蒙藥光明鹽四味湯散(膠囊)的解酒保肝作用

李 杰，邢界紅，韓 峰，劉慶玲*

(1.內蒙古蒙藥股份有限公司 028007 2.內蒙古自治區(qū)藥品檢驗研究院 010020)

光明鹽四味有湯散劑和膠囊劑[1～3]，是蒙、藏醫(yī)臨床常用傳統(tǒng)藥物，應用已過千年。蒙藥的名稱有光明鹽四味膠囊、四味光明鹽湯散；藏藥[3]名稱四味光明鹽湯散、甲木察西湯(下均稱GMYSW)。GMYSW在蒙、藏地區(qū)已廣泛用于消化系統(tǒng)等疾病，但近年來GMYSW的解酒保肝作用的研究日漸深入，本文僅就此做以論述。

1 GMYSW的出處及方解

GMYSW最早載于《四部醫(yī)典》，清《四部甘露》、《至高要方》、《珊瑚驗方》、《蒙藥驗方》等蒙醫(yī)藥史書收載。新中國成立后，先后收載于《內蒙古蒙成藥標準》[4]和部頒標準中[1～3]。

GMYSW由光明鹽、干姜、訶子、篳茇各等份組成。本方性溫，為蒙醫(yī)不消化病之主方，方中光明鹽味咸，性溫、銳，補胃火，除巴達干赫依；訶子和中，協(xié)調體素，并具解毒作用。各藥合用，主治藥物或食物不消化，巴達干包如病及巴達干引起的吐瀉、噯氣、胃脹等諸寒癥，對飲食起居不當或不習慣而引起的胃火衰退及不消化等均奏良效[5]。

2 GMYSW的功能主治

GMYSW不同時期、不同民族、不同劑型的功能主治文字不盡相同?！端牟酷t(yī)典》表述為“主治藥物與食物消化不良癥”；《內蒙古蒙成藥標準》[4]“溫胃，消食，解毒。主治消化不良，藥物、食物中毒”；膠囊[1]“溫胃，消食，解毒。用于消化不良，藥物、食物中毒”；湯散劑[2]“溫胃散寒，消食化滯。用于脾胃虛寒，食滯不消，消化不良，胃脘脹痛”；NMPA網(wǎng)站OTC中藥說明書范本湯散[5]“溫胃散寒，消食化滯。用于脾胃虛寒，食滯不消所致的消化不良，胃脘脹痛”；《內蒙古蒙藥制劑規(guī)范》[6]“溫胃，消食，解毒。用于食不消，胃脹，藥毒、食毒”；藏藥湯散[3]“溫胃，消食，解毒。用于胃寒，藥物不化，消化不良”。

上述表述文字雖不同，綜合為“溫胃，消食，解毒。用于胃寒，消化不良，藥物、食物中毒”。

3 GMYSW的解酒保肝作用

GMYSW的功能主治之一為解藥物、食物之毒，解酒保肝應為其解毒功效的具體表現(xiàn)，并表現(xiàn)出了良好的作用。

3.1 解酒保肝作用

包桂花等[7]的研究表明，GMYSW對酒精性的肝損傷具有一定的保護作用，并有顯著的解酒功效。能夠明顯降低酒精性肝損傷導致的大、小鼠肝脾指數(shù)，血清中銣Ⅱ、谷草轉氨酶(AST)的活性及肝臟組織內丙二醛(MDA)水平的提高；能夠使酒精致肝細胞脂肪變性、壞死等明顯好轉；能明顯縮短小鼠酒后睡眠時間。GMYSW還能降低血清中谷丙轉氨酶(ALT)、AST，明顯改善肝組織脂肪樣變，因此對酒精性肝損傷有明顯的保護作用[8]。

哈斯等[9]采用50度白酒灌胃誘導大鼠酒精肝損傷模型，結果模型組大鼠血清ALT和肝勻漿MDA明顯高于正常組和治療組(P<0.05)，GMYSW能抑制酒精引起的大鼠肝組織MDA水平和血清ALT活性的升高，具有防治酒精性肝損傷的作用。王立軍等[10]采用50度白酒灌胃法建立大鼠酒精性肝損傷模型，同時給予GMYSW保護。結果GMYSW能降低血清中ALT、AST指標，明顯改善肝組織脂肪樣病變，對酒精性肝損傷有很明顯的保護作用。哈斯等[11]觀察了GMYSW的解酒效果，與模型對照組相比較，能延長白酒和戊巴比妥鈉導致的小鼠睡眠潛伏期(P<0.01)，并能縮短其睡眠維持時間(P<0.001)，具有解酒作用。孫樹等[12]探討了GMYSW 對酒精性肝病(ALD)大鼠肝組織病理學改變的影響，說明了可使ALD大鼠脂變肝細胞數(shù)量明顯減少，脂變的面積明顯減小，脂變的程度明顯減輕，表明GMYSW對酒精引起的慢性肝損傷具有一定的保護作用。

