不同ASCVD危險(xiǎn)分層患者LDL-C達(dá)標(biāo)及影響因素分析

桑鵬程 孫飛

[摘要] 目的 分析不同動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）危險(xiǎn)分層患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）達(dá)標(biāo)情況及影響因素。 方法 本研究納入2018年6月～2019年3月至大連解放軍第967醫(yī)院就診的既往給予他汀類(lèi)藥物治療的患者為研究對(duì)象，通過(guò)詢(xún)問(wèn)并記錄的方式收集、整理患者的一般情況和臨床資料。根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016修訂版）》將入選患者分為極高危（n=242）、高危（n=207）、低中危（n=139）三組。將極高?；颊週DL-C達(dá)標(biāo)定義為堅(jiān)持或間斷服用他汀類(lèi)藥物且LDL-C<1.8 mmol/L，高危組及低中危組達(dá)標(biāo)分別定義為L(zhǎng)DL-C<2.6 mmol/L和<3.4 mmol/L，無(wú)論是否使用他汀類(lèi)藥物。采用單因素分析影響他汀服藥依從性的相關(guān)變量，并建立Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析以探討影響他汀服藥依從性的獨(dú)立影響因素。 結(jié)果 ①LDL-C達(dá)標(biāo)率在極高危患者為42.1%，高危患者為59.4%，低中危患者為81.3%;不同危險(xiǎn)分層患者LDL-C達(dá)標(biāo)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。②極高危和高?；颊週DL-C不達(dá)標(biāo)原因包括聯(lián)合使用降脂藥物（他汀類(lèi)藥物聯(lián)合依折麥布）比例低（10.0%和2.4%）、使用低劑量他汀類(lèi)藥物（37.9%和31.0%）及不按醫(yī)囑服藥（26.4%和56.0%）;低中?；颊週DL-C不達(dá)標(biāo)原因主要為使用低劑量他汀類(lèi)藥物（23.1%）和不按醫(yī)囑服藥（76.9%）。③單因素分析顯示，年齡≤65歲、使用藥物種類(lèi)≤3種和對(duì)藥物認(rèn)知良好的患者服藥依從性顯著增高（均P<0.05）;獨(dú)居狀態(tài)、低收入及易被非醫(yī)療機(jī)構(gòu)保健信息影響的患者服藥依從性明顯偏低（均<0.05）。④多因素Logistic回歸分析顯示，使用藥物種類(lèi)少、對(duì)藥物認(rèn)知程度良好可以增加他汀類(lèi)藥物服藥依從性;低收入、獨(dú)居狀態(tài)和非醫(yī)療機(jī)構(gòu)保健信息影響可降低他汀類(lèi)藥物服藥依從性。 結(jié)論 改善ASCVD危險(xiǎn)患者LDL-C達(dá)標(biāo)率需強(qiáng)化醫(yī)生對(duì)降脂藥物的合理使用和提高患者服藥依從性。

[關(guān)鍵詞] 動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病;低密度脂蛋白膽固醇;他汀類(lèi)藥物;藥物依從性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743;R54? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）28-0045-06

Analysis of LDL-C attainment rate and influencing factors in patients with different ASCVD risk stratification

SANG Pengcheng1? ?SUN Fei2

1.Department of Cardiovascular Medicine， Jinzhou Medical University Postgraduate Training Base of PLA 967th Hospital， Dalian? ?116011， China; 2.Department of Circulation， Zhongshan Hospital Affiliated to Dalian University， Dalian? 116001， China

