藥物臨床試驗機構(gòu)冷藏藥物管理中的問題與對策

何丹 徐貞（通訊作者）

（無錫市中醫(yī)醫(yī)院 江蘇 無錫 214071）

臨床試驗藥物的管理對于試驗結(jié)果的有效性和可靠性有著非常重要的影響[1]。冷藏藥品儲存屬于藥品儲存分類中重要的一類。根據(jù)我國規(guī)定，冷藏藥品從生產(chǎn)到使用的整個環(huán)節(jié)中需保持在2℃～8℃的環(huán)境中，才能保障藥品的質(zhì)量，確?；颊哂盟幍陌踩訹2]。機構(gòu)冷藏試驗藥物供應(yīng)到受試者的使用過程中，容易因管理不當出現(xiàn)藥物變質(zhì)。如果試驗藥物儲存溫度過高將加速蛋白變性、藥物降解反應(yīng)加快、生物活性降低或者喪失，從而影響藥效的發(fā)揮；更甚者破壞藥物劑型，對患者產(chǎn)生不可預知的影響，甚至不排除較低概率的毒副作用可能，增加藥物臨床試驗不良事件的概率。如果試驗藥物儲存溫度過低，藥物有效成分產(chǎn)生沉淀，生物活性降低或者喪失，影響受試者使用療效；低溫導致藥物包裝容器破裂，試驗藥物受到外界污染，易對人體產(chǎn)生危害，增加受試者用藥風險。

因此通過總結(jié)分析本院冷藏試驗藥物管理中存在的問題，結(jié)合藥物臨床試驗機構(gòu)的實際情況進行有效的管理，提高管理冷藏試驗藥物的水平是正確評價冷藏試驗藥物的有效性和安全性的保證。本研究通過分析冷藏試驗藥物管理中存在的問題，探討冷藏試驗藥物管理的對策，以期改善冷藏試驗藥物的管理現(xiàn)狀，同時為有關(guān)儲存冷藏試驗藥物的研究提供一定的理論參考。

1.藥物臨床試驗機構(gòu)冷藏試驗藥物管理的現(xiàn)狀

1.1 冷藏試驗藥物院內(nèi)接收問題

冷藏試驗藥物在院內(nèi)的運輸管理是重要的環(huán)節(jié)。冷藏試驗藥物從申辦方運輸?shù)竭_醫(yī)院后，機構(gòu)藥庫管理員通常從感官上感受藥品的溫度，用手觸感藥盒溫度，憑經(jīng)驗判定入庫。但人的感官靈敏度非常有限，用手觸溫無法精確其藥物是否保持在2 ～8℃范圍內(nèi)，是否真正做到驗收合格入庫[3]。其次臨床試驗機構(gòu)藥庫到專業(yè)組藥庫有一定路程距離，專業(yè)組申請冷藏試驗藥物后，藥庫管理員無論是在運輸試驗藥物還是清點藥物數(shù)量時，習慣暴露在常溫狀態(tài)下操作，暴露時間越長，溫差越大，冷藏試驗藥物質(zhì)量越不穩(wěn)定。

1.2 冷藏硬件設(shè)施問題

擁有充足的硬件設(shè)施是冷藏藥品管理最基本的要求，對冷藏藥品的了解較少或管理不夠都會容易導致醫(yī)院的硬件設(shè)備投入不足[4]。藥物臨床試驗藥庫的規(guī)模、冷藏設(shè)備的數(shù)量、種類都會直接影響冷藏試驗藥品的管理。通常，臨床試驗機構(gòu)涉及試驗藥物種類豐富，儲藏要求多樣，需配備多種儲存設(shè)備，但是受限于藥庫面積，導致各種設(shè)備配備數(shù)量有限，放置緊湊，其中冷藏設(shè)備以單雙門普通冰箱為主。當冷藏冰箱數(shù)量少，冷藏試驗藥物數(shù)量多時，擠占冰箱大量空間，導致空氣流通性不大，同一層溫度冷熱不均。其次冷藏試驗藥物冰箱頻繁打開而導致冷藏溫度變化明顯，冰箱內(nèi)沒有監(jiān)控報警系統(tǒng)，當溫度出現(xiàn)異常時未及時處理，長期儲存容易導致藥品的質(zhì)量發(fā)生變化[5]。藥庫中的普通冰箱雖然能滿足冷藏試驗藥物的溫度，但濕度控制不佳，為35%～98%[6]。當冰箱濕度高于75%，對冷藏試驗藥物有一定的影響。例如塑料包裝容器有一定的透氣透濕性，冰箱濕度過高，膠囊、片劑等劑型易吸水潮解。其次大量水汽也會浸潤紙質(zhì)藥盒、針劑的標簽，模糊外包裝的藥品信息，從而使外包裝受損影響受試者的正常使用，增加受試者的用藥風險。

1.3 未重視冷藏試驗藥品管理

既往機構(gòu)對冷藏試驗藥品的冷鏈管理方面存在一定問題，這與醫(yī)護人員對冷藏試驗藥品所需儲存條件不了解有關(guān)，缺乏冷藏試驗藥品存儲相關(guān)知識的培訓[7]。有些病區(qū)護士兼專業(yè)組藥品管理員，為配置輸液提高效率，提前將冷藏試驗藥物與普通藥品放置在一起，便于取用。常見藥物管理員發(fā)放冷藏試驗藥物給受試者時，僅語言交待“藥物需冷藏保存”，受試者被動將冷藏試驗藥物放于常溫攜帶離院。由此可見，醫(yī)護人員對冷藏概念認識有限導致冷藏試驗藥物冷鏈銜接不到位。

