不同劑量重組人生長激素對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒身高、體重及血清IGF-1 和IGFBP-3 表達(dá)的影響

張一平， 李金生

（焦作市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科， 河南 焦作 454001）

我國特發(fā)性矮小癥發(fā)生率約為3%， 近年來呈上升趨勢(shì)，對(duì)小兒的生長發(fā)育、 性格、 認(rèn)知、 社交等發(fā)展極為不利［1］。 特發(fā)性矮小癥的致病原因較為復(fù)雜， 在接診該類患兒時(shí)應(yīng)仔細(xì)詢問其既往病史， 進(jìn)行全面的體格檢查， 結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查及特殊檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估， 為患兒制定針對(duì)性治療方案［2］。 血清胰島素樣生長因子－1 （IGF－1） 及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白－3 （IGFBP－3） 是臨床上用于評(píng)估兒童生長發(fā)育的特殊指標(biāo)［3］。重組人生長激素是目前治療特發(fā)性矮小癥的藥物， 而對(duì)于治療劑量尚無統(tǒng)一定論， 一般推薦劑量為 0.1 ～ 0.2 U·kg－1·d－1。 基于此， 本研究探討不同劑量重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇 2017 年1 月至 2019 年3 月我院收治的60例特發(fā)性矮小癥患兒。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①參考 《褚福堂實(shí)用兒科學(xué)》［4］中特發(fā)性矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②年齡 6 ～ 12 歲； ③30 d內(nèi)未接受內(nèi)分泌、 糖皮質(zhì)激素、 抗生素治療； ④患兒及家屬對(duì)本研究知情， 自愿參與。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并染色體異常、 先天性畸形、 宮內(nèi)發(fā)育遲緩； ②合并營養(yǎng)性、 全身性、 消耗性疾病； ③合并嚴(yán)重的器質(zhì)性病變； ④合并嚴(yán)重的心理疾病、 異食癖、 情感障礙。 隨機(jī)將其分為對(duì)照組和研究組各30 例。 對(duì)照組中， 男 18 例， 女 12 例； 年齡 6 ～ 12 歲， 平均年齡 （8.37 ±1.82） 歲； 青春 Tanner 分期： Ⅰ期 19 例， Ⅱ期 11 例。 研究組中， 男 19 例， 女 11 例； 年齡 6 ～ 12 歲， 平均年齡 （8.48 ±1.72） 歲； 青春 Tanner 分期： Ⅰ期 18 例， Ⅱ期 12 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 方法兩組患兒均接受常規(guī)干預(yù)， 采取補(bǔ)鈣、 補(bǔ)充維生素、補(bǔ)充微量元素、 合理飲食等常規(guī)干預(yù)措施。 對(duì)照組接受小劑量重組人生長激素治療， 每日于晚睡前皮下注射 0.1 U·kg－1·d－1重組人生長激素 ［批準(zhǔn)文號(hào)： 國藥準(zhǔn)字S20063010， 生產(chǎn)企業(yè)：安徽安科生物工程 （集團(tuán)） 股份有限公司］， 選擇患者大腿中部前外側(cè)面、 臍周， 每次注射不可選擇同一點(diǎn)位， 持續(xù)治療12個(gè)月。 研究組則接受大劑量重組人生長激素治療， 操作方法同對(duì)照組， 注射劑量調(diào)整為 0.2 U·kg-1·d-1。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)所有患兒進(jìn)行為期12 個(gè)月的隨訪， 于治療前后測(cè)量患兒的身高與體重， 采集患兒空腹靜脈血6 mL， 采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清IGF-1、 IGFBP-3 水平。 觀察并記錄兩組患兒治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括血糖升高、 下肢水腫、 膝部疼痛、 甲狀腺功能減退等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料行 t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 身高、 體重治療前， 兩組的身高與體重比較無明顯差異（P ＞0.05）； 治療后， 研究組的身高、 體重均高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒治療前后的身高、 體重比較 （）

