子宮內(nèi)膜異位癥患者脂質(zhì)代謝的關(guān)系探討

張艷馨 盧丹（通訊作者） 高俊 顧東方 王衛(wèi)杰

（蘇北人民醫(yī)院 江蘇 揚(yáng)州 225000）

前言

EMS(endometriosis，EMS)是指具有生物學(xué)活性的子宮內(nèi)膜樣組織，種植在子宮腔以外的部位，常生長(zhǎng)于盆腔腹膜及卵巢，引起慢性盆腔痛、性交痛和不孕，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。但迄今為止，EMS 仍然是一種病因不明，機(jī)制復(fù)雜，在免疫、內(nèi)分泌、遺傳、內(nèi)外環(huán)境等多因素綜合作用下發(fā)生發(fā)展的疾病[1]。近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，EMS 可能與盆腔炎癥[2]、自身免疫性疾病[3]有關(guān)，這些疾病存在氧化應(yīng)激及系統(tǒng)性慢性炎癥的增加，而這種發(fā)病機(jī)制同樣存在于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中[4]。動(dòng)脈粥樣硬化與心血管不良事件有關(guān)、可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本次對(duì)不同年齡階段的育齡期EMS 患者的血脂情況與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，結(jié)果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年1 月—2016 年6 月在我院進(jìn)行經(jīng)腹或腹腔鏡手術(shù)的經(jīng)病理證實(shí)的136 例EMS 患者、167 例生育期非EMS 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)周期規(guī)則，BMI18.5 ～23.9kg/m2，入院后血壓測(cè)量正常，血HCG 陰性，無(wú)高血壓、心臟病等心血管系統(tǒng)疾病、無(wú)自身免疫性疾病、無(wú)甲狀腺或甲狀旁腺、糖尿病、多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無(wú)肝膽系統(tǒng)疾病、無(wú)腎病、腸道疾病、感染性疾病等影響脂代謝的疾病和脂類代謝異常家族史，近期未使用性激素類藥物（包括避孕藥、GnRHa 等藥物），或腎上腺素、甲狀腺片、鈣片及高脂飲食等影響脂代謝的藥物和食物，無(wú)抽煙、飲酒等個(gè)人史。

1.2 方法

所有患者均于禁食禁飲10h，早晨空腹抽取外周靜脈血10ml，4000r/min 離心6min 后取血清，采用羅氏生化分析儀檢測(cè)。將136 例EMS 患者分為（A 組）、167 例生育期非EMS患者分為（B 組）。A 組、B 組以年齡35 歲為界（≤35 歲、＞35 歲），分為A1、A2，B1、B2。各組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.3 觀察指標(biāo)

選取的指標(biāo)主要有：總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、脂蛋白a、載脂蛋白A1（APOA1）、載脂蛋白B（APOB）、載脂蛋白A1/載脂蛋白B（APOA1/B）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

A1 組的總膽固醇較B1 組低，A2 組的總膽固醇較B2 組高，A2 組LDH-C 較B2 組高，A2 組APOB 較B2 組高，A2 組APOA1/B低于B2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。A1 組的甘油三酯、HDL-C、LDH-C、脂蛋白a、APOA1、APOB、APOA1/B 與B1組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；A2 組的甘油三酯、HDL-C、脂蛋白a、APOA1 與B2 組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05）。見表1。

表1 各組脂質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

組別 甘油三脂（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）HDL-C（mmol/L)LDH-C（mmol/L）脂蛋白a （mg/L）APOA1 （g/L）APOB （g/L） APOA1/B A1 0.80±0.35 4.14±0.73 1.45±0.36 2.15±0.58 205.21±125.59 1.48±0.29 0.66±0.16 2.34±0.65 B1 0.95±0.33 4.36±0.56 1.57±0.31 2.24±0.39 197.49±101.17 1.56±0.18 0.70±0.10 2.30±0.43 P 0.080 0.045 0.075 0.324 0.454 0.159 0.252 0.424 A2 1.11±0.75 4.69±0.70 1.47±0.29 2.50±0.50 173.02±112.60 1.60±0.19 0.82±0.18 2.02±0.50 B2 0.94±0.47 4.27±0.59 1.59±0.27 2.19±0.54 136.77±115.40 1.64±0.24 0.70±0.17 2.49±0.72 P 0.086 0.021 0.076 0.029 0.152 0.286 0.020 0.009

