總蛋白、白蛋白在新型冠狀病毒肺炎患者肝功能損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值

徐亞林 張夢(mèng)晗 楊群 馬夢(mèng)蘭 李澄 張亞麗

新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱新冠肺炎）是由一種新型β屬冠狀病毒感染導(dǎo)致的傳染病，目前已在全球多個(gè)國(guó)家蔓延，對(duì)人民生命健康造成了嚴(yán)重威脅［1］。2020年1月12日，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）將導(dǎo)致新冠肺炎的新型冠狀病毒命名為2019新型冠狀病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV），2月11日，WHO宣布將2019-nCoV引起的疾病命名為“COVID-19”。2月12日，國(guó)際病毒分類委員會(huì)（International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV）宣布2019-nCoV的正式分類名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）。2019-nCoV的迅速傳播引起了全世界的關(guān)注，WHO已將其列為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

新冠肺炎作為一種新出現(xiàn)的疾病，因其傳染性較強(qiáng)而被廣泛關(guān)注，且針對(duì)該疾病目前還沒有特效治療藥物［2］。雖已有部分學(xué)者研究并報(bào)道了其臨床特征，但總體來說，人們對(duì)新冠肺炎的認(rèn)識(shí)仍嚴(yán)重不足，只能基于實(shí)踐和科學(xué)研究不斷更新診斷及治療方法。我國(guó)已將新冠肺炎納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病，并采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施。目前國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)（衛(wèi)健委）發(fā)布的新冠肺炎診療方案已更新至第七版，規(guī)范診治是提高治愈率、降低病死率的關(guān)鍵［3］。赤壁市蒲紡醫(yī)院是湖北省赤壁市新冠肺炎定點(diǎn)救治醫(yī)院，本研究分析我院新冠肺炎確診患者的常規(guī)血生化檢查結(jié)果，旨在探討血漿總蛋白（total protein，TP）和白蛋白（albumin，ALB）在新冠肺炎患者肝功能損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 標(biāo)本來源 本院自2019年12月21日起收治新冠肺炎確診患者25例（包括重癥患者1例），其中男性14例（占56.0%），女性11例（占44.0%），年齡22～57歲，平均（42.5±11.3）歲。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4-5］新冠肺炎確診病例或疑似病例為具備以下病原學(xué)證據(jù)之一者：① 呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本經(jīng)反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）2019-nCoV核酸檢測(cè)呈陽性；② 呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本病毒基因測(cè)序與已知的2019-nCoV高度同源。

1.1.3 呼吸道癥狀 25例（100.0%）患者均有發(fā)熱、咳嗽，18例（72.0%）患者呼吸頻率明顯加快。

1.1.4 消化道癥狀 7例（28.0%）患者出現(xiàn)腹瀉，24例（96%）患者出現(xiàn)食欲減退。

1.1.5 流行病學(xué) 25例（100.0%）患者均有武漢地區(qū)旅游居住史或有新冠肺炎確診患者接觸史，其中23例（92.0%）去過武漢，2例（8.0%）接觸過武漢返鄉(xiāng)人員?；颊邼摲?～14 d。

1.2 儀器與試劑 一次性真空采血管（批號(hào)：20190422，產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)：贛械注準(zhǔn)20152410066）由江西格蘭斯醫(yī)療器械有限公司提供；Randox質(zhì)量控制（質(zhì)控）血清（中值質(zhì)控血清型號(hào)HN1530，批號(hào)1284un；高值質(zhì)控血清型號(hào)HE1532，批號(hào)981un）由英國(guó)朗道實(shí)驗(yàn)室有限公司生產(chǎn)。Beckman Coulter AU 680型全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自美國(guó)貝克曼公司；所需配套試劑均由北京利德曼生化有限公司提供（生產(chǎn)許可證號(hào)：京食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20000439號(hào)）。

1.3 檢測(cè)方法 儀器日常維護(hù)保養(yǎng)狀態(tài)正常，每日使用中、高值質(zhì)控血清進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，結(jié)果穩(wěn)定在控。采集所有患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3 500 r/min（離心半徑16.1 cm）離心10 min分離血清，使用原始管上機(jī)，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)所有患者入院時(shí)（治療前）以及治療5 d（治療后）的TP、ALB、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、肌酐（creatinine，Cr）、二氧化碳結(jié)合力（carbon dioxide combining power，CO2CP）、尿酸（uric acid，UA）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，比較上述指標(biāo)治療前后的變化。

1.5 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者的治療和檢測(cè)均參照國(guó)家衛(wèi)健委實(shí)時(shí)發(fā)布的新冠肺炎診療方案，獲得患者知情同意。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

25例新冠肺炎患者治療5 d后TP、ALB水平均較治療前明顯降低（均P＜0.01），UA水平較治療前明顯降低（P＜0.05）；治療5 d后患者ALT較治療前有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；其余各指標(biāo)治療前后變化不大，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 25例新冠肺炎患者治療前后常規(guī)血生化指標(biāo)比較（）