2.對策

2.1 加強冷鏈運輸環(huán)節(jié)的管理

冷藏試驗藥物到達機構(gòu)藥庫后，GCP 藥品管理員收貨前應(yīng)檢查藥品送達醫(yī)院的運輸方式和溫度控制情況，要求配備保溫箱及溫度記錄儀。嚴格按照規(guī)定驗貨入庫規(guī)定，對不符合儲存溫度要求的拒絕收貨。收貨時應(yīng)將地點盡量設(shè)置在陰涼處，迅速將冷藏試驗藥物放置于冷藏冰箱中，縮短常溫下暴露時間。冷藏試驗藥物發(fā)到各個專業(yè)組過程中，為保證藥物儲存在合適的溫度范圍內(nèi)，配置移動冷藏保溫箱，箱內(nèi)放置溫濕度記錄儀，并根據(jù)實際情況增加運送人員，縮短冷藏試驗藥品院內(nèi)分發(fā)運輸時間，保證冷藏試驗藥品的質(zhì)量[8]。

2.2 完善冷藏設(shè)備的管理

冷藏設(shè)備的規(guī)范化管理是最重要的措施之一，機構(gòu)藥庫管理員對冷藏試驗藥品的冷藏設(shè)備進行定期檢查，確保冰箱的溫度范圍在2 ～8℃，冷藏濕度范圍在45%～75%，防止出現(xiàn)設(shè)備故障等意外情況[9]。機構(gòu)應(yīng)該安排專業(yè)的藥庫管理人員進行冷藏設(shè)備的管理，定期對冷藏設(shè)備進行清潔、消毒。冷藏試驗藥物應(yīng)進行合理有序地擺放，對不同藥品按照數(shù)量、種類等進行合理化分類分區(qū)，并做好分區(qū)的標注，確保冷藏試驗藥品擺放整齊有序，便于管理及運輸。根據(jù)機構(gòu)的具體情況，提供足夠的設(shè)施擺放空間，并按照專業(yè)組規(guī)模添加冷藏設(shè)備，滿足當前醫(yī)院所需的冷藏試驗藥品設(shè)施。冷藏規(guī)模應(yīng)與本院的專業(yè)組項目需求相符，對于冷藏試驗藥品的放置應(yīng)嚴格按照要求進行儲存，堆放整齊留有空間足夠冰箱冷氣循環(huán)，保持冰箱溫度上下一致[10]。如果條件允許置換新款冷藏設(shè)備，優(yōu)先選擇控溫控濕藥品冷藏箱，同時我們對專業(yè)組舊冰箱進行適當改造：給原有冰箱添置上下兩個尺寸大小合適密封箱，既保留了冰箱的溫度，同時也隔絕普通冰箱的高濕度，滿足冷藏試驗藥物儲存的需求。此外還應(yīng)做好緊急情況時的應(yīng)急預案，建立可追溯冷鏈管理備案體系。

2.3 建立冷鏈管理信息體系

機構(gòu)近年采用先進的冷鏈管理信息系統(tǒng)，只需將內(nèi)置溫度傳感器的探頭放于冰箱內(nèi)部中層，便可精確采集冰箱環(huán)境溫濕度值，數(shù)據(jù)通過互聯(lián)網(wǎng)傳至PC 端。此系統(tǒng)可實現(xiàn)溫濕度的實時監(jiān)控記錄、查詢統(tǒng)計功能、還具有歷史數(shù)據(jù)溯源打印功能等。一旦冷藏設(shè)備異常溫濕度超標即觸發(fā)報警系統(tǒng)，通過手機短信不斷提示藥庫管理員關(guān)注冷藏試驗藥物，及時啟用應(yīng)急備用方案，降低或者避免損失，真正做到24h 無縫隙監(jiān)控溫濕度，確保冷藏試驗藥品質(zhì)量。

2.4 增強醫(yī)務(wù)人員冷藏試驗藥物管理意識

醫(yī)務(wù)人員對冷藏試驗藥品管理知識的了解與否直接影響著藥物的管理效果，針對冷藏試驗藥物的管理，機構(gòu)制定相關(guān)試驗用藥品管理SOP。對醫(yī)務(wù)人員進行冷藏試驗藥品儲存方法、條件等知識進行培訓教育，改變醫(yī)務(wù)人員對冷藏試驗藥品的認識，增強醫(yī)務(wù)人員冷藏試驗藥品管理意識。藥庫管理員根據(jù)現(xiàn)有的冷藏試驗藥物進行統(tǒng)計繪制成表格，使用便簽貼于冰箱門上，有利于醫(yī)務(wù)人員對試驗藥物的儲存條件的了解，潛在地增強指導受試者安全用藥的意識。機構(gòu)定期開展試驗藥物貯存知識的交流會，讓醫(yī)務(wù)人員更好地掌握試驗藥物貯存和藥品質(zhì)量標準。

3.結(jié)束語

藥品的質(zhì)量直接影響到患者的生命安全，任何一個環(huán)節(jié)的管理不當都有可能影響藥品的質(zhì)量，而冷藏試驗藥物作為上市前的試驗藥物，它的療效和安全性有待臨床試驗的全面考證，機構(gòu)承接下臨床試驗項目就有義務(wù)確保臨床試驗用藥的質(zhì)量。目前藥物臨床試驗機構(gòu)對冷藏試驗藥物的管理存在著一定問題，機構(gòu)及時發(fā)現(xiàn)且針對冷藏試驗藥物管理中出現(xiàn)的問題著手解決，增強冷鏈環(huán)節(jié)的管理，推進冷鏈管理信息體系建立健全冷藏試驗藥品管理制度，降低人為因素造成的影響。從整體上提高醫(yī)院冷藏試驗藥品的管理水平，保證冷藏試驗藥品的質(zhì)量，確保臨床試驗用藥的有效性及安全性。