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    1 例靜脈滴注兩性霉素B 發(fā)生藥物析出的處置分析

    2020-12-17 11:10:56龔春燕
    藥學與臨床研究 2020年6期
    關(guān)鍵詞:兩性霉素溶媒藥師

    朱 超,龔春燕

    中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院 藥劑科,南京 210042

    兩性霉素B 是治療毛霉菌病 (接合菌病)的首選藥物,但其溶解性較差,使用過程中肝腎毒性及其他不良反應亦較多,需嚴格監(jiān)測使用過程?,F(xiàn)對臨床藥師參與的1 例皮膚接合菌病患者使用兩性霉素B 在靜脈滴注中出現(xiàn)的藥物析出處置進行分析,表明臨床藥師在提高臨床合理用藥方面可發(fā)揮重要作用。

    1 病例摘要

    患者,女,61 歲,因“鼻背部紅色斑塊6 月余”于6 月17 日來院治療。自訴6 月前無明顯誘因下出現(xiàn)鼻背部紅色小丘疹,無瘙癢疼痛,未予重視;之后丘疹逐漸增大增多,融合呈斑塊,紅腫脹痛,左側(cè)鼻塞,流清水樣鼻涕,打噴嚏,嗅覺減退,輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院就診無好轉(zhuǎn)。

    對患者作鼻部組織病理檢查,診斷為:感染性肉芽腫改變,傾向毛霉菌感染可能,以“深部真菌感染”收治入院。既往有高血壓病史3 年余,自服“北京降壓0 號”半片/日,血壓控制尚可,余無特殊。

    查體:體溫36.4 ℃,脈搏66 次/分,呼吸20 次/分,血壓161/92 mmHg,BMI 26.64 kg·m-2,營養(yǎng)良好,神志清楚,一般情況較好。皮膚科檢查:鼻背部紅色2 cm×4 cm 疣狀紅色浸潤性斑塊,邊界清楚,質(zhì)軟,表面無破潰,無鱗屑,余無異常。

    臨床診斷:①皮膚接合菌??;②高血壓病。

    治療過程:患者入院后完善相關(guān)檢查,血、尿、便常規(guī)均無異常。予苯磺酸氨氯地平片5 mg qd 降壓。第2 日真菌培養(yǎng)結(jié)果示不規(guī)則毛霉菌,于次日開始靜脈滴注兩性霉素B 脫氧膽酸鹽。當日滴注結(jié)束后,護師向臨床藥師反映有藥物堵管及析出固體物,經(jīng)查閱相關(guān)資料和文獻并以作實驗驗證,藥師建議更換溶媒,臨床采納執(zhí)行,后未再發(fā)生藥物堵管及析出現(xiàn)象。

    經(jīng)靜脈滴注兩性霉素B 脫氧膽酸鹽1 月余,同時予保肝、護胃、嚴密監(jiān)測心肝腎功能治療后,患者鼻背部紅色斑塊已明顯消退,皮損漸趨恢復正常。治療期間偶有惡心等消化不適癥狀。

    2 分析與討論

    2.1 皮膚接合菌病的治療與藥物選擇

    皮膚接合菌病是由毛霉目真菌引起的一類真菌感染性疾病,除應積極消除易感因素(如高血糖、代謝性酸中毒、免疫抑制劑、粒細胞減少等)、靜脈給予兩性霉素B 為首要治療方法[1]外,還有外科清創(chuàng)、系統(tǒng)應用泊沙康唑等治療方法?!稓W洲毛霉病臨床診療指南(2013 版)》[2]及《臺灣侵襲性真菌感染治療指南(2016 版)》[3]均推薦兩性霉素B 為一線治療藥物,尤其推薦其脂質(zhì)制劑,因其便于遞送大劑量藥物且腎毒性較小。

