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    關(guān)鍵基因調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病

    2020-12-03 13:11:28
    醫(yī)藥前沿 2020年35期
    關(guān)鍵詞:運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元核糖體變性

    運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元控制運(yùn)動(dòng),呼吸,吞咽和說(shuō)話等行為。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的死亡是進(jìn)行性疾病發(fā)生的標(biāo)志,例如脊髓性肌萎縮和ALS。了解導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡的原因是開(kāi)發(fā)精確治療的關(guān)鍵。

    根據(jù)發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的一項(xiàng)研究,Scripps Research 分子生物學(xué)家Claudio Joazeiro 博士等人揭示了導(dǎo)致神經(jīng)元變性以及相關(guān)疾病發(fā)生的分子機(jī)制。

    該研究指出了一種名為NEMF 的基因突變,該突變是導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的新驅(qū)動(dòng)器。 NEMF 在幫助清除稱為核糖體功能故障方面起著重要的作用。

    健康的NEMF 可幫助細(xì)胞回收錯(cuò)誤產(chǎn)生的亂碼蛋白片段??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),但是小鼠中NEMF 的幾種突變形式導(dǎo)致其發(fā)生紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致了神經(jīng)肌肉,神經(jīng)變性或其他疾病。

    Joazeiro 說(shuō):“結(jié)果提供了強(qiáng)有力的證據(jù),證明核糖體重控制功能障礙會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變?!?/p>

    在細(xì)胞內(nèi),數(shù)百萬(wàn)個(gè)核糖體通過(guò)1 次將一個(gè)氨基酸串在一起將遺傳密碼轉(zhuǎn)換為蛋白質(zhì)。該過(guò)程偶爾會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤,其中一些錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生潛在毒性的蛋白質(zhì)片段。發(fā)生這種情況時(shí),蛋白質(zhì)合成會(huì)中止,隨后細(xì)胞內(nèi)的核糖體蛋白質(zhì)量控制系統(tǒng)會(huì)切碎錯(cuò)誤編碼的蛋白質(zhì)以便回收。

    該團(tuán)隊(duì)從7 個(gè)彼此獨(dú)立的家庭中鑒定出9 位患者,這些患者可能患有NEMF 致病性疾病并表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉疾病,以及包括語(yǔ)音在內(nèi)的多種發(fā)育問(wèn)題和智力殘疾等癥狀。

    Joazeiro 說(shuō):“很高興看到我們的早期數(shù)據(jù)以及分子機(jī)制方面的知識(shí)能夠有助于預(yù)測(cè)人類(lèi)患者中的這些發(fā)現(xiàn)。我們希望這些進(jìn)展有1 天能證明對(duì)受這些困難疾病影響的家庭有所幫助?!?/p>

    他補(bǔ)充說(shuō),研究小組目前正在研究核糖體相關(guān)質(zhì)量控制在其他相關(guān)疾病中的作用。

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