糖化血紅蛋白、超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C、25-羥基維生素D與2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究

田 瑤,任建國(guó),王耀勇

(山西省汾陽(yáng)醫(yī)院,山西 呂梁032200)

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變,糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率逐漸升高。根據(jù)2013年調(diào)查顯示,全國(guó)男性DM患病率為12.1%,女性為11.0%[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)為DM患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)住院患者DR的患病率高達(dá)32.7%[2],已成為全球首位致成人失明的原因[3]。目前,DR診斷主要依靠專業(yè)眼科醫(yī)師運(yùn)用相關(guān)設(shè)備確診,故在臨床上難以普及。早期發(fā)現(xiàn)DR并采取相應(yīng)治療措施是延緩DR進(jìn)展的關(guān)鍵。在以往研究中,血清中的糖化血紅蛋白(Hb A1c)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CPR)、胱抑素-C(Cys-C)、25-羥基維生素D[25-(OH)D]水平與T2DM患者并發(fā)DR是否具有相關(guān)性結(jié)果不一致,也沒(méi)有系統(tǒng)性分析四者與DR之間的關(guān)系[4-7]。本研究對(duì)160例T2DM并發(fā)DR患者的Hb A1c、Cys-C、hs-CPR、25-(OH)D水平進(jìn)行系統(tǒng)性分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年1月在汾陽(yáng)醫(yī)院住院治療的T2DM并發(fā)DR患者80例為觀察組(DR組),觀察組又分為增殖期DR組(PDR組)27例,非增殖期DR組(NPDR組)53例,同時(shí)選取單純T2DM患者80例為對(duì)照組(NDR組)。DR組男45例,女35例;年齡(56.21±10.31)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.29±3.07)kg/m2;收縮壓(137.96±22.06)mm Hg(1 kPa＝7.5 mm Hg),舒張壓(82.40±10.71)mm Hg。NDR組男42例,女38例;年齡(53.42±11.81)歲;BMI(25.32±3.53)kg/m2;收縮壓(139.50±19.48)mm Hg,舒張壓(83.79±15.14)mm Hg。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：有糖尿病癥狀和靜脈血漿葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L,或空腹血漿葡萄糖濃度≥7.0 mmol/L,或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h的血糖濃度≥11.1 mmol/L;DR的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南》[9]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1型糖尿病及其他眼底疾病者;合并有嚴(yán)重心、肺、腦、腎、肝疾病者;長(zhǎng)期服用影響骨代謝藥物者;有甲狀旁腺疾病、惡性腫瘤、消化道疾病者。

2 研究方法

2.1 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 采集患者清晨空腹靜脈血,檢測(cè)空腹血糖(FPG)、Hb A1c、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(apo A1)、載脂蛋白B(apoB)、Cys-C、hs-CPR、25-(OH)D水平。采用奧林巴斯2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo A1、apoB、Cys-C、hs-CPR水平;采用D10糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定Hb A1c水平;采用羅氏e601電化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定25-(OH)D水平。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示,采用t檢驗(yàn);使用Logistic回歸模型分析相關(guān)指標(biāo)與T2DM并發(fā)DR發(fā)展過(guò)程的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

(1)血糖及血脂指標(biāo)比較 兩組患者FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo A1、apoB水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組2型糖尿病患者血糖及血脂指標(biāo)比較s)

表1 兩組2型糖尿病患者血糖及血脂指標(biāo)比較s)

組別 例數(shù)FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)DR組80 11.65±3.89 4.79±1.23 2.61±1.31 1.06±0.34 NDR組80 10.63±3.32 4.58±1.19 2.13±1.58 1.24±0.56續(xù)表組別 例數(shù) LDL-C(mmol/L) apo A1(g/L) apoB(g/L)DR組80 2.53±0.81 1.26±0.21 1.00±0.35 NDR組80 2.57±0.62 1.43±1.50 1.00±0.31

(2)Hb Alc、Cys-C、hs-CPR、25-(OH)D水平比較 DR組HbAlc、Cys-C、hs-CPR水平均高于NDR組(P＜0.05),25-(OH)D水平低于NDR組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C、25-羥基維生素D水平比較s)

表2 兩組2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C、25-羥基維生素D水平比較s)

注：與NDR組比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) Hb Alc(%)Cys-C(mg/L)hs-CPR(mg/L)25-(OH)D(ng/m L)DR組80 8.77±1.98△0.95±0.28△1.06±0.57△18.03±4.10△NDR組80 8.05±1.99 0.80±0.25 0.82±0.52 16.35±3.51

