干擾素聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的療效分析

齊堯

[摘要] 目的 探討干擾素聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的效果。 方法 選取2018年3月～2019年7月本院診治的支氣管哮喘患兒200例為研究對象，隨機(jī)分為兩組，對照組患兒應(yīng)用常規(guī)治療和布地奈德混懸液霧化吸入，觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予注射用重組人干擾素-γ霧化吸入治療。比較兩組總有效率、肺功能指標(biāo)、氣促、哮鳴音、咳嗽癥狀的消失時間、住院時間以及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療7 d后，觀察組患兒的總有效率為96.0%，高于對照組的87.0%（P<0.05）;治療7 d后觀察組患兒的肺功能指標(biāo)VC、FVC、FEV1、PEF均高于對照組（P<0.01）;觀察組的氣促、哮鳴音、咳嗽癥狀的消失時間和住院時間均短于對照組（P<0.01）;兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，順利完成療程。 結(jié)論 小兒支氣管哮喘臨床治療中應(yīng)用布地奈德混懸液和干擾素-γ霧化吸入治療效果肯定，促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解，改善肺功能。

[關(guān)鍵詞] 干擾素;布地奈德混懸液;小兒支氣管哮喘;霧化吸入;IFN-γ;Th1/Th2細(xì)胞失衡

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）27-0071-03

[Abstract] Objective To explore the effect of interferon combined with budesonide on pediatric bronchial asthma （PBA）. Methods A total of 200 children with bronchial asthma（BA） diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to July 2019 were selected as the subjects of research and randomly divided into two groups. The children of the control group received conventional treatment and atomization inhalation of budesonide suspension， while the children of the observation group were treated with atomization inhalation of recombinant human interferon γ（IFN-γ） for injection on the basis of the control group. The total effective rate，the pulmonary function indexes， the duration of disappearance of dyspnea， wheezing rale and cough and the hospitalization time and the obvious adverse reactions between the two groups were compared. Results After 7 d of treatment， the total effective rate in the children of the observation group was 96.0%， which was higher than 87.0% of the control group（P<0.05）. After 7 d of treatment， the pulmonary function indexes such as VC， FVC， FEV1 and PEF of the children in the observation group were all higher than those of the control group（P<0.01）. The duration of disappearance of dyspnea， wheezing rale and cough and the hospitalization time 7 in the observation group were all shorter than those of the control group（P<0.01）. No obvious adverse reactions occurred in the two groups，and the course of treatment was successfully completed in both of them. Conclusion The application of budesonide suspension and atomization inhalation of IFN-γ to the clinical treatment of PBA produces definite therapeutic effect，which helps to relieve the clinical symptoms of the children and improve the pulmonary function.

[Key words] Interferon; Budesonide suspension; Pediatric bronchial asthma; Atomization inhalation; IFN-γ; Imbalance of Th1/Th2 cells

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)的常見病，可在各個年齡段發(fā)病，在急性發(fā)作時主要表現(xiàn)為喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀[1]。近年來的研究指出哮喘的發(fā)病與免疫調(diào)節(jié)紊亂密切相關(guān)，其中Th1/Th2細(xì)胞失調(diào)等在哮喘氣道高反應(yīng)性中起關(guān)鍵作用[2-3]。布地奈德是小兒支氣管哮喘的常用藥物，療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少，適合兒童使用。干擾素則利于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，可以調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞的免疫失衡現(xiàn)象，用于小兒哮喘治療是可行的。我院對小兒支氣管哮喘應(yīng)用布地奈德和干擾素治療取得滿意效果，現(xiàn)選取200例患兒進(jìn)行對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年7月在我院兒科診治的支氣管哮喘患兒200例為研究對象，均為急性發(fā)作入院治療，均簽署知情同意書。隨機(jī)分為對照組和觀察組兩組，每組各100例。對照組男47例，女53例，年齡3～12歲，平均（7.1±2.3）歲;病程3個月～2年，平均（1.02±0.24）年;其中輕度發(fā)作31例，中度發(fā)作48例，重度發(fā)作21例。觀察組男45例，女55例，年齡3～14歲，平均（7.3±2.4）歲;病程3個月～2.5年，平均（1.10±0.26）年;其中輕度發(fā)作33例，中度發(fā)作45例，重度發(fā)作22例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 對照組患兒給予常規(guī)治療和布地奈德混懸液霧化吸入治療：主要包括吸氧、鎮(zhèn)靜解痙、止咳化痰、抗感染等治療，給予氨茶堿靜脈滴注，布地奈德混懸液霧化吸入，選擇氧化驅(qū)動霧化器，將布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格2 mL∶1 mg×5支）1.0 mL與2 mL生理鹽水混合后置入霧化器中給予患兒霧化吸入，每次10～15 min，每日2次，連續(xù)治療7 d。