哈斯等[13]用50度白酒灌胃引起小鼠的肝損傷(模型組)，分別用GMYSW和護肝片(陽性對照)給予小鼠灌胃1mo，結果模型組小鼠血清ALT、AST明顯高于正常組，治療組明顯降低(P<0.05)，肝組織病理學改變較模型組明顯為輕，有降酶保肝作用。包桂花等[14]采用50度白酒灌胃小鼠的方法建立模型，同時給予護肝片和GMYSW進行保護；正常組和模型組均灌胃等量0.5%羧甲基纖維素鈉溶液。結果GMYSW 1.43g·kg-1降低小鼠肝、脾指數(shù)，體重有明顯增長；同時血清中ALT、AST、甘油三酯(TG)的含量明顯減小，肝勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH)含量明顯增加，而且抑制MDA的升高；經(jīng)顯微觀察，GMYSW可改善脂變性、水腫以及炎性程度。這些均表明了GMYSW對小鼠酒精性的肝損傷有明顯保護作用。包同力嘎等[15]研究了GMYSW對酒精性的肝損傷小鼠肝組織病理學改變的影響及解酒的作用。結果模型組肝呈典型酒精肝組織病變的特征，護肝片組及GMYSW各劑量組脂變性、水腫以及炎性程度均有不同程度的減輕。并且解酒實驗中給藥小鼠翻正反射恢復時間明顯的縮短，說明GMYSW對酒精性肝損傷的小鼠具有一定保護的作用。

娜日蘇等[16、17]將小鼠造模后隨機分成了空白組、模型組、硫普羅寧組和GMYSW組。模型組給予了水和高脂飼料，硫普羅寧組給予了硫普羅寧56mg·kg-1，GMYSW組給予了0.45g·kg-1GMYSW。灌胃4wk后，經(jīng)眼眶采血，檢測TG、膽固醇(TC)、ALT、AST指標。結果與模型組比較，GMYSW組血清TG、TC的水平明顯降低(P<0.05)；兩組血清ALT、AST差異無統(tǒng)計學意義，表明GMYSW有明顯的降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠血清中的血脂作用，對肝臟有一定改善作用。

3.2 解酒作用的其他方面

飲酒后會產生多種不適癥狀，GMYSW能夠改善飲酒后造成的短期或長期的癥狀。GMYSW的和胃降逆作用較強，用于治療各型呃逆療效均顯著[18]。采用GMYSW等蒙藥綜合治療30例頑固性呃逆的患者，痊愈11例，好轉14例，有效4例[19]。

GMYSW對大鼠動脈粥樣硬化早期炎癥損傷具有一定的保護作用，并能降低血脂，抑制蛋白激酶C(PKC)的活性，降低抵抗素水平從而阻斷炎癥損傷的發(fā)展[20]。GMYSW有降血清TC作用，對TG則無明顯影響[21]。

76例慢性胃炎患者被隨機分為對照組38例，服用嗎丁啉、觀察組38例，采用GMYSW及五靈脂-9味散聯(lián)合治療，結果觀察組總有效率為94.7%，對照組為79.0%(P<0.05)[22]。48例慢性胃腸炎患者被隨機分為對照組24例，服用嗎丁啉加腸炎寧；觀察組24例，采用GMYSW及五靈脂-9味散聯(lián)合治療。治療1mo后觀察組總有效率91.7%，對照組70.8%(P<0.05)[23]。80例慢性胃炎患者分為對照組40例，采用常規(guī)西藥，觀察組40例，采用GMYSW治療，結果對照組的總有效率為80.0%，觀察組為95.0%(P<0.05)[24]。

4 GMYSW組方藥材的解酒保肝作用

組方藥材的功能主治是成藥功能主治的基礎，組方藥材所含成分的藥理活性是成藥功能主治的物質基礎。史上和現(xiàn)代對GMYSW組方藥材的研究，均具有良好的解酒保肝作用，這些足以支撐GMYSW的解酒保肝作用。

4.1 光明鹽

光明鹽為天然的食鹽結晶，蒙醫(yī)[25]功能主治“溫中，消食，祛‘巴達干赫依’，明目。用于胃寒，消化不良，痧癥，胃脘脹滿，干噦，腹瀉，‘赫依’性頭昏，云翳”。

