• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    抗凝藥,喜“新”不厭“舊”

    2020-12-05 03:19:05指導(dǎo)專家天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院副主任藥師劉金虹
    家庭醫(yī)藥 2020年17期
    關(guān)鍵詞:沙班抗凝藥華法林

    指導(dǎo)專家:天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院副主任藥師 劉金虹

    復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院主任藥師、博士 李中東

    整 理:朱玲萃

    身體正常的健康人有著完整的血液凝固系統(tǒng)以及纖溶系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng),其血液在血管中既不會凝固也不會出血,由始至終地自由流動,并完成血液功能,這是一種動態(tài)平衡。一旦這種平衡狀態(tài)被破壞,便可出現(xiàn)血栓、血管內(nèi)凝血或出血性疾病。如果血液處在高凝狀態(tài)下,可誘發(fā)腦梗死等血栓性疾病。

    血栓性疾病是指血栓形成和血栓栓塞兩種病理過程所引起的疾病,包括動脈粥樣血栓形成、缺血性卒中、靜脈血栓栓塞癥、動脈栓塞癥等。據(jù)2016年世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的數(shù)據(jù),全球5690萬例死亡者中有1520萬例死于缺血性心臟病和卒中。我國2008年一項對22個地區(qū)60多家三級甲等醫(yī)院的統(tǒng)計顯示,住院患者肺栓塞的發(fā)生率為0.1%。

    當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)血管血栓性疾病時,應(yīng)使用抗凝藥物來進(jìn)行有效地預(yù)防和治療。臨床實踐證實,房顫、高血壓、糖尿病、心絞痛、急性冠脈綜合征以及心臟瓣膜置換術(shù)后的60歲以上患者,都應(yīng)該采取積極的抗凝治療措施,防止血栓栓塞形成或復(fù)發(fā)。

    傳統(tǒng)抗凝藥地位不減

    抗凝血藥可通過影響血液凝固和纖維蛋白溶解過程,維持血液正常流動,發(fā)揮抗凝、調(diào)節(jié)血脂、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等作用。傳統(tǒng)的常用抗凝藥根據(jù)作用機(jī)制分為以下3類:

    1.影響凝血過程藥

    (1)肝素類

    肝素類是最經(jīng)典的腸外抗凝藥物,通過激活抗凝血酶Ⅲ而對凝血過程的多個環(huán)節(jié)有抑制作用,可分為普通肝素、低分子肝素以及肝素類似物。

    普通肝素特點(diǎn)為作用強(qiáng)而快,體內(nèi)外抗凝,必須靜脈給藥。主要不良反應(yīng)為過量致出血(可用魚精蛋白解救),可能造成患者出血并發(fā)癥的增加,需要定期監(jiān)測,極不方便。久用可致血小板減少。代表藥物為肝素鈉、肝素鈣。

    低分子肝素能選擇性地抑制凝血因子Xa,其優(yōu)勢在于使用比較方便,出血并發(fā)癥比普通肝素少,妊娠期婦女亦可使用,但需注意監(jiān)測。常用的有達(dá)肝素鈉、依諾肝素鈉、那屈肝素鈣。

    肝素類似物常用藥物有磺達(dá)肝癸鈉、舒洛地特(新型藥物,可口服、注射)。

    (2)維生素K拮抗劑

    代表藥物為華法林,為香豆素類維生素K拮抗劑,通過抑制維生素K而間接地抑制肝臟合成依賴于維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,從而抑制血液凝固。華法林為房顫、心臟換瓣手術(shù)等抗凝治療中最為常用的藥物,其抗凝作用受遺傳和環(huán)境因素影響很大,劑量過大易出血,劑量過小又沒作用,需定期抽血監(jiān)測INR(國際標(biāo)準(zhǔn)化比值)。華法林的應(yīng)用劑量尚不統(tǒng)一,目前推薦較低的給藥劑量。因華法林可通過胎盤產(chǎn)生致畸作用,因此不宜用于孕婦。老年人對華法林較敏感,使用時應(yīng)考慮減量,否則易引發(fā)出血。

