外周血中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值、血小板平均體積與支氣管哮喘的相關(guān)性研究

史廣林，馬珺，嚴(yán)偉，章城晨，趙煥

作者單位：南通市第六人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 南通226011

隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程的加快，人們的生活方式也發(fā)生了顯著變化。全球哮喘患病率逐年上升，這對人類健康構(gòu)成了重大威脅［1］。支氣管哮喘是一種慢性氣管炎癥性疾病，炎癥在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用［2］。因此，尋找能夠反映哮喘炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，幫助判斷哮喘病情和預(yù)后的變化，一直是研究熱點(diǎn)。及時(shí)準(zhǔn)確的監(jiān)測氣管炎癥水平有助于早期的病情評估及診療干預(yù)。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）是近年來發(fā)現(xiàn)的與免疫狀態(tài)和慢性炎癥相關(guān)的一項(xiàng)指標(biāo)。據(jù)報(bào)道，NLR在多種炎癥相關(guān)疾病中顯著升高，如慢性阻塞性肺疾?。–OPD）［3］、過敏性鼻炎［4］、慢性腎功能衰竭［5］等。血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）作為血小板活化的主要參數(shù)，可以反映巨核細(xì)胞的增殖以及血小板生成。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)MPV其在冠心?。?］、COPD［7］、潰瘍性結(jié)腸炎［8］、慢性病毒性肝炎［9］等疾病中顯著變化，是反應(yīng)炎癥水平的標(biāo)志物。本項(xiàng)研究通過比較不同嚴(yán)重程度哮喘病人的NLR及MPV水平，了解它們之間的相關(guān)性，以此來對疾病預(yù)后進(jìn)行判斷。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017年1月至2018年12月在南通市第六人民醫(yī)院確診的支氣管哮喘病人162例，其中門診診治的穩(wěn)定期（包括臨床緩解期及慢性持續(xù)期）病人50例；住院的急性發(fā)作期病人112例，輕中度病人作為輕度組共60例，重度、危重病人歸為重度組共52例。納入標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘的診斷和分期依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》［6］以及全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA2017版）。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有血液系統(tǒng)疾病、肺栓塞、冠心病、慢性肝病、肺結(jié)核、慢性腎病、糖尿病、惡性腫瘤、COPD的病人；近1個(gè)月內(nèi)使用全身糖皮質(zhì)激素治療和輸注血液制品的病人。同時(shí)需排除血常規(guī)分析發(fā)現(xiàn)有貧血（男性血紅蛋白＜120 g/L，女性血紅蛋白＜110 g/L）、紅細(xì)胞增多（男性紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＞6.0×1012/L，女性紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＞5.5×1012/L），白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常（＜4×109/L或＞10×109/L）的病人。

1.2研究方法記錄納入研究的所有病人的性別、年齡等基本情況。所有病人于就診當(dāng)日抽取靜脈血約8 mL，使用血常規(guī)專用抗凝管，2 h內(nèi)送檢，全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀型號為DxH800。統(tǒng)計(jì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、MPV，并計(jì)算出NLR。同時(shí)統(tǒng)計(jì)同時(shí)期在我院健康體檢人群的NLR及MPV。峰流速儀測定肺功能最大呼氣流量占正常預(yù)計(jì)值的百分比（PEF%）。哮喘病人除檢測血常規(guī)外，檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）；哮喘控制測試問卷（ACT評分）。血清CRP使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測；PCT使用化學(xué)發(fā)光法來測定。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，病人或近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以表示，多組間比較使用單因素方差分析。分類變量的比較使用百分?jǐn)?shù)進(jìn)行描述，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)分析。一般比較采用P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三組間兩兩比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05/3＝0.017。

2 結(jié)果

2.1病人一般資料的比較穩(wěn)定組與輕度組、重度組組間性別、年齡等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 各組支氣管哮喘年齡、性別比較

2.2各組間NLR、MPV、炎癥相關(guān)指標(biāo)、PEF%的比較隨著病人病情加重，重度組的NLR、MPV、PCT、CRP值顯著高于輕度組與穩(wěn)定組（均P＜0.001）；輕度組的NLR、MPV、CRP值顯著高于穩(wěn)定組（均P＜0.001），但是PCT值兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨病情加重ACT評分、PEF%水平逐漸降低，重度組的ACT評分、PEF%值顯著低于輕度組與穩(wěn)定組（均P＜0.001）；輕度組的ACT評分、PEF%值顯著低于穩(wěn)定組（均P＜0.001）。

表2 各組支氣管哮喘NLR、MPV、炎癥相關(guān)指標(biāo)、PEF%的比較/

表2 各組支氣管哮喘NLR、MPV、炎癥相關(guān)指標(biāo)、PEF%的比較/

注：NLR為中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值，MPV為血小板平均體積，PCT為降鈣素原，CRP為C反應(yīng)蛋白，ACT為哮喘控制測試評分，PEF%為最大呼氣流量占正常預(yù)計(jì)值的百分比。與穩(wěn)定組比較，aP＜0.001；與輕度組比較，bP＜0.001

