血清尿素、胱抑素C和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測在妊娠期高血壓綜合征早期腎損傷診斷中的應用價值

謝紅軍 粟艷林

妊娠期高血壓綜合征（妊高癥）為妊娠期常見并發(fā)癥，多在妊娠晚期出現(xiàn)，以孕婦出現(xiàn)蛋白尿、高血壓及水腫等為主要表現(xiàn)，病情嚴重者可能會出現(xiàn)視物模糊、頭暈等癥狀，甚至引起胎盤早剝、抽搐及昏迷等［1］。目前妊高癥的發(fā)病機制尚未明確，妊娠期長時間維持高血壓水平，腎小球始終處于高灌注、高壓力及高濾過狀態(tài)，導致腎小球的濾過膜被破壞，腎臟受損，造成病情進展。妊高癥的并發(fā)癥較多，臨床常見的一種即腎損傷，合并腎損傷后患者病情進一步加重，影響母嬰結局，因此需早期診斷并給予治療［2］。臨床診斷妊高癥患者腎損傷的主要指標為隨機尿清蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量等，然而早期腎損傷缺乏特異性表現(xiàn)，且患者的血尿素氮和血肌酐水平多處于正常范圍，難以對早期腎損傷進行準確診斷，因此需選擇敏感性更高的指標［3-4］。尿素是臨床判斷腎功能的重要指標，胱抑素C（cystatin C，Cys C）可有效反映腎小球的濾過情況，尿微量白蛋白（microalbumin，mALB）則屬于腎小球損傷診斷中的特異性指標，上述3項指標已分別用于妊高癥早期腎損傷的臨床診斷，但聯(lián)合檢測的資料鮮有報道［5-7］。近年來，本院將尿素、Cys C及mALB聯(lián)合檢測方案應用于妊高癥早期腎損傷患者的臨床診斷中，獲得較好效果。本研究分析我院收治的妊高癥患者血清尿素、Cys C和尿mALB聯(lián)合檢測結果并與健康孕婦進行比較，旨在為妊高癥腎損傷的早期診斷和治療提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年1月—2020年1月本院收治的118例妊高癥患者作為研究對象。

1.1.1 納入標準 ① 孕周≥20周，血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）；② 單胎妊娠；③ 語言、認知能力及精神狀態(tài)均正常。

1.1.2 排除標準：① 合并原發(fā)性腎??；② 因其他疾病所致腎臟受損；③ 合并嚴重心腦血管疾?。虎?合并免疫系統(tǒng)疾?。虎?合并惡性腫瘤；⑥ 合并糖尿?。虎?精神異常。

1.1.3 倫理學：本研究符合醫(yī)學倫理學標準，并經(jīng)本單位倫理批準（審批號：20200708），所有對受檢者的檢測均獲得過受檢者或家屬的知情同意。

1.2 研究分組 共納入118例妊高癥患者作為妊高癥組，根據(jù)疾病類型不同分為子癇前期輕度組（38例）、子癇前期重度組（40例）、妊娠期高血壓組（40例）；將妊高癥組患者根據(jù)腎功能有無異常分為腎功能正常組（內(nèi)生肌酐清除率＜80 mL/min，60例）和腎功能異常組（內(nèi)生肌酐清除率≥80 mL/min，58例）。另選擇同期入院且孕前檢查結果為正常的118名孕婦作為健康對照組。

1.3 檢測指標與方法 采集所有孕婦晨起空腹靜脈血，以3000 r/min離心10 min，取上清置于2～8 ℃環(huán)境中，于當日檢測。采用脲酶-谷氨酸脫氫酶法測定血清尿素，采用乳膠增強免疫比濁法測定Cys C，采用免疫比濁法測定尿mALB。檢測所需試劑均由美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)，所有指標檢測均嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.4 觀察指標 ① 比較妊高癥組與健康對照組的血清尿素、Cys C和尿mALB水平；② 比較子癇前期重度組、子癇前期輕度組及妊娠期高血壓組的血清尿素、Cys C和尿mALB水平；③ 比較腎功能正常組與腎功能異常組的血清尿素、Cys C和尿mALB水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 妊高癥組和健康對照組孕婦的年齡、孕周、孕次等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 妊高癥組和健康對照組孕婦的一般資料比較（）