    雖然目前不斷涌現(xiàn)出新型口服抗凝劑,臨床上大有逐漸取代華法林的趨勢,但是指南明確提出,對于房顫伴所有機(jī)械瓣均不適用于新型口服抗凝藥,房顫伴中重度二尖瓣狹窄(以風(fēng)濕性心臟病為主)也不建議使用新型口服抗凝藥,而應(yīng)選擇華法林。

    (3)枸櫞酸鈉

    枸櫞酸鈉通過與血中游離鈣離子結(jié)合使其減少而產(chǎn)生抗凝作用,僅用于體外抗凝,如臨床保存血液時會加入枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝。主要不良反應(yīng)為過量輸入庫存血可致低血鈣,需補(bǔ)鈣。

    在本研究涉及到的50種加項中,排名前20的加項分別為癌胚抗原、甲狀腺彩超、蛋白芯片檢測、心臟彩超、甲狀腺功能、頸椎正側(cè)位片、CA724、腰椎正側(cè)位片、胸片、乙肝兩對半、動脈硬化檢測、宮頸TCT檢測、幽門螺桿菌檢測、經(jīng)顱多普勒、人乳頭瘤病毒檢測(HPV)、CA99、CA153、大便三項、心肌酶三項、頸動脈彩超。其在此研究人群(9316人)中的選擇率及排名如下圖1:

    2.促纖溶藥

    促纖溶藥通過直接或間接激活纖溶酶原(使之轉(zhuǎn)化為纖溶酶)而發(fā)揮溶栓和抗凝作用。特點(diǎn)為溶解新鮮血栓效果較好,主要用于急性血栓栓塞性疾病,容易出血為其主要不良反應(yīng)。常用的有鏈激酶、尿激酶、阿替普酶(t-PA)、瑞替普酶(r-PA)、去纖酶、纖溶酶、蚓激酶。

    3.抗血小板藥

    抗血小板藥可通過多種機(jī)制抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能,從而防止血栓形成。如較為安全的“百年老藥”阿司匹林,服用方便,價格低廉,對于75歲以上的不適宜接受華法林治療的患者,可考慮阿司匹林。其常見的副作用是胃腸道反應(yīng),偶有皮膚黏膜出血和過敏反應(yīng)。

    新型抗凝藥提供新選擇

    近些年也出現(xiàn)了一些使用更方便的、具有單靶點(diǎn)凝血因子抑制作用的新型口服抗凝劑。包括以下兩種:

    (1)直接Xa因子抑制劑,如利伐沙班、阿哌沙班等;

    (2)直接Ⅱa因子(凝血酶)抑制劑,如達(dá)比加群酯、阿加曲班等。

    以傳統(tǒng)抗凝藥華法林作比較來看,新型抗凝藥口服起效快;藥效持續(xù)時間短;無藥物-食物相互作用;較少的藥物-藥物相互作用;口服使用無需監(jiān)測常規(guī)凝血指標(biāo);劑量的個體差異小,只需固定劑量服用,對醫(yī)患而言使用均很方便??梢哉f,新型抗凝藥為房顫、深靜脈血栓形成患者肺栓塞和卒中的預(yù)防,提供了除華法林之外的選擇。

    利伐沙班屬于直接Xa因子抑制劑,它與阿哌沙班均已在我國上市。它通過與Xa因子的活性位點(diǎn)結(jié)合,阻止Xa對凝血酶原的作用,終止凝血系列反應(yīng)。利伐沙班是競爭性、可逆性的,停用后隨著藥物的代謝消除,Xa因子的活性就得到恢復(fù),不需等待人體生成新的Xa因子。而且,利伐沙班并不抑制凝血酶,對血小板也沒有影響。