1.2.2 觀察組? 觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用干擾素治療：選擇注射用重組人干擾素-γ（上海生物制品研究所，國藥準(zhǔn)字S19990060，規(guī)格：50萬IU/瓶）肌內(nèi)注射或皮下注射，50萬IU/d，每日1次。每次20 μg，每日1次。兩組患兒均連續(xù)治療7 d為1個療程。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

于治療7 d后評估治療效果。顯效：咳嗽、哮鳴音等大部分消失，經(jīng)胸部X線攝片無陽性體征;有效：咳嗽、哮鳴音等癥狀明顯緩解，X線胸片無陽性體征;無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）肺功能檢測：治療前、治療7 d后對患兒的肺功能進(jìn)行檢測，包括如下指標(biāo)：肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）。（2）臨床癥狀消失時間及住院時間：氣促、哮鳴音、咳嗽癥狀的消失時間，同時整理兩組的住院時間。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：收集兩組患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括發(fā)熱、皮疹、胃腸道不適、肝腎功能損傷等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

兩組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.207，P=0.022<0.05）。見表1。

2.2 兩組的肺功能指標(biāo)比較

治療7 d后，兩組患者的各肺功能指標(biāo)較治療前均有明顯改善（P<0.01）;治療7 d后觀察組患兒的VC、FVC、FEV1、PEF均高于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組的臨床癥狀消失時間及住院時間比較

在哮鳴音、氣促、咳嗽癥狀的消失時間以及住院時間上，觀察組均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患兒治療療程均順利完成，能配合治療，未發(fā)生發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)，療程結(jié)束后復(fù)查肝功能、血常規(guī)等無異常。

3 討論

哮喘是呼吸系統(tǒng)常見病，兒童是高發(fā)人群，其發(fā)病基礎(chǔ)是氣道慢性炎癥反應(yīng)，細(xì)支氣管和支氣管均受累，出現(xiàn)水腫、充血、痙攣、氣道內(nèi)分泌物多阻塞、炎癥細(xì)胞浸潤等癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管哮喘是多種細(xì)胞、細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥反應(yīng)疾病，其病因多，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。其中免疫功能紊亂是導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作、纏綿不愈的主要原因。其機(jī)制主要是：抗原通過抗原遞呈細(xì)胞激活T細(xì)胞，活化的輔助性T細(xì)胞則產(chǎn)生IL-4、IL-13等因子，進(jìn)一步激活B淋巴細(xì)胞，而B淋巴細(xì)胞又合成免疫球蛋白E，結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等表面的IgE受體，當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)時，就可與結(jié)合在細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)，釋放大量活性介質(zhì)，進(jìn)而引起支氣管平滑肌收縮、黏液分泌過多等一系列病理表現(xiàn)，最終產(chǎn)生哮喘癥狀[4]。其中輔助性T細(xì)胞主要表現(xiàn)為Th1/Th2細(xì)胞因子的動態(tài)失衡，正常狀態(tài)下Th1細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子。而臨床研究表明，支氣管哮喘患兒在急性發(fā)病后，IL-4、IL-13等細(xì)胞因子水平呈異常高表達(dá)，IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子呈異常低表達(dá)，故而患兒出現(xiàn)Th1/Th2細(xì)胞因子失衡現(xiàn)象，Th1細(xì)胞效應(yīng)減弱，Th2細(xì)胞效應(yīng)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致一系列的病理變化，因此糾正Th1/Th2細(xì)胞因子失衡是治療哮喘的關(guān)鍵[5-6]。