[Abstract] Objective To analyze the attainment of low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） in patients with different atherosclerotic cardiovascular disease（ASCVD） risk stratification and its influencing factors. Methods This study included the patients who were given statin treatment from June 2018 to March 2019 in PLA 967th Hospital as the research object， and collected and organized the general situation and clinical data of the patients by way of inquiry and recording. According to Chinese Guidelines for the Prevention and Treatment of Dyslipidemia in Adults（2016 Revision）， the enrolled patients were divided into three groups： extremely high-risk group（n=242）， high-risk group（n=207） and low and moderate-risk group（n=139）. LDL-C attainment in extremely high-risk patients was defined as adherence to or intermittent use of statins and LDL-C<1.8 mmol/L; LDL-C attainment in high-risk group and low and moderate-risk group was defined as LDL-C<2.6 mmol/L and<3.4 mmol/L with or without statins. Univariate analysis was used to identify variables related to statin adherence， and Logistic regression model was established for multivariate analysis to explore independent factors affecting statin adherence. Results ①The LDL-C attainment rate was 42.1% in extremely high-risk patients， 59.4% in high-risk patients， and 81.3% in low and moderate-risk patients. LDL-C attainment rate of patients with different risk stratification was significantly different（P=0.000）. ② The reasons for LDL-C non-attainment in extremely high-risk and high-risk patients included the low proportion of lipid-lowering drugs（statin combined with etheiblum）（10.0% and 2.4%）， the use of low-dose statin drugs（37.9% and 31.0%） and not following the prescribed medicine（26.4% and 56.0%）. The main reasons for LDL-C failure in low and moderate-risk patients were the use of low-dose statins（23.1%） and not following the prescribed medicine（76.9%）. ③ Univariate analysis showed that the medication adherence of patients with age ≤65 years old， drug use ≤3 types and good drug cognition was significantly increased（all P<0.05）. The medication adherence of patients who lived alone， had low income and were easily affected by the health information of non-medical institutions was significantly lower（all P<0.05）. ④ Multivariate Logistic regression analysis showed that the use of few drugs and good cognition of drugs could increase the compliance with statins. Low income， solitary status， and the influence of non-health care information could reduce adherence to statins. Conclusion It is necessary to strengthen the doctor's rational use of lipid-lowering drugs and improve patient compliance with medication in order to improve the LDL-C adherence rate of ASCVD risk patients.

[Key words] Atherosclerotic cardiovascular disease; Low density lipoprotein cholesterol; Statins; Medication adherence

動(dòng)脈粥樣硬化是引發(fā)心腦血管疾病的重要原因，低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋtherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的重要原因，循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)降低LDL-C可明顯降低心腦血管發(fā)病率，改善患者預(yù)后[1]。中國(guó)成人血脂異常防治指南2016[2]對(duì)不同總體心血管危險(xiǎn)評(píng)估分層的患者的LDL-C達(dá)標(biāo)有著不同的靶值要求。但現(xiàn)實(shí)情況中不同危險(xiǎn)分層的患者LDL-C達(dá)標(biāo)情況同指南要求仍存在很大差距。國(guó)外研究表明，極高危患者LDL-C達(dá)標(biāo)僅為41.9%[3]。國(guó)內(nèi)研究顯示，血脂異常二級(jí)預(yù)防患者的LDL-C達(dá)標(biāo)率為33.09%，一級(jí)預(yù)防患者達(dá)標(biāo)率為52.40[4]。他汀類(lèi)藥物服藥依從性差是影響LDL-C達(dá)標(biāo)的重要因素之一[5]。分析影響患者LDL-C達(dá)標(biāo)及服藥依從性的具體原因，將有利于患者LDL-C控制、降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2018年6月～2019年3月在大連解放軍第967醫(yī)院就診的既往給予他汀類(lèi)藥物治療的患者為研究對(duì)象，通過(guò)詢(xún)問(wèn)并記錄的方式收集、整理患者的一般情況和臨床資料，同時(shí)檢測(cè)入選患者LDL-C、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Alanine transaminase，ALT）和肌酸激酶（Creatine kinase，CK）水平。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往明確經(jīng)專(zhuān)科醫(yī)師給予他汀類(lèi)藥物處方者;②接受目前劑量他汀類(lèi)藥物的處方時(shí)間超過(guò)3個(gè)月者;③愿意接受調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在交流困難者;②腎功能異常者[6];③存在甲狀腺功能異常者[7];④使用他汀類(lèi)藥物后因相關(guān)不良反應(yīng)停用或減量使用他汀者。進(jìn)入研究時(shí)共有647例患者，排除后588例患者納入調(diào)查研究。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