    目前,達(dá)比加群是直接Ⅱa因子(凝血酶)抑制劑中唯一可口服的抗凝劑,而同屬直接凝血酶抑制劑的水蛭素、重組水蛭素和比伐盧定,卻需注射給藥。給藥成分是它的酯化物——達(dá)比加群酯,口服進(jìn)入人體后吸收迅速,經(jīng)血漿和肝臟的酯酶水解為達(dá)比加群而起作用。達(dá)比加群也是競爭性、可逆性的,它可抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,防止血栓形成;還能抑制游離凝血酶、已與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶,或凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。

    1.直接Xa因子抑制劑:利伐沙班

    適應(yīng)癥:用于擇期髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的成年患者,以預(yù)防靜脈血栓形成;用于治療成人深靜脈血栓形成和肺栓塞,降低初始治療6個月后深靜脈血栓形成和肺栓塞復(fù)發(fā)的風(fēng)險;用于有充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作史等危險因素的非瓣膜性房顫成年患者,以降低腦卒中和全身性栓塞的風(fēng)險。

    用法用量:口服。用于關(guān)節(jié)置換手術(shù)時,每日1次,每次10毫克,首次用藥在手術(shù)止血后6~10小時,髖關(guān)節(jié)手術(shù)用藥療程為5周,膝關(guān)節(jié)手術(shù)用藥療程為2周。預(yù)防深靜脈血栓形成和肺栓塞復(fù)發(fā)時,初始劑量為前三周每日2次,每次15毫克,之后維持治療每日1次,每次20毫克。用于有危險因素的非瓣膜性房顫時,每日1次,每次20毫克(最大劑量),體重較輕或>75歲者,可減為15毫克。中重度腎功能不全者請遵醫(yī)囑,審慎減量或避免使用此藥。

    不良反應(yīng):出血是最常見的不良反應(yīng),也是導(dǎo)致停藥的最常見原因。其他常見的有貧血、血小板計數(shù)減少、疲乏、無力、面色蒼白、肝臟轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT)升高,也可有皮疹、瘙癢、背痛、上腹痛、胃部不適等反應(yīng)。

    藥物相互作用:首先,不建議利伐沙班與P-糖蛋白/CYP3A4抑制劑合用,比如伊曲康唑、伏立康唑和利托那韋等。利伐沙班與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑,如利福平合用,可使利伐沙班的體內(nèi)藥量平均下降約50%,藥效降低。與其他誘導(dǎo)劑,如苯妥英、苯巴比妥或圣約翰草合用,也可使利伐沙班血藥濃度降低。若做不到對患者血栓形成的體征和癥狀的密切觀察,還是不要合用為好。

    注意事項:(1)使用利伐沙班時,禁止合用任何其他抗凝藥;(2)利伐沙班經(jīng)肝臟代謝對肝功能有一定影響,故用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測肝功能,有凝血異?;虺鲅L(fēng)險的肝病患者以及中重度肝硬化患者禁用此藥;(3)密切觀察是否有出血并發(fā)癥(可測定血紅蛋白),對于有明顯活動性出血患者或有大出血風(fēng)險的患者禁用;(4)應(yīng)與食物同服。與空腹相比,食物可提高藥物的吸收程度和人體利用度;(5)妊娠期及哺乳期婦女禁用此藥;(6)若腎功能不全,并需合用其他藥物時,注意監(jiān)測腎功能。利伐沙班適合用于腎功能稍差些的患者,它經(jīng)腎臟代謝比例較達(dá)比加群要少,肌酐清除率15~30ml/min的患者仍可以考慮利伐沙班;(7)利伐沙班為片劑,可掰開或壓碎服用,這對吞咽困難或經(jīng)胃管鼻飼的患者而言更有優(yōu)勢;(8)利伐沙班適合工作較忙、進(jìn)餐不規(guī)律的患者,因為每日只需用藥1次,且不受飲食影響;(9)利伐沙班目前還沒有解救藥。