3.討論

動(dòng)脈粥樣硬化是由致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白微粒在血管內(nèi)皮下沉積及隨后引發(fā)的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)[5]，這一機(jī)制與盆腔EMS 患者發(fā)病機(jī)制十分相似，即經(jīng)血逆流，異位子宮內(nèi)膜成功種植，這一過(guò)程需要炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及盆腔微環(huán)境的免疫耐受等機(jī)制的參與[6]。EMS 患者的慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)并不僅僅局限于盆腔，是一種全身性的亞臨床反應(yīng)[7]。本文通過(guò)擴(kuò)大一定的樣本量、增加敏感的脂質(zhì)代謝指標(biāo)，并以35 歲為界，觀察EMS 患者的脂質(zhì)代謝。我們發(fā)現(xiàn)≤35 歲的EMS 患者其代謝可能發(fā)生了有益的變化，而＞35 歲的EMS 患者的脂質(zhì)代謝變化可能會(huì)影響其動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

總膽固醇、甘油三酯、LDL-C 升高和HDL-C 下降是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[8]。EMS 是雌激素依賴性疾病，而雌二醇可影響血脂代謝，其可刺激肝臟內(nèi)膽固醇合成酶的合成，降低血清膽固醇，進(jìn)而改善血脂成分[9]。此可以解釋年輕的EMS 患者其膽固醇較低的結(jié)果。但這種差異在＞35歲EMS 患者中發(fā)生改變。同樣發(fā)生變化的還有APOB、APOA1/B，考慮隨著年齡的增長(zhǎng)，雌激素的保護(hù)作用減弱，EMS 患者脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂，而具體機(jī)制需要更深入的研究。

APOB 是LDL 的主要載脂蛋白，APOB 的升高使得LDL 升高，其可沉積血管壁，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，提高血管緊張素的活性，增加血管阻力，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。APOB 的濃度可反映潛在致動(dòng)脈粥樣硬化顆粒總和[10]。APOA1 是HDL 顆粒中的主要載脂蛋白，可接受外周細(xì)胞過(guò)剩膽固醇并將其轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟HDL 顆粒。低水平APOA1 是心肌梗塞的一個(gè)危險(xiǎn)因素[4]。APOA1/B 是脂蛋白相關(guān)的血管疾病風(fēng)險(xiǎn)最準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)指標(biāo)，優(yōu)于任何一項(xiàng)膽固醇數(shù)值，是缺血性心臟病最強(qiáng)、最特異的指標(biāo)。APOB、APOA1/B 對(duì)粥樣硬化的診斷價(jià)值較其他血脂指標(biāo)高。我們發(fā)現(xiàn)APOB 在＞35 歲的EMS 患者中較高，而APOA1/B 較低，均提示＞35 歲的EMS 患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化及心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)増高。

國(guó)內(nèi)外EMS 患者血脂代謝研究結(jié)果的差異可能還與人種間的基因差異、飲食習(xí)慣差異等有關(guān)。雖數(shù)據(jù)研究結(jié)果不盡相同，但都提示EMS 患者需要對(duì)其脂質(zhì)代謝指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)；尤其考慮到不良心血管事件對(duì)于患者生活質(zhì)量的影響，特別是年齡＞35 歲的EMS 患者。接下來(lái)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行前瞻性的橫向研究十分必要，并更加確切的解決以下問(wèn)題：脂質(zhì)代謝異常對(duì)EMS 的發(fā)生、發(fā)展是否存在影響，或只是EMS 發(fā)生的結(jié)果；動(dòng)脈粥樣硬化是否在EMS患者中高發(fā)，是否需要提前干預(yù)、從而改善心血管系統(tǒng)的預(yù)后等。