ASCVD危險(xiǎn)分層采取中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修正版）分層方法。因門(mén)診患者無(wú)法提供服用他汀藥物前LDL-C水平，本文極高危患者LDL-C達(dá)標(biāo)定義為堅(jiān)持或間斷服用他汀類(lèi)藥物且LDL-C<1.8 mmol/L;高危組及低中危組達(dá)標(biāo)分別定義為L(zhǎng)DL-C<2.6 mmol/L和<3.4 mmol/L，無(wú)論是否使用他汀類(lèi)藥物。LDL-C靶值知曉定義為不同危險(xiǎn)分層患者了解其LDL-C所應(yīng)達(dá)到的靶值或降低幅度。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究中全量他汀是指阿托伐他汀鈣片20 mg/d、瑞舒伐他汀鈣片10 mg/d、匹伐他汀鈣片 2 mg/d或辛伐他汀鈣片40 mg/d。低于上述劑量他汀為低劑量藥物。堅(jiān)持服藥為每日均服用他汀類(lèi)藥物;隨訪前超過(guò)4周使用他汀類(lèi)且平均≤2次/周為停藥;余下使用他汀類(lèi)藥物患者定義為間斷服藥（包括使用他汀類(lèi)藥物≤2次/周，但至隨訪時(shí)<4周或使用他汀類(lèi)藥物≥3次，但<7次/周）;減量使用為不按醫(yī)囑自行減少他汀類(lèi)藥物使用劑量。其他類(lèi)他汀包括辛伐他汀、普伐他汀。服藥時(shí)間定義為調(diào)查時(shí)正服用的他汀類(lèi)藥物的持續(xù)時(shí)間。非醫(yī)療機(jī)構(gòu)健康信息影響定義為關(guān)注非醫(yī)療機(jī)構(gòu)（媒體、保健品店等）健康保健講座、信息或服用保健品類(lèi)藥物。聯(lián)合用藥指他汀類(lèi)藥物聯(lián)合依折麥布。獨(dú)居定義為獨(dú)自居住于住宅或居住于養(yǎng)老院機(jī)構(gòu)。使用藥物種類(lèi)定義為患者需長(zhǎng)期服用控制慢性疾病的藥物種類(lèi)（含他汀類(lèi)藥物）。

本研究將服藥狀態(tài)分為全量用藥、低劑量用藥、堅(jiān)持服藥、減量及停藥等，以觀察他汀類(lèi)藥物使用情況;符合條件的患者連續(xù)服藥超過(guò)3個(gè)月后，通過(guò)采用日立7600臨床自動(dòng)分析儀及配套試劑盒檢測(cè)LDL-C，以觀察其達(dá)標(biāo)情況;采用單因素分析出影響他汀服藥依從性相關(guān)的變量并建立Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，以探討影響他汀服藥依從性的獨(dú)立影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)正態(tài)分布的以（x±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD法;計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料比較

588例既往服用他汀類(lèi)藥物的患者完成相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)及用藥調(diào)查，其中ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為極高危的為242例，高危207例，低中危139例。三組患者的性別、ALT及CK水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三組間的年齡及LDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），極高危組患者的年齡明顯高于高危組和低中危組（P<0.05），而LDL-C水平明顯低于高危組及低中危組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組患者LDL-C達(dá)標(biāo)情況比較

按醫(yī)囑服藥率在極高危組患者明顯高于低中危組和高危組，但LDL-C總達(dá)標(biāo)率、按醫(yī)囑服藥患者LDL-C達(dá)標(biāo)率仍顯著低于高危組和低中危組。LDL-C靶值知曉率在不同危險(xiǎn)分層患者中均明顯偏低，高危組患者LDL-C靶值知曉率顯著低于極高危組和低中危組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組患者不達(dá)標(biāo)患者服藥情況比較

極高危組不達(dá)標(biāo)患者聯(lián)合使用依折麥布為10.0%，使用低劑量他汀藥物為37.9%，不按醫(yī)囑服藥為26.4%;高危組不達(dá)標(biāo)患者聯(lián)合使用依折麥布為2.4%，使用低劑量他汀藥物為31.0%，不按醫(yī)囑服藥為56.0%;低中危組不達(dá)標(biāo)患者76.9%為不按醫(yī)囑服藥。見(jiàn)表3。

2.4 他汀類(lèi)藥物服藥依從性影響因素的單因素分析

年齡≤65歲、年收入>3萬(wàn)元、使用藥物種類(lèi)≤3種、非獨(dú)居狀態(tài)、對(duì)藥物作用認(rèn)知良好和受非醫(yī)療機(jī)構(gòu)健康信息影響小的患者的他汀類(lèi)藥物服藥依從性明顯增高。而性別、吸煙、飲酒、使用他汀類(lèi)藥物劑量、了解LDL-C靶值及受教育程度對(duì)服藥依從性無(wú)明顯影響。見(jiàn)表4。