    2.直接Ⅱa因子抑制劑:達(dá)比加群

    適應(yīng)癥:達(dá)比加群酯用于預(yù)防成人非瓣膜性房顫患者的腦卒中和全身性栓塞,治療深靜脈血栓形成或預(yù)防其復(fù)發(fā),治療肺栓塞或預(yù)防其復(fù)發(fā)。

    用法用量:口服。一般成人推薦劑量為每日2次,每次150毫克,進(jìn)餐或餐后服用均可。對于有出血風(fēng)險(≥75歲,腎功能中度不全,接受強(qiáng)效P-糖蛋白抑制劑聯(lián)合治療,曾有胃腸道出血史)者,每日2次,每次110毫克。

    不良反應(yīng):常見出血,臨床試驗中約16%患者有不同程度出血(尤其高劑量使用時),大出血發(fā)生率為3%左右。還可出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘、眩暈、發(fā)熱、低血壓、失眠、水腫、貧血、腹瀉、頭痛、心動過速等。

    藥物相互作用:達(dá)比加群酯應(yīng)避免與其他抗凝藥合用。它是P-糖蛋白載體的底物,與胺碘酮、維拉帕米、奎尼丁和克拉霉素等強(qiáng)效P-糖蛋白抑制劑合用,會升高達(dá)比加群血藥濃度。如與胺碘酮合用,達(dá)比加群濃度可增加50%。若與其他P-糖蛋白抑制劑合用,應(yīng)加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)測。達(dá)比加群酯與P-糖蛋白誘導(dǎo)劑(利福平、貫葉連翹、卡馬西平或苯妥英等)合用,會降低達(dá)比加群血藥濃度,應(yīng)避免聯(lián)用。此外,達(dá)比加群酯應(yīng)禁止與環(huán)孢霉素、伊曲康唑、他克莫司合用。

    注意事項:(1)達(dá)比加群、利伐沙班與華法林效果和安全性大體相當(dāng),達(dá)比加群與利伐沙班等藥的顱內(nèi)出血風(fēng)險略低,但達(dá)比加群消化道出血方面略多。因此,腦出血風(fēng)險較高者可以更加傾向選用達(dá)比加群與利伐沙班等藥,消化道出血風(fēng)險較高者可不首選達(dá)比加群;(2)注意警惕心血管不良事件。有指南建議,冠心病或心肌梗死風(fēng)險較高的患者,不優(yōu)先選擇達(dá)比加群。臨床研究發(fā)現(xiàn),服用達(dá)比加群者心肌梗死發(fā)生率或急性冠脈綜合征危險有輕度升高,但此結(jié)論仍有爭議;(3)重度腎功能不全者禁用,顯著的活動性出血、有大出血顯著風(fēng)險的疾病或狀況者禁用;(4)達(dá)比加群酯的解救藥艾達(dá)司珠單抗已面世,它是一種人源性抗體片段,能以1∶1摩爾比與達(dá)比加群酯高度結(jié)合,可拮抗達(dá)比加群的抗凝作用,但我國尚未上市;(5)妊娠期及哺乳期婦女禁用此藥;(6)定期評估腎功能。達(dá)比加群對患者腎功能要求比利伐沙班要高些,它經(jīng)腎臟代謝比例較利伐沙班更高,不能用于肌酐清除率低于30ml/min的患者;(7)用時應(yīng)保持達(dá)比加群膠囊的完整性,需整粒吞服,不能打開服用。

    編 后

    總的說來,新型口服抗凝藥不像華法林等傳統(tǒng)抗凝藥那樣作用于多個凝血因子,而是僅抑制某一個凝血因子;抗凝作用不依賴于抗凝血酶,口服起效快,相對于華法林半衰期較短,具有良好的劑效關(guān)系;與食物和藥物之間很少相互作用,口服使用無需監(jiān)測常規(guī)凝血指標(biāo),可以減少或者盡量避免因用藥不當(dāng)造成的藥物療效下降或者出血不良事件;且劑量個體差異小只需固定劑量服用,對醫(yī)生及患者均極為方便。雖然短期內(nèi),新型口服抗凝藥物尚無法完全取代傳統(tǒng)的抗凝劑,但是毫無疑問,它們的出現(xiàn)將為抗凝治療帶來新的思路和曙光。對于患者來說,大可喜“新”而不厭“舊”,在醫(yī)生的指導(dǎo)下,合理選擇適合自己的抗凝藥物,更好地維護(hù)身體健康。

