Alpha-1抗胰蛋白酶對小鼠及人類酒精相關(guān)肝病的影響

【據(jù)Gut2020年7月報道】題：Alpha-1抗胰蛋白酶對小鼠及人類酒精相關(guān)性肝病的影響(作者Grander C等)

酒精相關(guān)肝病(ALD)是全球性的醫(yī)療問題，治療方法較為有限。α-1抗胰蛋白酶(AAT)在諸多臨床前和臨床試驗中顯示出強大的抗炎活性，本研究旨在探索AAT在ALD中發(fā)揮的作用。

來自奧地利因斯布魯克醫(yī)科大學(xué)消化內(nèi)科的Grander等進行了一項包括人類與小鼠實驗兩部分的研究。在人類研究中，隨機選擇512例肝硬化患者，對其進行臨床特征分析，比較酒精性肝硬化患者與其他肝病病因肝硬化患者的生存率、臨床特征及生化指標(biāo)(包括血清AAT濃度)的差異。在酒精性肝硬化患者中，與血清AAT濃度高于120 mg/dl相比，血清AAT濃度低于120 mg/dl的患者發(fā)生死亡/肝移植的風(fēng)險顯著增加。多變量Cox回歸分析顯示，低血清AAT濃度是肝硬化患者獨立的生存/移植預(yù)測因子。

在動物實驗中，與非酒精喂養(yǎng)的對照小鼠相比，酒精喂養(yǎng)的野生型(wt)小鼠的肝臟AAT水平顯著下降。經(jīng)人AAT治療酒精喂養(yǎng)的小鼠的肝損傷后，肝損傷程度、中性粒細胞浸潤和脂肪變性情況得到改善。用酒精喂養(yǎng)hAAT-Tg小鼠(人類AAT轉(zhuǎn)基因小鼠，所有器官部位均表達人類AAT，不僅限于肝臟)后，肝臟脂肪變性減輕，肝中性粒細胞浸潤和促炎細胞因子表達減少。

該研究表明，酒精性肝硬化患者AAT濃度低于120 mg/dl時，死亡/肝移植的風(fēng)險增加。hAAT-Tg小鼠和AAT處理的野生小鼠對乙醇誘導(dǎo)的肝損傷均有保護作用。AAT可作為人類ALD，特別是酒精性肝炎一種可能的治療選擇。

摘譯自GRANDER C, SCHAEFER B, SCHWRZLER J, et al. Alpha-1 antitrypsin governs alcohol-related liver disease in mice and humans[J]. Gut, 2020. [Online ahead of print]