肝臟Mboat7的缺乏與肝纖維化有關(guān)

【據(jù)《Gut》2020年6月報道】題：肝臟Mboat7的缺乏與肝纖維化有關(guān)(作者Thangapandi VR等)

位于膜結(jié)合O-?；D(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域7(MBOAT7)基因的rs641738c>T變異與肝臟疾病，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、酒精相關(guān)性肝病、乙型和丙型肝炎等纖維化相關(guān)。該研究旨在了解rs641738c>T的變異在NAFLD發(fā)病機理機制中所發(fā)揮的作用。

來自德國德累斯頓大學(xué)醫(yī)院的Thangapandi等制作了具有肝細胞特異性缺失MBOAT7 (Mboat7Δhep)的小鼠，并通過組織學(xué)、流式細胞儀、定量PCR、RNA測序和脂質(zhì)組學(xué)對肝臟進行了標記和分析。同時還分析了846例NAFLD患者中rs641738c>T基因型與肝臟炎癥和纖維化的相關(guān)性，并從280例活檢組織中獲得了基因型特異性肝脂質(zhì)組。

雜合性人肝樣本的等位基因失衡分析表明，在rs641738c>T單倍型上MBOAT7轉(zhuǎn)錄物的表達較低。Mboat7Δhep小鼠出現(xiàn)自發(fā)脂肪變性，其特征是10周后肝膽固醇酯含量增加。在給予高脂、低蛋氨酸、膽堿缺乏的飼料喂養(yǎng)6周后，通過picrosirius染色(P<0.05)，羥脯氨酸含量(P<0.05)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)測量，小鼠肝纖維化程度增加，而炎癥細胞數(shù)量和炎癥介質(zhì)受到的影響最小。在NAFLD患者活檢隊列中，MBOAT7 rs641738c>T與纖維化相關(guān)(P=0.004)，而與組織學(xué)炎癥的存在無關(guān)。Mboat7Δhep小鼠的肝脂質(zhì)組和患有纖維化的rs641738TT攜帶者出現(xiàn)總?cè)苎字＜〈妓缴?。Mboat7Δhep肝臟和rs641738TT攜帶者中溶血磷脂酰肌醇和磷脂酰肌醇亞種的變化相似。

小鼠和人類MBOAT7的缺乏提示一種可能由脂質(zhì)信號介導(dǎo)的不依賴炎癥的肝纖維化途徑，這可能是NAFLD的一種潛在的靶向治療選擇。

摘譯自THANGAPANDI VR, KNITTELFELDER O, BROSCH M, et al. Loss of hepatic Mboat7 leads to liver fibrosis[J]. Gut, 2020. [Online ahead of print]