    猜你喜歡
    沙班抗凝藥華法林
    上海金山地區(qū)利伐沙班出凝血異常藥物不良反應(yīng)/事件臨床分析
    利伐沙班與華法林治療非瓣膜性心房顫動合并急性缺血性腦卒中患者臨床研究
    藥師帶您揭開華法林的面紗
    房顫 選華法林還是新型口服抗凝藥
    新型口服抗凝藥能代替華法林嗎
    做支架前該不該??鼓??JACC子刊瑞典研究
    利伐沙班對非瓣膜性房顫患者的抗凝治療效果觀察與分析
    如何安全使用新型口服抗凝藥
    自我保健(2019年3期)2019-08-01 11:08:46
    利伐沙班對老年股骨粗隆間骨折股骨頭置換術(shù)后DVT發(fā)生的影響研究
    華法林出血并發(fā)癥相關(guān)藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展
    成年人午夜在线观看视频| 国产成人aa在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 少妇精品久久久久久久| 欧美人与善性xxx| 五月开心婷婷网| 大话2 男鬼变身卡| 久久这里有精品视频免费| 亚洲精品美女久久av网站| 成年美女黄网站色视频大全免费| 观看av在线不卡| 国产精品三级大全| 五月天丁香电影| 婷婷色av中文字幕| 日韩视频在线欧美| 国产av精品麻豆| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产一区亚洲一区在线观看| av国产精品久久久久影院| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 午夜免费男女啪啪视频观看| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产 一区精品| 中文字幕色久视频| 久久午夜福利片| 国产乱来视频区| 国产野战对白在线观看| 成年人免费黄色播放视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产激情久久老熟女| 久久韩国三级中文字幕| 婷婷成人精品国产| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 成年动漫av网址| 亚洲第一青青草原| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品av久久久久免费| 国产成人精品久久久久久| 欧美激情高清一区二区三区 | 日韩制服骚丝袜av| 黄色怎么调成土黄色| 欧美国产精品va在线观看不卡| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 纯流量卡能插随身wifi吗| 考比视频在线观看| 天天操日日干夜夜撸| 国产 一区精品| 欧美国产精品一级二级三级| 精品一区在线观看国产| 性色avwww在线观看| 亚洲成人一二三区av| 日韩欧美一区视频在线观看| 香蕉丝袜av| 亚洲美女黄色视频免费看| 一级片'在线观看视频| 毛片一级片免费看久久久久| 一区二区三区激情视频| 免费看不卡的av| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲国产av新网站| 美女福利国产在线| 一区二区三区激情视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 黄色配什么色好看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 久久ye,这里只有精品| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 2018国产大陆天天弄谢| 中国三级夫妇交换| 一级毛片 在线播放| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 成人国语在线视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 午夜av观看不卡| 观看av在线不卡| 色婷婷av一区二区三区视频| 女人精品久久久久毛片| 中国三级夫妇交换| 黄片播放在线免费| 亚洲三区欧美一区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 午夜福利网站1000一区二区三区| 精品久久蜜臀av无| 精品卡一卡二卡四卡免费| 老汉色∧v一级毛片| 丝瓜视频免费看黄片| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲成人av在线免费| 男人操女人黄网站| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产一区二区三区综合在线观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 天堂中文最新版在线下载| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久久精品免费免费高清| 亚洲,欧美精品.| 亚洲在久久综合| 90打野战视频偷拍视频| 久久精品国产亚洲av高清一级| 老鸭窝网址在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 日韩制服骚丝袜av| 国产成人精品婷婷| av一本久久久久| 久久青草综合色| 嫩草影院入口| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 黄色 视频免费看| 精品亚洲成a人片在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲成人av在线免费| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 成年美女黄网站色视频大全免费| 一级片免费观看大全| 久久99精品国语久久久| 日韩伦理黄色片| 精品久久久久久电影网| 精品午夜福利在线看| 在线观看国产h片| 黄色怎么调成土黄色| 免费观看无遮挡的男女| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美成人午夜免费资源| 黄片小视频在线播放| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美bdsm另类| 丰满迷人的少妇在线观看| 老司机亚洲免费影院| 