(3)不同分期2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變患者相關(guān)指標(biāo)比較 PDR組Hb Alc、Cys-C及hs-CPR水平均高于NPDR組(P＜0.05),25-(OH)D水平低于NPDR組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同分期2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變患者相關(guān)指標(biāo)比較s)

表3 不同分期2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變患者相關(guān)指標(biāo)比較s)

注：與NPDR組比較,▲P＜0.05

組別 例數(shù) Hb Alc(%) Cys-C(mg/L)hs-CPR(mg/L)25-(OH)D(ng/m L)PDR組 27 9.21±2.02▲ 1.06±0.33▲ 1.38±0.62▲ 14.71±3.48▲NPDR組 53 8.07±1.68 0.89±0.24 0.90±0.47 17.19±3.68

(4)DR不同嚴(yán)重程度Logistic回歸分析 Hb Alc、hs-CPR為DR嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05),25-(OH)D為DR嚴(yán)重程度的保護(hù)性因素(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度相關(guān)因素的Logistic回歸分析

4 討論

DR是由多種因素所致的視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)損害,為T2DM患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一。NPDR為DR的早期階段,表現(xiàn)為出血點(diǎn)、微血管瘤、硬性滲出、棉絮斑及視網(wǎng)膜水腫等。隨著NPDR的加重,發(fā)展為PDR即晚期階段,表現(xiàn)為新生血管形成、玻璃體積血、玻璃體機(jī)化等,該期患者視力嚴(yán)重下降。新生血管形成和慢性水腫不僅與糖代謝紊亂有關(guān),還與血液流變學(xué)異常及脂質(zhì)代謝密切相關(guān),是早期DR發(fā)生的主要原因[10]。

DM患者常通過(guò)監(jiān)測(cè)FPG來(lái)反映血糖水平,但易受多種因素影響,如測(cè)定時(shí)間、飲食、情緒等,且只能反映短時(shí)間內(nèi)的血糖水平。而Hb A1c可反映患者近8～12周的血糖控制情況,故Hb A1c是評(píng)價(jià)血糖水平的最佳指標(biāo)。在高血糖狀態(tài)下,Hb A1c可減慢氧合血紅蛋白的解離速度及紅細(xì)胞的變形能力,增加紅細(xì)胞黏稠度,從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺氧、缺血[4]。

炎癥反應(yīng)在DR的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[11]。在早期DM動(dòng)物模型中證實(shí),DR時(shí)視網(wǎng)膜內(nèi)確實(shí)存在炎癥反應(yīng)[12]。炎癥反應(yīng)可能造成DM患者脂肪代謝紊亂,引起血清CRP水平升高,促進(jìn)血管周圍脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及發(fā)生功能障礙[5,13]。hs-CRP是全身炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物,Cys-C及其降解產(chǎn)物能激活中性粒細(xì)胞,介導(dǎo)炎性反應(yīng)。研究表明,大鼠眼球玻璃體和各層視網(wǎng)膜均表達(dá)Cys-C,而高Cys-C水平可增加視網(wǎng)膜血管的通透性,刺激眼內(nèi)新生血管生長(zhǎng)[14]。血清中25-(OH)D水平是評(píng)價(jià)人體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的最佳指標(biāo)。補(bǔ)充外源性維生素D(V-D)可減輕慢性炎癥反應(yīng),減輕胰島素抵抗,增加胰島素敏感性[7,15-16]。有研究顯示,V-D水平與DR嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),當(dāng)25-(OH)D水平小于15.57 g/L時(shí),發(fā)生嚴(yán)重且危及視力的DR風(fēng)險(xiǎn)是其他T2DM患者的兩倍,可作為預(yù)測(cè)DR嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一[17-18]。而V-D與hs-CPR水平呈負(fù)相關(guān),提示慢性炎癥反應(yīng)在DR發(fā)生過(guò)程中的重要性[19]。

本研究結(jié)果顯示,DR組Hb Alc、Cys-C、hs-CPR水平均高于NDR組,25-(OH)D水平低于對(duì)照組NDR組。Hb Alc、hs-CPR為DR嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,25-(OH)D為DR嚴(yán)重程度的保護(hù)性因素。

綜上所述,隨著T2DM患者病程的進(jìn)展,各種并發(fā)癥可能隨之出現(xiàn)。由于DR早期癥狀不明顯,很容易被患者忽略。定期檢測(cè)Hb Alc、Cys-C、hs-CPR、25-(OH)D可能是早期發(fā)現(xiàn)DR的重要方法。嚴(yán)格控制血糖、Cys-C、hs-CPR水平,補(bǔ)充25-(OH)D可能對(duì)延緩T2DM并發(fā)DR的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。