本研究對觀察組患兒應(yīng)用布地奈德混懸液和注射用重組人干擾素-γ霧化吸入治療，對照組患兒應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入治療，結(jié)果顯示觀察組的總有效率高于對照組，且治療后的VC、FVC、FEV1、PEF均高于對照組，且觀察組患兒的氣促、哮鳴音、咳嗽消失時間和住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合用藥有助于促進(jìn)哮喘患兒臨床癥狀的緩解，促進(jìn)患兒肺功能好轉(zhuǎn)[7]。布地奈德混懸液是呼吸內(nèi)科的常用藥物，以霧化吸入給藥，能使藥物迅速直接作用于支氣管，提高病灶處的血藥濃度，快速發(fā)揮藥物療效[8]。布地奈德混懸液的親脂性強(qiáng)，霧化吸入直達(dá)病灶后能快速沉積在呼吸道黏膜處，與黏膜處的脂肪酸結(jié)合，產(chǎn)生無活性的復(fù)合物，使病灶處能長時間維持較高的藥物濃度，持續(xù)發(fā)揮抗炎、抗過敏等作用[9]。布地奈德混懸液是第二代腎上腺糖皮質(zhì)激素，其與糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合力高，且具有顯著的抗過敏、抗炎作用，對支氣管哮喘患兒用藥后能快速促進(jìn)支氣管痙攣癥狀緩解，抑制支氣管黏膜中炎癥細(xì)胞的趨化、聚集和活化，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生釋放，從而促進(jìn)血管通透性降低，抑制黏液分泌，緩解支氣管黏膜水腫等癥狀，改善患兒的呼吸道通氣功能。干擾素是由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其具有廣譜抗病毒、免疫調(diào)節(jié)作用[10]。IFN-γ具有免疫調(diào)節(jié)作用，其能增加巨噬細(xì)胞表面Fc受體、MHCⅡ類分子的表達(dá)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬力[11]。其通過增加支氣管上皮細(xì)胞表面的MHCⅡ類分子的表達(dá)來增強(qiáng)T細(xì)胞抗原遞呈能力，并且能刺激中性粒細(xì)胞增強(qiáng)其吞噬力，活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞毒性等，達(dá)到免疫調(diào)節(jié)效果[12-13]。注射用重組人干擾素-γ經(jīng)霧化吸入后能迅速達(dá)到全肺，快速發(fā)揮其抗病毒、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等作用，產(chǎn)生抗病毒蛋白，起到顯著的抗病毒效果;還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的活力，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞的平衡，改善機(jī)體免疫力和抗病毒能力，促進(jìn)患兒氣促、咳嗽等癥狀消失，縮短治療時間，提高治療效果[14-15]。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，未影響治療療程。將布地奈德混懸液與注射用重組人干擾素-γ聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用機(jī)制，一方面發(fā)揮兩藥的抗炎、抗過敏作用，促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)、支氣管痙攣癥狀等緩解;另一方面能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)病情控制，反過來又進(jìn)一步提高抗炎作用，緩解氣道反應(yīng)，促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解，改善肺功能。而且兩藥無配伍禁忌，且用藥安全性均較高。

綜上所述，布地奈德混懸液聯(lián)合注射用重組人干擾素-γ治療小兒支氣管哮喘療效肯定，改善臨床癥狀和肺功能，值得推廣。

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（收稿日期：2020-04-28）