久久这里有精品视频免费| 午夜福利在线免费观看网站| 色哟哟·www| 久久精品久久久久久久性| 九草在线视频观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 在线观看三级黄色| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 在线观看一区二区三区激情| 只有这里有精品99| 中文字幕最新亚洲高清| 国产老妇伦熟女老妇高清| 老熟女久久久| 久久久国产精品麻豆| 国产精品成人在线| 亚洲欧洲日产国产| av不卡在线播放| 国产精品蜜桃在线观看| 久久久欧美国产精品| 男人操女人黄网站| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 久久精品人人爽人人爽视色| √禁漫天堂资源中文www| 国产乱来视频区| 久久久国产精品麻豆| 欧美精品国产亚洲| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久国产精品大桥未久av| 午夜激情久久久久久久| 午夜精品国产一区二区电影| 国产免费福利视频在线观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 丁香六月天网| 久久99精品国语久久久| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 熟女av电影| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 日本黄色日本黄色录像| 日韩大片免费观看网站| 晚上一个人看的免费电影| 99国产综合亚洲精品| 多毛熟女@视频| 晚上一个人看的免费电影| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美另类一区| 一个人免费看片子| 久久99蜜桃精品久久| av卡一久久| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产精品av久久久久免费| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 欧美bdsm另类| 在现免费观看毛片| 亚洲欧洲日产国产| 精品亚洲成国产av| 欧美日韩成人在线一区二区| 五月天丁香电影| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 亚洲av成人精品一二三区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 波野结衣二区三区在线| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 男人舔女人的私密视频| 这个男人来自地球电影免费观看 | 新久久久久国产一级毛片| 婷婷色麻豆天堂久久| 精品卡一卡二卡四卡免费| 精品人妻在线不人妻| 欧美日韩精品成人综合77777| 99久国产av精品国产电影| 国产精品二区激情视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 蜜桃国产av成人99| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 午夜av观看不卡| 久久久久国产一级毛片高清牌| 精品国产国语对白av| 一本大道久久a久久精品| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产成人精品福利久久| 又大又黄又爽视频免费| 日日爽夜夜爽网站| 美女视频免费永久观看网站| 久久久久精品人妻al黑| 哪个播放器可以免费观看大片| 午夜免费鲁丝| 国产精品久久久久久精品古装| 成年人免费黄色播放视频| 久久精品国产自在天天线| 久久 成人 亚洲| 99久久人妻综合| 天堂中文最新版在线下载| 黑人猛操日本美女一级片| 美国免费a级毛片| 欧美97在线视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久久国产一区二区| 下体分泌物呈黄色| 成年动漫av网址| 天天操日日干夜夜撸| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 男人舔女人的私密视频| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 春色校园在线视频观看| 99久久人妻综合| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 看非洲黑人一级黄片| 久久97久久精品| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产熟女午夜一区二区三区| 不卡av一区二区三区| 免费大片黄手机在线观看| 精品午夜福利在线看| 三上悠亚av全集在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品熟女久久久久浪| 五月开心婷婷网| 在线观看国产h片| 在线观看一区二区三区激情| 日韩伦理黄色片| 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产av国产精品国产| 国产又色又爽无遮挡免| 一边亲一边摸免费视频| 免费少妇av软件| 亚洲美女视频黄频| 如何舔出高潮| 国产黄频视频在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产亚洲最大av| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 搡女人真爽免费视频火全软件| 天堂俺去俺来也www色官网| 大话2 男鬼变身卡| 婷婷色综合www| 欧美日本中文国产一区发布| 国产成人av激情在线播放| 国产淫语在线视频| 日日撸夜夜添| 乱人伦中国视频| 国产黄频视频在线观看| 国产乱来视频区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 精品国产国语对白av| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 999精品在线视频| 男女边摸边吃奶| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 亚洲av中文av极速乱| 又黄又粗又硬又大视频| 国产高清不卡午夜福利| videossex国产| 免费大片黄手机在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| www.