光明鹽與食鹽一樣主含氯化鈉，史上也曾食用，因而應該具有與食鹽類似的功能主治。古醫(yī)藥書中記載食鹽具有解酒作用，并用于多種解酒藥的成分，據(jù)此推測光明鹽亦應具有與食鹽相同的解酒作用。

《本草綱目》記載，食鹽能治“酒肉過多脹悶”、“解酒毒。先食一匙，飲酒不醉”?！侗静菥V目》《葛氏方》《肘后方》《儒門事親》等敘述“食鹽能使飲酒不醉：凡飲酒，先食鹽一匙，則后飲必倍”?！侗静輳男隆贰侗静莘纸?jīng)》和《本草備要》曰食鹽能“涌吐醒酒”。我國民間素有用食鹽解酒的習慣，“飲酒過量，胸中難受時，可在白開水里加少許食鹽，喝下去便可醒酒”?？梢娛雏}用于酒前、酒后均有解酒作用。

食鹽還是古代許多解酒藥的成分，如《奇效良方》收載的醉鄉(xiāng)寶屑、《醫(yī)學入門》《壽親養(yǎng)老》八仙銼散、《萬病回春》和《濟陽綱目》神仙不醉丹、《圣惠》和《證類本草》及《經(jīng)驗后方》獨醒湯、《太平惠民和劑局方》小理中湯等，這些解酒藥均含食鹽。

4.2 干姜

干姜為姜科植物ZingiberoffcinaliseRosc.的干燥根莖。蒙醫(yī)[25]功能主治“溫中，開胃，消食，強身，祛‘巴達干赫依’，排膿。主治胃火不足，消化不良，巴達干赫依合并癥，肺膿腫，陽痿，體虛”；中醫(yī)[26]功能主治“溫中散寒，回陽通脈，溫肺化飲。用于脘腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢冷脈微，寒飲喘咳”。

姜是一種古今常用溫里藥和食用調味品，亦是古代許多解酒藥的成分，如《奇效良方》收載的醉鄉(xiāng)寶屑、《圣惠》獨醒湯、《御藥院方》百杯丸、《內外傷辨》葛花解酲湯、《濟眾新編》桂椒錠、《太平惠民和劑局方》倍術圓和小理中湯、《遵生八箋》解酲湯等，這些解酒藥均含有生姜或干姜。其中《奇效良方》收載的醉鄉(xiāng)寶屑、《太平惠民和劑局方》小理中湯同時含有食鹽和干姜。生姜或干姜還是國內已上市的“對化學性肝損傷有輔助保護功能”保健食品的原料，如久鼎牌枳葛片、碧生源牌靈芝枸杞茶、久和牌多甘片、久和牌舒飲口服液、金可牌保肝膠囊、益?zhèn)渑谱o肝膠囊，和治牌愛康九亨口服液，蟻力神牌合胃膠囊等。我國民間素有用姜解酒的習慣，“用熱姜水代茶飲用，可加速血液流通，消化體內酒精；還可在熱姜水里加適量蜜糖，可緩解或消除酒醉”[28]。

4.3 訶子

訶子為使君子科植物訶子TerminaliachebulaRetz.或絨毛訶子TerminaliachebulaRetz.var.tomentellaKurt.的干燥成熟果實。蒙醫(yī)[25]功能主治“祛變形三根，調理體素。主治赫依病，協(xié)日病，巴達千病，赫依、協(xié)日、巴達干合并癥和聚合癥，各種毒癥”；中醫(yī)[26]功能主治“澀腸止瀉，斂肺止咳，降火利咽。用于久瀉久痢，便血脫肛，肺虛喘咳，久嗽不止，咽痛音啞”。訶子在蒙藥中用的最廣，與中藥甘草類同，解毒和藥。蒙藥部頒標準[1]有70個(48.3%)蒙藥含有訶子，被譽為“蒙藥之王”。

氧化損傷可以導致衰老、癌癥、免疫力下降等多種病癥，外源性抗氧化劑可調整機體的氧化平衡、預防或抑制氧化損傷。吳士云[27]發(fā)現(xiàn)在19種氧化活性較強的藥材中，訶子提取液的抗氧化活性最強，它是龍井茶的1.43倍、銀杏葉的10.81倍；DPPH自由基清除率是龍井茶的1.27倍、銀杏葉的1.99倍。謝金炎等[28]發(fā)現(xiàn)訶子及其炮制品對小鼠有明顯的抗氧化作用，可提高小鼠血清中的總抗氧化能力(T-AOC)、SOD含量，降低血清及肝臟中單胺氧化酶(MAO)、MDA的含量，同時也降低肝臟中脂褐素(LF)的含量，對肝細胞有一定保護作用。