2.5 他汀類(lèi)藥物服藥依從性影響因素的多因素分析

采用多因素Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，以服藥依從性為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，自變量相應(yīng)賦值見(jiàn)表5。多因素回歸分析結(jié)果顯示危險(xiǎn)分層高、使用藥物種類(lèi)少、對(duì)藥物認(rèn)知程度良好可以增加他汀類(lèi)藥物服藥依從性;低收入、獨(dú)居狀態(tài)和非醫(yī)療機(jī)構(gòu)保健信息影響均可以明顯降低他汀類(lèi)藥物服藥依從性。見(jiàn)表6。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，不同危險(xiǎn)分層患者LDL-C達(dá)標(biāo)率偏低的原因一方面是患者對(duì)他汀類(lèi)藥物服藥依從性差，存在自行停藥、減量情況;另一個(gè)重要原因是聯(lián)合用藥比例偏低、他汀類(lèi)藥物使用劑量偏小。

本研究調(diào)查的患者大部分無(wú)法提供使用他汀類(lèi)藥物之前LDL-C情況，因此本研究對(duì)于極高危患者LDL-C達(dá)標(biāo)定為L(zhǎng)DL-C<1.8 mmol/L;部分患者LDL-C相對(duì)于服藥前其降低幅度已超過(guò)50%但檢測(cè)時(shí)其值仍超過(guò)1.8 mmol/L，這部分患者被錯(cuò)誤地認(rèn)定為L(zhǎng)DL-C不達(dá)標(biāo)，將導(dǎo)致調(diào)查的達(dá)標(biāo)率低于實(shí)際情況。但這一可能低于實(shí)際的達(dá)標(biāo)率，提示對(duì)于極高危患者，其LDL-C達(dá)標(biāo)率并不樂(lè)觀，需加強(qiáng)對(duì)該部分患者的血脂管理。盡管高危及低中?；颊叩腖DL-C達(dá)標(biāo)率顯著高于極高危患者，但這并非因?yàn)榈椭形＜案呶；颊攉@得了更合理的用藥，而是得益于不同的LDL-C達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。

針對(duì)不達(dá)標(biāo)患者用藥分析結(jié)果顯示，LDL-C不達(dá)標(biāo)的一個(gè)重要原因是聯(lián)合用藥比率偏低及他汀類(lèi)藥物使用劑量偏小。他汀類(lèi)藥物聯(lián)合依折麥布可以進(jìn)一步降低LDL-C并改善患者預(yù)后[8]。有研究顯示實(shí)際用藥過(guò)程中，他汀類(lèi)藥物與依折麥布聯(lián)合治療控制血脂比率仍處于偏低狀態(tài)[9]，本試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)這一結(jié)論。強(qiáng)調(diào)使用合理劑量他汀類(lèi)藥物及加強(qiáng)降脂藥物聯(lián)合治療是改善LDL-C達(dá)標(biāo)的有益措施。

LDL-C不達(dá)標(biāo)的另外一個(gè)重要原因是患者服藥依從性差。有研究表明服用他汀類(lèi)藥物的患者隨訪2年后有近20%的患者未能堅(jiān)持使用他汀類(lèi)藥物[10]，回顧性分析表明，與持續(xù)使用他汀類(lèi)藥物相比，持續(xù)性較差的三種狀態(tài)（近期停藥、非持續(xù)性和間歇性服藥）的ASCVD患者的再住院風(fēng)險(xiǎn)較高，近期停藥患者中，發(fā)生致命性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯更高[11]。對(duì)急性心肌梗死出院患者隨訪研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物依從性最差的人群全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)最高，與依從性最差的患者相比，隨著他汀類(lèi)藥物服藥依從性的增加，患者的全因死亡率降低[12]。Zhao等[13-14]的研究結(jié)論認(rèn)為增加患者服藥依從性可以逆轉(zhuǎn)疾病狀態(tài)和改善預(yù)后，盡管這會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用，卻可以通過(guò)避免住院花費(fèi)而節(jié)省更多費(fèi)用[13]。