自偷自拍.com| 成人国产麻豆网| 激情视频va一区二区三区| 久久久亚洲精品成人影院| 最近手机中文字幕大全| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 一本久久精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| av电影中文网址| 国产在线免费精品| 久久 成人 亚洲| 亚洲在久久综合| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| h视频一区二区三区| 日韩三级伦理在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 成年女人毛片免费观看观看9 | 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产男女超爽视频在线观看| 热re99久久国产66热| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 色网站视频免费| 久久 成人 亚洲| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 国产一级毛片在线| 欧美日韩视频精品一区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 香蕉国产在线看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 香蕉丝袜av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产成人精品在线电影| 亚洲国产最新在线播放| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲欧洲日产国产| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产男女内射视频| av免费观看日本| 中文字幕av电影在线播放| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品女同一区二区软件| 国产野战对白在线观看| 麻豆av在线久日| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 美女午夜性视频免费| 免费观看a级毛片全部| 99久国产av精品国产电影| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品久久蜜臀av无| 老汉色∧v一级毛片| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产1区2区3区精品| 热99久久久久精品小说推荐| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 两性夫妻黄色片| 久久人人爽人人片av| 1024视频免费在线观看| 一区二区三区激情视频| 免费观看a级毛片全部| 黄色 视频免费看| av免费观看日本| 丝袜在线中文字幕| 少妇人妻 视频| 午夜精品国产一区二区电影| 日韩制服骚丝袜av| 欧美精品高潮呻吟av久久| 爱豆传媒免费全集在线观看| 美女午夜性视频免费| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日韩视频在线欧美| 一级毛片电影观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 有码 亚洲区| 伊人久久国产一区二区| 香蕉丝袜av| 最近中文字幕2019免费版| 2018国产大陆天天弄谢| videos熟女内射| 日韩精品有码人妻一区| 久热久热在线精品观看| 麻豆av在线久日| 老司机亚洲免费影院| 亚洲精品美女久久av网站| 午夜久久久在线观看| 性色av一级| 老鸭窝网址在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 久久av网站| 色婷婷av一区二区三区视频| 水蜜桃什么品种好| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 精品第一国产精品| 久久鲁丝午夜福利片| 一二三四中文在线观看免费高清| 看十八女毛片水多多多| 高清欧美精品videossex| av.在线天堂| 久久国内精品自在自线图片| 日韩一本色道免费dvd| 一级a爱视频在线免费观看| 久久久亚洲精品成人影院| 少妇熟女欧美另类| av福利片在线| 国产野战对白在线观看| 大码成人一级视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 中国国产av一级| 久久久久精品人妻al黑| 9191精品国产免费久久| 寂寞人妻少妇视频99o| 久久久久精品性色| 最新的欧美精品一区二区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 久久精品国产自在天天线| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 精品久久蜜臀av无| 亚洲视频免费观看视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产一区二区激情短视频 | 波野结衣二区三区在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 18在线观看网站| 在线观看www视频免费| av福利片在线| 久久久a久久爽久久v久久| 大片电影免费在线观看免费| 1024香蕉在线观看| 国产av国产精品国产| 国产男女超爽视频在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 午夜日本视频在线| 老汉色∧v一级毛片| 少妇人妻 视频| 欧美av亚洲av综合av国产av | 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 最近中文字幕2019免费版| 在现免费观看毛片| 亚洲国产最新在线播放| 国产欧美亚洲国产| 高清欧美精品videossex| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 