的吸收，這有利于白癜風的治療。

6 氦氖激光（He-Ne laser）

氦氖激光波長為632.8nm 的低能量激光，其機制可能是調(diào)節(jié)黑素細胞的生理功能，Lan 等[18]發(fā)現(xiàn)經(jīng)He-Ne 激光治療后，黑素細胞的遷移減少，黑素細胞對IV 型膠原的附著明顯增加，同時也加強了I 型膠原上黑素細胞的遷移；此外，He-Ne 激光通過增強整合蛋白α2β1的表達刺激黑素細胞增殖。Byun等[19]采用氦氖激光（2 次/周）聯(lián)合外用0.03%他克莫司軟膏（2 次/d）治療1 例兒童白癜風，治療48 周后大部分皮損明顯復色。氦氖激光與其他傳統(tǒng)療法相比，具有易操作、便宜等特點，且無紅斑、燒傷等副作用。

7 紅外線（Infrared ray，IR）

IR 的波長范圍是760nm ～1mm，屬于非電離輻射，IR 有很強的熱效應，因此治療機制可能和熱效應有關，研究發(fā)現(xiàn)熱處理可以增強體外培養(yǎng)的人黑素細胞的增殖活性，促進其黑素合成，并且可提高其酪氨酸酶的活性[20]。張悅等[21]發(fā)現(xiàn)紅外線聯(lián)合紫外線（UI）治療穩(wěn)定期白癜風患者的有效率高達64.71%，高于單獨應用紅外線（20.59%）和紫外線（38.23%），UI 組和NB-UVB 組都出現(xiàn)局部不良反應，停止照射（3 ～5）天后癥狀消退。

8 光電聯(lián)合療法

光電聯(lián)合療法受到廣大學者的關注，Yuan 等[22]發(fā)現(xiàn)CO2激光聯(lián)合NB-UVB 以及局部使用倍他米松溶液對穩(wěn)定期非節(jié)段性白癜風產(chǎn)生了很好的療效，剝脫性點陣激光比非剝脫性點陣激光更有效。但是這與El-Zawahry 等人[23]的結果相反，他們認為CO2點陣激光聯(lián)合NB-UVB 并沒有優(yōu)勢，聯(lián)合治療的效果還需要更多臨床試驗來評估。

9 結束語

綜上所述，每種光電治療都有其特點，在治療過程中，應當結合白癜風的類型及患者的實際情況選擇相應的治療，并根據(jù)治療情況作出相應調(diào)整。盡管循證醫(yī)學證據(jù)表明光電治療效果佳，但文獻報道的療效數(shù)據(jù)差別很大，仍需要更多的臨床試驗來進行觀察評估。