表1 妊高癥組和健康對照組孕婦的一般資料比較（）

孕次（次）健康對照組 118 31.11±3.40 31.08±1.50 2.05±0.32妊高癥組 118 31.17±3.25 31.10±1.49 2.01±0.35組別 例數(shù)（例）年齡（歲）孕周（周）

2.2 妊高癥組和健康對照組孕婦的尿素、Cys C、mALB水平比較 妊高癥組孕婦的尿素、Cys C、mALB水平均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。見表2。

表2 妊高癥組和健康對照組孕婦的血清尿素、Cys C和尿mALB水平比較（）

表2 妊高癥組和健康對照組孕婦的血清尿素、Cys C和尿mALB水平比較（）

注：Cys C為胱抑素C，mALB為微量白蛋白

mALB（mg/L）健康對照組 118 3.69±0.60 1.01±0.17 15.59± 2.03妊高癥組 118 4.71±0.72 1.82±0.27 76.62±11.39 t值 11.822 27.577 57.302 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù)（例）尿素（mmol/L）Cys C（mg/L）

2.3 不同疾病類型妊高癥患者的尿素、Cys C、mALB水平比較 子癇前期重度組的尿素、Cys C、mALB水平均明顯高于子癇前期輕度組及妊娠期高血壓組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。見表3。

表3 不同疾病類型妊高癥患者的血清尿素、Cys C和尿mALB水平比較（）

表3 不同疾病類型妊高癥患者的血清尿素、Cys C和尿mALB水平比較（）

注：Cys C為胱抑素C，mALB為微量白蛋白；與子癇前期重度組比較，aP＜0.01

mALB（mg/L）子癇前期輕度組 38 4.36±0.52 a1.79±0.26 a 66.25± 7.18 a子癇前期重度組 40 5.39±0.79 1.99±0.35 98.55±15.92妊娠期高血壓組 40 4.00±0.56 a1.30±0.20 a 58.11± 6.37 a F值 18.295 13.660 28.942 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù)（例）尿素（mmol/L）Cys C（mg/L）

2.4 腎功能是否正常兩組妊高癥患者的尿素、Cys C、mALB水平比較 腎功能異常組的尿素、Cys C及mALB水平均明顯高于腎功能正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。見表4。

表4 腎功能是否正常妊高癥患者的血清尿素、Cys C和尿mALB水平比較（）

表4 腎功能是否正常妊高癥患者的血清尿素、Cys C和尿mALB水平比較（）

注：Cys C為胱抑素C，mALB為微量白蛋白

mALB（mg/L）腎功能正常組 60 4.10±0.55 1.55±0.20 66.36± 9.17腎功能異常組 58 5.29±0.87 2.09±0.33 86.88±13.56 t值 8.912 10.791 9.658 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù)（例）尿素（mmol/L）Cys C（mg/L）

3 討論

近年來，妊高癥的發(fā)生率呈升高趨勢，已成為導致圍產(chǎn)兒和孕產(chǎn)婦死亡的主要因素。妊高癥以血壓升高和蛋白尿為主要疾病特征，其病理生理改變以全身性小血管痙攣、局部缺血以及內(nèi)皮損傷為主，可導致全身多個器官組織中的血液灌流量明顯減少［8］。有研究表明，高血壓受累的一個重要靶器官即為腎臟，人體腎臟血液流量較大，安靜狀態(tài)下約為心排血量的25%，而妊高癥患者病情累及腎臟，易引起腎小管和腎小球受損［9］。腎臟的代償能力及儲備能力均較強，腎損傷處于早期階段時，腎臟結構和功能均不會出現(xiàn)異常改變，而腎小球的濾過率降低幅度＞50%時，用于評價機體腎損傷程度的尿素氮、血肌酐水平才會異常升高［2，10］。

