產(chǎn)后抑郁患者血清S100B和神經(jīng)肽Y水平變化及臨床意義

張秋君 史云菊

鄭州大學第五附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052

產(chǎn)后抑郁是產(chǎn)婦在分娩過程中出現(xiàn)的一種最為常見的并發(fā)癥，患者既往無精神障礙病史，多發(fā)生于產(chǎn)婦分娩后6周以內(nèi)，是產(chǎn)褥期女性由于心理、生理改變及社會角色變化等因素而導致的精神心理障礙性疾病，以沮喪、哭泣、焦慮、易怒、情緒低落等為主要表現(xiàn)，嚴重者出現(xiàn)妄想、幻覺，甚至自殺、殺嬰等，隨著“二孩”政策的實施，加之生活壓力增加、妊娠分娩年齡不斷延遲，致使該病發(fā)病率不斷升高[1]，不僅給產(chǎn)婦及家庭親屬生活帶來嚴重影響，甚至可能影響母嬰交流，影響嬰幼兒早期認知及心智形成和發(fā)展[2]，有研究指出[3]，發(fā)生產(chǎn)后抑郁的母親的子女發(fā)生注意力缺陷和自閉癥、多動障礙的風險明顯增加。目前，該病具體發(fā)生機制尚未清楚，一般認為是產(chǎn)科因素、社會因素和生物學因素綜合作用的結(jié)果，是臨床研究的熱點和難點。有研究指出[4]，神經(jīng)內(nèi)分泌因素在產(chǎn)后抑郁發(fā)病中發(fā)揮重要作用。S100B是一種神經(jīng)膠質(zhì)細胞分泌的鈣結(jié)合蛋白，在星形膠質(zhì)細胞和雪旺氏細胞的細胞質(zhì)中以二聚體的形式存在，是一種特異性存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的生物蛋白[5]，通常情況下少量存在于神經(jīng)細胞中并參與了神經(jīng)營養(yǎng)、代謝及修復再生[6]，而在神經(jīng)細胞受損時，表達量會升高，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生進展中發(fā)揮重要作用[7-8]，神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y，NPY)作為一種神經(jīng)肽類物質(zhì)，存在于與情感調(diào)節(jié)相關(guān)的腦區(qū)和交感神經(jīng)末梢中，可與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)互相作用，在調(diào)控情感、行為及應激中發(fā)揮重要作用[9]。動物實驗顯示[10]，創(chuàng)傷性應激源引起的心理病理反應誘發(fā)的大鼠焦慮癥海馬組織中NPY水平降低，NPY具有抗焦慮、抗抑郁的功能。但在產(chǎn)后抑郁患者血清中S100B和NPY水平變化如何，是否參與發(fā)病，鮮有報道。本研究通過分析產(chǎn)后抑郁患者血清中S100B和NPY水平變化情況，探討與產(chǎn)后抑郁的相關(guān)性，以期為該病臨床診療及機制研究提供參考資料。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2018-09—2019-09在鄭州大學第五附屬醫(yī)院分娩的243例產(chǎn)婦，納入標準：(1)年齡22～38歲；(2)均建檔立卡，按時完成產(chǎn)前檢查；(3)分娩和隨訪記錄完整；(4)均能配合完成調(diào)查。排除標準：(1)合并有妊娠期高血壓、糖尿病者；(2)既往有認知功能障礙、精神疾病史者；(3)心肝腎等重要臟器嚴重功能障礙者；(4)有吸毒、酗酒等不良嗜好者；(5)產(chǎn)后發(fā)生影響嚴重的負性事件。共納入產(chǎn)婦243例，年齡22～39(28.54±4.57)歲，受教育年限9～19(12.88±2.02)a，孕周(39.22±1.32)周，分娩方式：順產(chǎn)163例，剖宮產(chǎn)90例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均行知情同意。 243例產(chǎn)婦中發(fā)生產(chǎn)后抑郁(產(chǎn)后抑郁組)49例，發(fā)生率20.16%，對照組194例，2組患者在年齡、受教育年限、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、孕周、分娩方式、分娩次數(shù)、新生兒性別和產(chǎn)后喂養(yǎng)方式差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

1．2方法

1．2．1 臨床資料收集：收集所有患者年齡、受教育年限、分娩時身高和體重(計算體重指數(shù))、煙酒嗜好、孕周、分娩方式、分娩次數(shù)、新生兒性別、產(chǎn)后喂養(yǎng)方式等。

1．2．2 問卷評估：分別于產(chǎn)前、產(chǎn)后1周和6周時，對所有患者行愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(EPDS)調(diào)查，該量表包括10個條目，每個條目由0～4分四個維度，總分30分，EPDS評分在13分及以上則為產(chǎn)后抑郁。根據(jù)EPDS評分將患者分為產(chǎn)后抑郁組和對照組。

1．2．3 酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測血清中S100B和NPY水平：所有患者分別于產(chǎn)前、產(chǎn)后1周和6周時，抽取晨起肘靜脈血5 mL，靜置30 min，4 ℃下3 500 r/min離心15 min，留取上清，-20 ℃保存。利用ELISA法檢測血清中S100B和NPY水平，試劑盒均購自上海信裕生物技術(shù)有限公司，所有操作均按試劑盒說明在標準實驗室完成。