組別穩(wěn)定組輕度組重度組F值P值PEF%80.3±10.05 65.4±9.57a 35.5±6.58ab 4.99 0.013例數(shù)50 60 52 NLR 2.18±1.49 3.21±1.95a 9.45±8.02ab 13.57 0.000 MPV/fL 10.05±0.59 10.45±0.61a 10.87±0.75ab 14.98 0.000 PCT/（μg/L）0.35±0.13 0.41±0.21 2.08±0.41ab 2.58 0.13 CRP/（mg/L）5.45±1.25 25.57±6.89a 50.45±9.97ab 7.89 0.007 ACT/分19.10±3.65 10.25±2.56a 7.16±1.89ab 6.21 0.009

2.3哮喘病人炎癥相關(guān)指標(biāo)與NLR、MPV的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NLR與CRP、PCT呈正相關(guān)（r＝0.430、0.334，P＝0.013、0.021）；MPV與CRP、PCT呈正相關(guān)（r＝0.243、0.370，P＝0.009、0.011）。

2.4哮喘病人臨床癥狀指標(biāo)與NLR、MPV的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NLR與CAT評分、PEF%呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.43、-0.37，P＝0.020、0.019），MPV與CAT評分、PEF%呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.38、-0.29，P＝0.014、0.030）。

3 討論

支氣管哮喘作為一種慢性氣管炎癥性疾病，其急性發(fā)作時(shí)嚴(yán)重程度不一，嚴(yán)重者可在數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)生命危險(xiǎn)，盡早對病情進(jìn)行恰當(dāng)?shù)脑u估并進(jìn)行干預(yù)能夠有效減少急性加重的風(fēng)險(xiǎn)［3］。目前全球哮喘防治創(chuàng)議，以及包括我國在內(nèi)的多個(gè)國家的哮喘指南均推薦使用ACT評分以及肺功能來評估哮喘嚴(yán)重度以及評價(jià)治療效果，雖然這些指標(biāo)與病情的嚴(yán)重度存在一定相關(guān)性，但都不能夠直接地反映出氣管炎癥水平［6］。并且這些指標(biāo)對病人的依從性理解能力方面要求較高，主觀性強(qiáng)，可操作性不強(qiáng)，不能同步反應(yīng)治療效果，敏感性不高，對哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值有限。由于哮喘在病因、發(fā)病機(jī)制、病理特征上與其他炎癥不同，諸如CRP、PCT等反映機(jī)體炎癥活動(dòng)程度的標(biāo)志物，對哮喘氣管炎癥狀態(tài)評估均缺乏實(shí)用價(jià)值，且檢測過程繁瑣、費(fèi)用較高。而NLR、MPV結(jié)果只需行血常規(guī)檢查，簡單、快速、經(jīng)濟(jì)、客觀、病人依從性高。近年來，在許多炎癥相關(guān)疾病的研究中，NLR和MPV與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，并能反映疾病炎癥水平［7-11］。

NLR與多種慢性炎癥性疾病相關(guān)，并且對疾病的預(yù)后有重要意義。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在哮喘氣管炎癥中起著重要作用，但其作用機(jī)制不同。中性粒細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能，從而在炎癥過程中發(fā)揮重要作用。淋巴細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)和免疫應(yīng)答中起著重要作用。NLR作為炎癥的標(biāo)志物，不但融合了中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞在炎癥預(yù)測中各自的優(yōu)點(diǎn)，并且降低了年齡、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激反應(yīng)等因素的影響。它比單用兩種方法具有更準(zhǔn)確可靠的預(yù)測價(jià)值。

MPV與血小板的功能及其活化呈正相關(guān)［12-13］。因此，MPV可以間接表達(dá)血小板活化過程中的炎癥水平。單純使用MPV就可以反映血小板的活化及其生產(chǎn)率［14］。MPV的檢測被認(rèn)為是血小板活化和功能的一個(gè)很好的指標(biāo)，因?yàn)樗橇畠r(jià)、有效和容易獲得的。MPV能夠反映許多疾病的炎癥水平。研究發(fā)現(xiàn)，在心血管疾病、外周動(dòng)脈疾病和腦血管疾病中MPV水平升高［15-16］。相反，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎中，MPV水平降低［17］。一項(xiàng)關(guān)于血栓形成的研究表明，低水平的MPV是由高消耗的活化血小板和高炎癥反應(yīng)的大血小板引起的，而在抗炎治療過程中，它們被逆轉(zhuǎn)了［18］。本研究發(fā)現(xiàn)，MPV在哮喘病人重度組高于輕度組，輕度組高于穩(wěn)定組，與前期的報(bào)道一致。

目前有多種與支氣管哮喘相關(guān)的生物標(biāo)志物，例如CRP、PCT，以及ACT評分、肺功能等，均存在一定的優(yōu)缺點(diǎn)。NLR與MPV與氣管的炎性水平呈正相關(guān)、跟臨床癥狀的指標(biāo)負(fù)相關(guān)，在一定程度上可以反應(yīng)哮喘病人病情嚴(yán)重程度，并且簡單、便捷、廉價(jià)、客觀，易于在基層醫(yī)院推廣，可廣泛的應(yīng)用于臨床。