表1 兩組患兒治療前后的身高、 體重比較 （）

組別 n 身高 （cm） 體重 （kg）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 110.73±5.83 122.75±3.93 22.38±2.34 25.48±3.91對(duì)照組 30 110.48±5.91 118.73±5.82 22.85±2.93 22.47±3.85 t 0.165 3.135 0.687 3.005 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 IGF－1、 IGFBP－3治療前， 兩組患兒的 IGF-1、 IGFBP-3水平比較無明顯差異 （P ＞0.05）； 治療后， 研究組的 IGF-1、IGFBP-3 水平高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表 2。

表 2 兩組患兒治療前后的 IGF－1、 IGFBP－3 水平比較 （， μg／L）

表 2 兩組患兒治療前后的 IGF－1、 IGFBP－3 水平比較 （， μg／L）

組別 n IGF-1 IGFBP-3治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 147.69±21.48 328.45±44.71 3.35±0.41 5.58±0.56對(duì)照組 30 147.84±21.38 274.55±43.91 3.41±0.45 4.31±0.31 t 0.027 4.711 0.540 10.868 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n， n （%）］

3 討論

特發(fā)性矮小癥是指小兒生長發(fā)育過程中， 其平均身高較同種族、 同年齡、 同性別的正常兒童身高低2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差， 且排除先天性疾病、 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、 器質(zhì)性疾病、 慢性系統(tǒng)性疾病、 營養(yǎng)心理學(xué)疾病等已明確病理所致的生長發(fā)育障礙［5］。 特發(fā)性矮小癥是小兒生長發(fā)育落后較為常見的疾病， 發(fā)病率在矮小兒童中占60%以上［6］。 生長激素由人垂體前葉分泌， 是人體生長發(fā)育必不可少的一種蛋白質(zhì)激素， 參與人體內(nèi)蛋白質(zhì)合成、 生長、 微量元素吸收、 脂肪分解、 抑制葡萄糖攝取等。 重組人生長激素與人體內(nèi)源性生長激素較為相似， 最早于2003年在美國批準(zhǔn)上市， 國內(nèi)外研究均指出其治療特發(fā)性矮小癥的有效性［7］。 但現(xiàn)今臨床上對(duì)于重組人生長激素的治療劑量無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)， 常用劑量為 0.1 ～ 0.2 U·kg-1·d-1， 且不同劑量所獲得的療效也存在差異， 故而選擇安全有效的治療劑量十分關(guān)鍵。

人體內(nèi)的生長激素由垂體前葉合成、 分泌， 在體內(nèi)受到生長抑素與生長激素釋放激素雙重控制。 人體內(nèi)的生長激素通過作用于干骺端生長板上的軟骨細(xì)胞， 促進(jìn)細(xì)胞分化， 從而參與人體的生長發(fā)育［8］。 生長激素還可作用于生長激素-IGF-1 軸，與人體內(nèi)的靶器官上的生長激素受體相結(jié)合， 與IGFBP-3、IGF-1、 酸不穩(wěn)定亞單位形成三元復(fù)合物， 發(fā)揮骨骼生長調(diào)節(jié)作用， 進(jìn)入血液循環(huán)后促進(jìn)人體內(nèi)細(xì)胞分裂增殖， 從而促進(jìn)生長發(fā)育［9］。 本研究結(jié)果顯示， 研究組治療后的身高、 體重均高于對(duì)照組， 表明大劑量重組人生長激素促生長效果更為明顯，可加速患兒骨吸收、 骨形成， 促進(jìn)骨量累積， 改善骨骼生長發(fā)育。 另外， 研究組的 IGF-1、 IGFBP-3 水平高于對(duì)照組， 表明大劑量重組人生長激素能夠有效提升IGF-1、 IGFBP-3 水平，有利于促進(jìn)患兒骨骼生長發(fā)育。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， 表明大劑量與小劑量重組人生長激素的不良反應(yīng)發(fā)生率均在可控范圍內(nèi)， 治療安全性能夠得到保證。

綜上所述， 大劑量重組人生長激素用于特發(fā)性矮小癥的治療， 能夠有效改善患兒的生長發(fā)育， 提高血清IGF-1、 IGFBP-3 水平， 其療效優(yōu)于小劑量重組人生長激素， 治療安全性較高。