研究表明，孕婦的免疫功能正常與否直接影響母嬰結局，若免疫功能出現(xiàn)異常，易引起圍產(chǎn)兒、孕產(chǎn)婦死亡［11］。孕產(chǎn)婦若長時間處于高血壓狀態(tài)累及腎臟，導致腎小球血管中壓力水平持續(xù)升高，損傷血管內(nèi)皮功能，誘導炎性因子大量合成及釋放，造成腎功能受損，無法對血管活性物質(zhì)和體液平衡產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，從而引起代謝異常及障礙，致使病情加重，并且使腎功能受損程度增加，甚至引起尿毒癥，影響患者預后，因此需對妊高癥患者的早期腎功能進行及時監(jiān)測［12］。尿素是蛋白質(zhì)分解及代謝的產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排出，可作為臨床評價腎功能的重要指標。Cys C為非糖基化蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量偏低，為半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，來源于有核細胞組織，具有穩(wěn)定的生成速率，Cys C的唯一代謝器官和過濾器官為腎臟。mALB為腎小球性蛋白，為腎小球篩網(wǎng)選擇性和電荷選擇性屏障受損的一種標志性蛋白質(zhì)，可客觀反映腎小球的受損程度［13-15］。

本研究對血清尿素、Cys C及尿mALB進行聯(lián)合檢測，結果顯示，妊高癥組的尿素、Cys C及mALB水平均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義，表明妊高癥患者的尿素、Cys C及mALB水平明顯升高，而妊高癥組中，子癇前期重度組的尿素、Cys C及mALB水平均明顯高于子癇前期輕度組和妊娠期高血壓組，同時腎功能異常組的尿素、Cys C及mALB水平也均明顯高于腎功能正常組，差異均有統(tǒng)計學意義，表明隨著妊高癥患者病情嚴重程度不斷增加，血清尿素、Cys C及尿mALB水平也不斷升高，且其水平與妊高癥早期腎損傷程度有關，上述指標可客觀反映早期腎損傷程度。有研究顯示，進入人體原尿的尿素約50%被集合管和腎小管重吸收，且有少量尿素經(jīng)腎小管排泌。妊高癥累及腎臟，導致患者腎實質(zhì)損傷，腎小球的濾過率降低，血清尿素濃度異常升高［16］。Cys C為分泌性蛋白，具有等電點高及相對分子質(zhì)量小的特征，可抑制半胱氨酸蛋白酶分泌，經(jīng)腎小球濾過后，于人腎皮質(zhì)近曲小管的上皮細胞組織中進行吸收和降解，由腎臟代謝排出，可客觀反映早期腎功能，是對腎小球濾過情況進行準確反映的理想指標［17］。池銳彬等［18］研究顯示，血清 Cys C 是預測重癥患者發(fā)生急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）及預后的敏感指標。mALB帶有負電荷，妊高癥對患者腎功能造成損傷后，腎小球濾膜表面電荷丟失，孔徑大小改變，從而影響選擇功能，導致相對分子質(zhì)量較大的蛋白質(zhì)漏出，腎小球毛細血管血壓水平失衡，造成mALB含量增加，且隨著妊高癥病情加重，mALB水平不斷升高，因此mALB是對腎小球受損程度進行準確預測的特異性指標［19］。不僅如此，早期腎損傷患者的腎小球濾膜上高壓濾過作用突出，同時負電荷減少，促使孔徑增加，mALB排泄量隨之增大，因此mALB還是判斷妊高癥早期腎損傷情況的敏感指標，其水平隨著患者腎小球受損程度的加重而升高［20］。聯(lián)合檢測血清尿素、Cys C及尿mALB水平，各指標共同發(fā)揮診斷優(yōu)勢，相互彌補不足之處，通過客觀分析妊高癥患者各指標的變化情況，準確反映其腎功能狀況及病情嚴重程度，有助于提升診斷效率。歐志強［21］研究了Cys C聯(lián)合尿微量蛋白對早期糖尿病腎?。╠iabetes nephropathy，DN）的診斷價值，結果表明DN患者的Cys C和各項尿微量蛋白水平與病程有關，可作為可靠的參考指標。

綜上所述，血清尿素、Cys C及尿mALB聯(lián)合檢測在妊高癥早期腎損傷臨床診斷中的應用價值較高，可作為妊高癥臨床診療工作中的輔助性措施，通過明確妊高癥患者腎功能受損情況，予以針對性治療，有助于改善妊娠結局。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突