本研究結(jié)果顯示，多種因素可影響患者他汀類(lèi)藥物使用，危險(xiǎn)分層高的患者依從性好，分析認(rèn)為，對(duì)于這類(lèi)群體而言，他們對(duì)于自身的病情了解的較為深刻且更加重視，周?chē)挠H人朋友也會(huì)督促他們服藥，此外臨床醫(yī)生對(duì)這些患者交代病情時(shí)會(huì)反復(fù)強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持服藥的重要性，亦會(huì)告知患者藥物可能帶來(lái)相關(guān)不良反應(yīng)及出現(xiàn)不適癥狀等及時(shí)就醫(yī)，盡可能消除患者的疑慮。此外高風(fēng)險(xiǎn)人群較低風(fēng)險(xiǎn)人群，前者可能伴有臨床相關(guān)的不適癥狀，這些癥狀更能“提醒”這部分人群按時(shí)按量堅(jiān)持服藥。使用藥物種類(lèi)較少（≤3種）易于提高患者的依從性，患者由于服用藥物種類(lèi)較多而容易出現(xiàn)漏服等情況，部分患者擔(dān)心藥物的不良反應(yīng)，認(rèn)為多藥聯(lián)合服用更容易誘發(fā)自身的不適癥狀。本研究認(rèn)為，患有ASCVD的多為中老年人，這類(lèi)人群由于冠心病二級(jí)預(yù)防的關(guān)系，可能同時(shí)服用幾種藥物，部分患者同時(shí)也是高血壓患者。研究表明[15]，當(dāng)他汀或貝特類(lèi)降脂藥聯(lián)合部分降壓藥同時(shí)服用時(shí)，可以檢測(cè)到橫紋肌溶解的信號(hào)。另有研究表明，依折麥布聯(lián)合他汀類(lèi)可減少他汀類(lèi)藥物的劑量，從而將與劑量相關(guān)的不良事件（如橫紋肌溶解、肝毒性）的風(fēng)險(xiǎn)降到最低[16]。所以臨床醫(yī)生在給予處方時(shí)，應(yīng)充分考慮到聯(lián)合藥物的不良反應(yīng)，合理調(diào)整藥物劑量，密切注意患者的不適癥狀，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)相關(guān)生化指標(biāo)。對(duì)藥物認(rèn)知程度良好可以增加患者服藥依從性，而非醫(yī)療機(jī)構(gòu)保健信息降低了服藥依從性，分析認(rèn)為，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的生活水平不斷提升，政府及個(gè)人在醫(yī)療相關(guān)領(lǐng)域投入的資金較以往更多，保健品市場(chǎng)應(yīng)運(yùn)而生，諸多保健品通過(guò)各種廣告渠道，精美包裝，烘托品牌效應(yīng)，甚至聲稱(chēng)可替代醫(yī)療藥品，而ASCVD患者多為中老年人群，相對(duì)文化層次不高，對(duì)于這些保健品的認(rèn)識(shí)程度不夠，很多患者在聽(tīng)到了一些錯(cuò)誤的保健信息后，擅自停藥改為使用保健品替代他汀類(lèi)藥物，不僅耽誤治療及病情，甚至加重病情進(jìn)展。因此傳媒包括報(bào)紙、電視臺(tái)（特別是市級(jí)、省級(jí)的電視廣告），應(yīng)該加強(qiáng)保健品廣告的監(jiān)管。本研究結(jié)果顯示，年收入較低（<3萬(wàn)元）的患者服藥依從性較差，這與國(guó)外的研究結(jié)果類(lèi)似[17]。某種程度上來(lái)說(shuō)，經(jīng)濟(jì)條件決定了醫(yī)療質(zhì)量。相較于非獨(dú)居患者，獨(dú)居人群因?yàn)槿狈τH人或朋友的時(shí)常提醒，一個(gè)人自覺(jué)孤單冷清，更容易忽視自身的病情，不利于提高患者的服藥依從性。

在實(shí)際臨床血脂管理過(guò)程中，應(yīng)對(duì)影響血脂達(dá)標(biāo)的因素進(jìn)行重點(diǎn)處理，包括提高復(fù)合藥物制劑的使用進(jìn)而減少使用藥物的種類(lèi)、加強(qiáng)醫(yī)患溝通增加患者對(duì)藥物認(rèn)知程度、加強(qiáng)獨(dú)居患者日常服藥監(jiān)督及定期隨訪、加強(qiáng)媒體管理和避免不良醫(yī)療信息干擾等。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Baigent C，Keech A，Kearney PM，et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment：Prospective meta-analysis of data from 90，056 participants in 14 randomized trials of statins[J].Lancet，2005，366（9493）：1267-1278.