訶子醇提物能提高正常小鼠肝糖元的含量，對CC14處置小鼠血清ALT的升高和肝糖元的下降有一定保護作用，小鼠ig LD50為64.54±5.24g生藥·kg-1[29]。

4.4 蓽茇

蓽茇為胡椒科植物蓽茇PiperlongumL.干燥未成熟或成熟果穗。蒙醫(yī)[25]功能主治為“調理胃火，祛‘巴達干赫依’，調節(jié)體素，滋補強壯，平喘，祛痰，止痛。主治胃火衰敗，不思飲食，不消化等寒性疾病，惡心，氣喘，氣管炎，肺癆，腎寒，尿濁，陽痿及身衰弱，腰腿痛，失眠，寒性腹瀉”；中醫(yī)[26]功能主治為“溫中散寒，下氣止痛。用于脘腹冷痛，嘔吐，泄瀉，寒凝氣滯，胸痹心痛，頭痛，牙痛”。

昭日格圖等[30]研究了蓽茇成分蓽茇寧對小鼠酒精性脂肪肝肝損傷的預防作用。蓽茇寧低、高劑量組肝臟指數(shù)分別為(4.42±0.50)%和(4.53±0.44)%，與模型組比較均顯著降低；血清ALT與AST活力極顯著的降低(P<0.01)；血清總膽固醇(TC)與TG含量極顯著的降低(P<0.01)；病理組織學顯示蓽茇寧能明顯改善酒精性脂肪肝小鼠的肝細胞脂肪變性，表明蓽茇寧能夠有效的預防酒精性脂肪肝的發(fā)生或發(fā)展。

干姜、訶子和蓽茇不僅有較好的肝保護作用，還對消化道系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有有益的作用，這些構成一個整體，共同支撐GMYSW的解酒保肝功效。

5 安全性研究

GMYSW組方藥材中的成分干姜、訶子和蓽茇都是藥食兩用藥材，若把光明鹽按食鹽考慮，四味組方中的藥材均為藥食兩用藥材。

小鼠急性毒性試驗表明，小鼠的最大給藥量為32.0g·kg-1·d-1(以膠囊劑計)，約為臨床等效量的700倍(體重按70kg計算)，表明GMYSW在常用劑量范圍內是安全的。

6 結語

酒精性肝損傷是因長期大量飲用各種含乙醇的飲料所致的酒精性肝病(ALD)，現(xiàn)已成為全球極為關注的一個公共衛(wèi)生問題，它不僅影響著社會、家庭，尤其對人體健康會造成嚴重危害。長期大量飲酒可以引起ALD，包括輕癥酒精性肝病(AML)、脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、肝纖維化(AF)、肝硬化(AC)和肝細胞癌(HCC)等。酒精被吸收后，通過血流遍及全身，約90%停留在肝臟，由酒精脫氫酶(ADH)和過氧化氫酶(CAT)氧化為乙醛，乙醛對肝細胞有明顯的毒性作用，使肝細胞代謝發(fā)生紊亂，導致肝細胞變性和壞死。我國近年來由酒精所致的肝損害呈逐年上升趨勢，酒精性肝病在肝病中的比例逐年增加，酒精已成為繼病毒性肝炎后導致肝損害的第一大病因。嗜酒者的死亡率比一般人群高1～3倍，其精神系統(tǒng)、肝病、心血管病的發(fā)病率比一般人群高20%[31]。

防治ALD對于人類健康具有重要意義，一方面應盡量減少長期大量飲用各種含乙醇的飲料，另一方面則是應用藥物等手段解酒保肝，降低乙醇對人體肝臟的危害。傳統(tǒng)藥物GMYSW“解藥毒、食毒”的功能主治與現(xiàn)代研究的解酒保肝作用高度一致，并與組方藥材現(xiàn)代研究的解酒保肝作用也高度一致，這在傳統(tǒng)藥物中是少見的。已有的研究足以證明蒙藥GMYSW具有較好的肝保護作用，并能綜合減輕由飲酒后造成的消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的綜合癥狀，并且組方藥材足以支撐其解酒保肝作用，是一種安全、有效的解酒保肝藥。

存在的問題是由于宣傳推廣不夠，現(xiàn)在GMYSW尚未廣泛用于臨床，這點應引起廠家的重視。特別是GMYSW膠囊是一種較好的劑型，較湯散劑服用、攜帶方便，應著力于市場宣傳推廣，以廣泛用于解酒保肝，健康人類。