    2.2 兩性霉素B 使用過程中的問題與解決方案

    患者入院第3 日開始在全避光室內(nèi)、通過外裹黑色塑料袋的一次性醫(yī)用輸液器靜脈滴注兩性霉素B,當日滴注完畢后發(fā)生藥物析出堵管現(xiàn)象。臨床藥師懷疑是藥物分子在通過輸液器的過濾裝置時產(chǎn)生相互作用所致。通過與藥品生產(chǎn)廠家溝通,該廠稱此藥既往未收到過類似反饋,查閱相關(guān)文獻也未見兩性霉素B 靜滴過程中的藥物析出現(xiàn)象與輸液器相互作用的報道。

    兩性霉素B 脫氧膽酸鹽易溶于5%葡萄糖溶液(5%GS),但對溶媒pH 值有一定要求 (pH 高于4.2)。《中國藥典(2015 年版)》中規(guī)定,臨床用5%GS pH 值應在3.2~6.5。有研究[4]發(fā)現(xiàn),不同廠家的5%GS pH 值具有較大差別,pH<4.2 的GS 液與兩性霉素B 合用時會出現(xiàn)不溶性雜質(zhì),主要含量明顯下降。由于本院臨床較少使用兩性霉素B,且5%GS 供應廠家單一,臨床藥師考慮本次藥物析出現(xiàn)象可能與溶媒pH 值有一定關(guān)聯(lián),遂分別購入不同廠家的5%GS 連同本院所用5%GS 一起測定pH 值。測定結(jié)果顯示,本院5%GS pH 值為3.82,而新購的5%GS 中僅有一家pH 值(4.54)高于4.2。根據(jù)實驗結(jié)果提示,臨床藥師立刻建議醫(yī)師調(diào)整醫(yī)囑,改用溶媒為pH 值4.54 的5%GS。臨床采納執(zhí)行,后未再發(fā)生該藥析出現(xiàn)象。

    2.3 兩性霉素B 的合理使用

    兩性霉素B 的明確療效和不良反應使其在臨床中的應用具有特殊性。一方面隨著兩性霉素B 使用劑量的遞增,需要密切觀察患者的治療反應;另一方面要密切觀察患者有無惡心、腹痛、頭痛等不適癥狀,并監(jiān)測肝腎功能、電解質(zhì)。此外,還應關(guān)注藥物自身使用的特殊性,以達到安全合理使用兩性霉素B 的目的。雖然目前國家藥典中對臨床用5%GS 的pH 值作出了范圍限定,可滿足臨床上靜脈用藥的溶媒使用要求,但在個別對pH 值有嚴格要求的藥品(如兩性霉素B)使用中,因種種原因造成臨床無法獲知溶媒準確的pH 值,無形增加了此類藥品在臨床上使用時的安全風險。因此,在靜滴兩性霉素B 前,如能準確測定溶媒的pH 值,對于保證藥物的療效和提高藥物的安全性具有十分重要的意義。

    3 小 結(jié)

    兩性霉素B 屬特殊使用級抗菌藥物,基于其在臨床中的使用經(jīng)驗有限,加之各醫(yī)院藥學部門受制于科研及藥物分析實驗條件的限制,并不能對兩性霉素B 與溶媒進行相關(guān)的配伍試驗,所以在臨床使用中易出現(xiàn)配伍安全性的問題。目前 《中國藥典(2015 年版)》對于5%GS 的pH 值僅有合理范圍規(guī)定,對于需要明確pH 值要求配伍的藥品而言,則無依據(jù)可循。為了確保諸如兩性霉素B 這類藥品在臨床上安全、合理使用,建議溶媒生產(chǎn)廠家在其藥品說明書中明確標注溶媒的pH 值,以供臨床識別應用。

    臨床藥師肩負保障臨床合理安全用藥的重要職責,亦可從藥品理化性質(zhì)及藥物之間配伍安全出發(fā),通過配置pH 值檢測設備,并標定其所在醫(yī)院內(nèi)5%GS pH 值等方式,為臨床提供藥品適宜配伍溶媒,確保藥品安全、合理的使用。

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