婷婷色综合www| 国产av精品麻豆| 免费观看性生交大片5| 国产一区二区三区综合在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 国产精品 国内视频| 三级国产精品片| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲精品一区蜜桃| av网站在线播放免费| 熟女av电影| 美女福利国产在线| 成人毛片60女人毛片免费| 国产精品国产三级国产专区5o| 看非洲黑人一级黄片| 丝袜喷水一区| 国产视频首页在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| www日本在线高清视频| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 少妇的丰满在线观看| 久久久欧美国产精品| 日日爽夜夜爽网站| 久久精品国产亚洲av高清一级| 少妇熟女欧美另类| 精品国产一区二区久久| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲国产精品一区三区| 成人亚洲欧美一区二区av| 人妻少妇偷人精品九色| 99香蕉大伊视频| 少妇精品久久久久久久| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲中文av在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产一区二区三区av在线| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲内射少妇av| 久久精品国产亚洲av涩爱| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 精品福利永久在线观看| 亚洲av综合色区一区| 精品久久久久久电影网| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产成人a∨麻豆精品| 久久精品国产亚洲av高清一级| 一区二区三区激情视频| 桃花免费在线播放| kizo精华| 精品国产国语对白av| 国产精品 国内视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲精品自拍成人| 乱人伦中国视频| 欧美国产精品一级二级三级| 女性生殖器流出的白浆| 国产成人aa在线观看| 最新中文字幕久久久久| 亚洲国产看品久久| 啦啦啦在线免费观看视频4| av.在线天堂| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 美女福利国产在线| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 99热国产这里只有精品6| 久久人人97超碰香蕉20202| 成人国产麻豆网| 欧美成人午夜免费资源| 一区二区av电影网| 亚洲少妇的诱惑av| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产男人的电影天堂91| 精品一品国产午夜福利视频| 免费av中文字幕在线| 日韩在线高清观看一区二区三区| 男女高潮啪啪啪动态图| 宅男免费午夜| 亚洲情色 制服丝袜| 不卡视频在线观看欧美| 中文字幕av电影在线播放| av有码第一页| 亚洲国产欧美网| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 免费看av在线观看网站| 亚洲综合色惰| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久午夜福利片| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产乱人偷精品视频| 国产视频首页在线观看| 99国产综合亚洲精品| 国产精品国产三级国产专区5o| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| kizo精华| 又黄又粗又硬又大视频| 只有这里有精品99| 久久久a久久爽久久v久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产免费福利视频在线观看| 如何舔出高潮| 国产精品 欧美亚洲| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| 少妇人妻久久综合中文| 少妇被粗大的猛进出69影院| 精品少妇内射三级| 欧美xxⅹ黑人| 国产精品久久久久久久久免| 啦啦啦在线观看免费高清www| 九草在线视频观看| 一级a爱视频在线免费观看| 精品国产一区二区久久| 国产精品不卡视频一区二区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产xxxxx性猛交| 国产免费视频播放在线视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 纯流量卡能插随身wifi吗| 一级毛片电影观看| 色网站视频免费| 蜜桃国产av成人99| www.精华液| 国产成人精品在线电影| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲av福利一区| 国产在线免费精品| 一级a爱视频在线免费观看| 国产成人免费观看mmmm| 国产探花极品一区二区| 久久久久精品性色| 精品久久久久久电影网| 欧美+日韩+精品| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲天堂av无毛| h视频一区二区三区| 丝袜美足系列| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 黄色毛片三级朝国网站| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产一区有黄有色的免费视频| 黄色毛片三级朝国网站| 国产精品国产三级专区第一集| 天天影视国产精品| 久久 成人 亚洲| 午夜日本视频在线| 日本欧美视频一区| 最近中文字幕高清免费大全6| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲伊人色综图| 我的亚洲天堂| 伊人亚洲综合成人网| 老女人水多毛片| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频|