2 結(jié)果

2．12組患者EPDS評分2組產(chǎn)前EPDS評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與產(chǎn)前相比，產(chǎn)后抑郁組患者產(chǎn)后1周和6周時EPDS評分升高，且6周時高于1周時，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組相比，產(chǎn)后抑郁組患者產(chǎn)后1周和6周時EPDS評分均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2．22組患者血清中S100B和NPY水平2組產(chǎn)前血清中S100B和NPY水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與產(chǎn)前相比，產(chǎn)后抑郁組患者產(chǎn)后1周和6周時血清S100B水平均升高，且6周時高于1周時，而NPY水平均降低，且6周時低于1周時，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組相比，產(chǎn)后抑郁組患者產(chǎn)后1周和6周時血清S100B水平均升高，而NPY水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者一般資料比較 [n(%)]Table 1 Comparison on the general information between two groups of patients [n(%)]

2．3影響產(chǎn)后抑郁的多因素分析分別以產(chǎn)后1周和6周時EPDS評分為因變量，以一般資料和血清中相應時點S100B和NPY水平為自變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，血清S100B和NPY2水平是影響產(chǎn)后1周EPDS評分的影響因素(P<0.05)。見表4；分娩方式、血清S100B和NPY2水平是影響產(chǎn)后6周EPDS評分的影響因素(P<0.05)。見表5。

表2 2組不同時點EPDS評分比較 (分，

表3 2組患者血清中S100B和NPY水平比較Table 3 Comparison of serum levels of S100B and NPY in the two groups of

表4 產(chǎn)后1周EPDS評分影響因素的多元線性回歸分析Table 4 Multiple linear regression analysis of influencingfactors of EPDS score at 1-week postpartum

表5 產(chǎn)后6周EPDS評分影響因素的多元線性回歸分析Table 5 Multiple linear regression analysis of influencingfactors of EPDS score at 6-week postpartum

3 討論

產(chǎn)婦由于分娩后內(nèi)分泌、身份等發(fā)生改變，加之身體和感情脆弱，精神狀態(tài)極易受外界影響，出現(xiàn)持續(xù)性心境低落，表現(xiàn)為焦慮、恐懼、沮喪及對自身和嬰兒過度擔憂[11-13]，發(fā)生產(chǎn)后抑郁，該病發(fā)病率在10%～38%，本研究243例產(chǎn)婦中，49例發(fā)生產(chǎn)后抑郁，發(fā)生率20.16%。一般情況下，該病發(fā)病較為隱匿，初期不易發(fā)現(xiàn)而可能進展至重度，甚至出現(xiàn)自殺或殺嬰行為，對產(chǎn)婦身心健康及家庭和社會帶了嚴重威脅[14-18]，同時，負面情緒可能會影響母嬰關(guān)系及嬰兒情緒和認知的形成，有研究指出[19-21]，患有產(chǎn)后抑郁的產(chǎn)婦，其子女更易出現(xiàn)情緒及行為問題。因此，盡早發(fā)現(xiàn)及治療產(chǎn)后抑郁對改善患者臨床結(jié)局有重要意義[22-25]。目前，產(chǎn)后抑郁病因尚未完全清楚，遺產(chǎn)、環(huán)境、內(nèi)分泌、社會心理等因素均可能與其病情進展有關(guān)[26-30]，本研究對比了產(chǎn)后抑郁組和對照一般資料，發(fā)現(xiàn)2組患者在年齡、受教育年限、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、孕周、分娩方式、分娩次數(shù)、新生兒性別和產(chǎn)后喂養(yǎng)方式并無差異。EPDS評分作為目前臨床上篩查產(chǎn)后抑郁常用的量表，具有較好的靈敏度和特異度，總分在13分及以上即可認為存在產(chǎn)后抑郁，本研究中分別于產(chǎn)前、產(chǎn)后1周和6周對患者進行評估，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，產(chǎn)后抑郁組患者產(chǎn)后1周和6周時EPDS評分均升高，且產(chǎn)后抑郁組患者EPDS評分隨時間進展，6周時EPDS評分高于1周時，說明產(chǎn)后抑郁組患者在產(chǎn)后1～6周內(nèi)EPDS評分可能呈升高趨勢。

S100B作為一種鈣敏感蛋白，主要是由神經(jīng)膠質(zhì)細胞分泌，在調(diào)控細胞多種細胞活動、傳遞第二信使信號，以及促進神經(jīng)細胞生長和修復等過程中發(fā)揮重要作用[31-33]，研究發(fā)現(xiàn)[15-16]，其參與了精神疾病的發(fā)生。NPY則是主要存在于與情感調(diào)節(jié)有關(guān)的腦區(qū)和交感神經(jīng)末梢，在與神經(jīng)遞質(zhì)相互協(xié)調(diào)后，在行為、情感調(diào)節(jié)劑應激反應中發(fā)揮重要作用，動物實驗發(fā)現(xiàn)[17，34-36]，NPY可減少大鼠焦慮和抑郁行為，增加探究行為。本研究顯示，與對照組相比，產(chǎn)后抑郁組患者產(chǎn)后1周和6周時血清S100B水平均升高，NPY水平則降低，且產(chǎn)后抑郁患者產(chǎn)后6周時血清S100B水平高于產(chǎn)后1周時，而NPY則低于產(chǎn)后1周時，說明產(chǎn)后抑郁患者血清S100B水平升高，而NPY水平降低，且隨著時間推移，從產(chǎn)后1周到6周，血清S100B水平升高，而NPY水平降低[37-39]，提示S100B和NPY可能參與了產(chǎn)后抑郁發(fā)生過程。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，血清S100B和NPY2水平是影響產(chǎn)后1周和6周EPDS評分的影響因素，進一步說明S100B和NPY2可能參與了產(chǎn)后抑郁病情進展過程。

產(chǎn)后抑郁患者血清S100B水平升高，而NPY2水平降低，且與產(chǎn)后抑郁EPDS評分有關(guān)，是EPDS評分的影響因素，有望為產(chǎn)后抑郁早期發(fā)現(xiàn)及機制研究提供新的生物學標志物。