[2] 中國(guó)成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì). 中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（10）：937-953.

[3] Schwaab B，Zeymer U，Jannowitz C，et al. Improvement of low-density lipoprotein cholesterol target achievement rates through cardiac rehabilitation for patients after ST elevation myocardial infarction or non-ST elevation myocardial infarction in Germany：Results of the PATIENT CARE registry[J]. Eur J Prev Cardiol，2019，26（3）：249-258.

[4] 李勇，趙水平，葉平，等. 中國(guó)血脂異常門(mén)診患者調(diào)脂治療一級(jí)和二級(jí)預(yù)防達(dá)標(biāo)現(xiàn)狀：DYSIS-China亞組分析[J]. 中華心血管病雜志，2016，44（8）：665-670.

[5] Tan NC，Koh KH，Goh CC，et al. Asian patients with dyslipidemia in an urban population：Effect of ethnicity on their LDL-cholesterol treatment goals[J]. J Clin Lipidol，2016，10（2）：410-419.

[6] Li J，Yang M，Yu Z，et al. Kidney-secreted erythropoietin lowers lipidemia via activating JAK2-STAT5 signaling in adipose tissue[J]. EBio Medicine，2019，50：317-328.

[7] Gu Y，Meng G，Zhang Q，et al. Thyroid function and lipid profile in euthyroid adults：The TCLSIH cohort study[J]. Endocrine，2020，（Suppl 3）：1-8.

[8] Giugliano RP，Cannon CP，Blazing MA，et al. Benefit of adding ezetimibe to statin therapy on cardiovascular outcomes and safety in patients with versus without diabetes mellitus：Results from IMPROVE-IT（Improved reduction of outcomes：Vytorin efficacy international trial）[J]. Circulation，2018，137（15）：1571-1582.

[9] Al Mahmeed W，Bakir S，Beshyah SA，et al. Prevalence of lipid abnormalities and cholesterol target value attainment in patients with stable and acute coronary heart disease in the united arab emirates[J]. Heart Views，2019， 20（2）：37-46.

[10] Colantonio LD，Huang L，Monda KL，et al. Adherence to high-intensity statins following a myocardial infarction hospitalization among medicare beneficiaries[J]. JAMA Cardiol，2017，2（8）：890-895.

[11] Shau WY，Lai CL，Huang ST，et al. Statin adherence and persistence on secondary prevention of cardiovascular disease in Taiwan[J]. Heart Asia，2019，11（2）：e011176.

[12] Hickson RP，Robinson JG，Annis IE，et al. It's not too late to improve statin adherence：Association between changes in statin adherence from before to after acute myocardial infarction and all-cause mortality[J]. J Am Heart Assoc，2019，8（7）：e011378.

[13] Zhao Y，Zabriski S，Bertram C. Associations between statin adherence level，health care costs，and utilization[J].J Manag Care Spec Pharm，2014，20（7）：703-713.

[14] Wu JR，F(xiàn)razier SK，Rayens MK，et al. Medication adherence，social support，and event-free survival in patients with heart failure[J]. Health Psychol，2013，32（6）：637-646.

[15] Gosho M. Rhabdomyolysis risk from the use of two-drug combination of antidyslipidemic drugs with antihypertensive and antidiabetic medications：A signal detection analysis[J]. Fundam Clin Pharmacol，2019，33（3）：339-346.

[16] Han SN，Yang WH，Yin JJ，et al. Drug treatment of hyperlipidemia in Chinese patients：Focus on the use of simvastatin and ezetimibe alone and in combination[J]. Am J Cardiovasc Drugs，2019，19（3）：237-247.

[17] Alfian SD，Worawutputtapong P，Schuiling-Veninga CCM，et al. Pharmacy-based predictors of non-persistence with and non-adherence to statin treatment among patients on oral diabetes medication in the Netherlands[J].Curr Med Res Opin，2018，34（6）：1013-1019.

（收稿日期：2020-07-03）