表1 25例新冠肺炎患者治療前后常規(guī)血生化指標(biāo)比較（）

注：AST為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALT為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，DBil為直接膽紅素，Cr為肌酐，ALB為白蛋白，TP為總蛋白，CO2CP為二氧化碳結(jié)合力，UA為尿酸，TBil為總膽紅素，BUN為血尿素氮

Cr（mmol/L）治療前 25 34.70± 9.01 36.39±2.41 2.90±0.92 74.64±16.89治療后 25 30.99±15.04 55.87±4.61 2.73±0.91 71.90±14.58 t值 1.017 -1.720 1.053 1.035 P值 0.326 0.107 0.310 0.318時(shí)間 例數(shù)（例）AST（U/L）ALT（U/L）DBil（μmol/L）CO2CP（mmol/L）治療前 25 43.87±5.15 72.61±5.09 25.94±1.77治療后 25 36.82±4.68 65.75±5.06 26.68±1.88 t值 9.690 5.171 -1.097 P值 0.000 0.000 0.291時(shí)間 例數(shù)（例）ALB（g/L）TP（g/L）BUN（mmol/L）治療前 25 284.39±12.40 12.30±4.37 4.22±1.02治療后 25 221.03± 9.28 10.84±4.44 3.84±1.09 t值 3.180 1.785 1.130 P值 0.007 0.096 0.276時(shí)間 例數(shù)（例）UA（mmol/L）TBil（μmol/L）

3 討論

目前所知冠狀病毒僅感染脊椎動(dòng)物，與多種疾病密切相關(guān)。有研究顯示，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）是冠狀病毒感染的關(guān)鍵受體，只要表達(dá)ACE2受體的細(xì)胞均為冠狀病毒的侵襲對(duì)象，ACE2在肺部、肝臟等器官中發(fā)揮重要作用［6］。多項(xiàng)研究表明，除常見的呼吸道癥狀（如咳嗽）和發(fā)熱外，重型新冠肺炎患者常存在循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多器官病變，低氧血癥引發(fā)的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”和多器官功能障礙綜合征可導(dǎo)致包括肝腎損傷在內(nèi)的其他癥狀［7-8］。本研究表明，新冠肺炎患者肝臟功能損傷在病程進(jìn)展中十分明顯。

4.1 肝臟合成除γ球蛋白以外的幾乎所有血漿蛋白質(zhì)，如ALB、纖維蛋白原、凝血因子和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)等。在肝功能受損時(shí)蛋白質(zhì)代謝發(fā)生異常，主要表現(xiàn)為血漿蛋白質(zhì)含量降低，其降低程度取決于肝臟損傷類型、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間［9］，本組患者治療后TP、ALB水平均明顯低于治療前，表明2019-nCoV感染后隨著疾病進(jìn)展患者肝功能出現(xiàn)不同程度的損傷，表現(xiàn)為肝臟合成蛋白質(zhì)的能力下降，直接表現(xiàn)為血清蛋白水平進(jìn)行性降低。

4.2 ALT是反映肝臟損傷的敏感指標(biāo)，臨床上主要用于肝臟疾病的診斷。發(fā)生急性肝損傷（如急性病毒性肝炎、藥物或酒精中毒性肝炎）時(shí)，血清ALT水平可在臨床癥狀（如黃疸）出現(xiàn)前就急劇升高。ALT和AST是臨床應(yīng)用最廣泛的肝酶，當(dāng)致病因子侵入肝臟時(shí)引起細(xì)胞變性，導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，即造成ALT升高。但當(dāng)肝細(xì)胞線粒體被進(jìn)一步破壞時(shí)才會(huì)引起AST升高，臨床上ALT較為敏感，1%的肝細(xì)胞壞死即可使血清中ALT增加1倍，其升高程度與肝細(xì)胞受損程度有關(guān)。本組新冠肺炎患者治療前后ALT和AST水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨病程進(jìn)展，ALT呈升高趨勢(shì)。由于本研究中新冠肺炎患者絕大多數(shù)為輕癥（僅1例為重癥），患者肝功能受損程度普遍較輕，因而肝臟酶學(xué)變化不顯著，僅表現(xiàn)為ALT輕微升高，而AST變化不明顯。

綜上所述，新冠肺炎患者治療前后常規(guī)血生化檢驗(yàn)結(jié)果的變化可在一定程度上反映2019-nCoV對(duì)患者肝臟的損害程度，提示在新冠肺炎的臨床治療過程中要重視對(duì)肝功能的監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)對(duì)肝臟的保護(hù)，防止多器官并發(fā)癥的發(fā)生，保證救治質(zhì)量，有效提升救治水平和救治能力。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突