畬藥龍斑湯結(jié)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎患者對(duì)其血清leptin及Hcy表達(dá)的影響

朱珊珊 劉麗仙 朱曉美

[摘要] 目的 觀察畬藥龍斑湯結(jié)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎的療效及對(duì)患者血清瘦素（leptin）及同型半胱氨酸（Hcy）表達(dá)的影響。 方法 選取70例2018年2月～2019年6月在我院治療的酒精性肝炎患者，隨機(jī)分為研究組（35例）和對(duì)照組（35例），兩組常規(guī)治療相同，對(duì)照組予多烯磷脂酰膽堿針，研究組聯(lián)合畬藥龍斑湯。檢查所有患者在治療前及治療后血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）和結(jié)合膽紅素（DBil）。觀察所有患者肺纖維化及影像學(xué)變化情況，并比較治療后及3個(gè)月后療效變化。比較兩組治療前和治療后leptin和Hcy水平變化。 結(jié)果 治療后研究組總有效率（97.1%）明顯高于對(duì)照組（54.3%， P<0.01）， 3個(gè)月后的研究組的總有效率（85.7%）高于對(duì)照組（30.0%， P<0.05）。兩組治療后血清AST、ALT、ALP、GGT、TBil和DBil水平均顯著降低（P<0.01），且研究組下降更多（P<0.01）。B超結(jié)果顯示，治療后研究組管道結(jié)構(gòu)顯示不清及肝腫大情況改善（P<0.05）。兩組患者治療后血清leptin和Hcy水平均降低（P<0.05），治療后研究組血清leptin為（13.9±2.3）μg/L和Hcy為（18.9±5.6）mol/L，較對(duì)照組血清leptin為（15.3±3.5）μg/L和Hcy為（29.1±6.8）mol/L水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 畬藥龍斑湯結(jié)合多烯磷脂酰膽堿能改善肝功能及肝纖維化情況，降低血清leptin和Hcy表達(dá)水平，提高治療效果并延長(zhǎng)療效。

[關(guān)鍵詞] 畬藥龍斑湯;多烯磷脂酰膽堿;酒精性肝炎;血清瘦素;同型半胱氨酸

[中圖分類號(hào)] R575? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）27-0029-05

[Abstract] Objective To observe the therapeutic efficacy of She medicine Longban Decoction combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of alcoholic hepatitis and the effect on the expression of the patients' serum leptin and homocysteine（Hcy）. Methods A total of 70 patients with alcoholic hepatitis treated in our hospital from February 2018 to June 2019 were selected and randomly divided into the study group（n=35） and the control group（n=35）. The same conventional treatment was given to the two groups， but on this basis， the control group was only injected polyene phosphatidylcholine， while the study group was additionally given She medicine Longban Decoction. The serum aspartate aminotransferase（AST）， alanine aminotransferase（ALT）， alkaline phosphatase（ALP）， gama-glutamyltransferase（GGT）， total bilirubin（TBil） and direct bilirubin（DBil） of all the patients before and after treatment were examined. The changes of hepatic fibrosis and the radiographic changes of all the patients were observed and the therapeutic efficacy was compared after treatment and 3 m later. The levels of leptin and Hcy before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate（97.1%） of the study group was significantly higher than that of the control group（54.3%， P<0.01）， and 3 m later， the total effective rate（85.7%） of the study group was higher than that of the control group（30.0%， P<0.05）. After treatment， the levels of serum AST， ALT， ALP， GGT， TBil and DBil in both the two groups decreased significantly（P<0.01）， and the decrease in the study group was more significant（P<0.01）. The results of type-B ultrasonic tests showed that after treatment the unclear imaging of duct structure and the hepatomegaly of the study group ameliorated（P<0.05）. The levels of serum leptin and Hcy of both the two groups of patients after treatment decreased（P<0.05）. After treatment， the serum leptin was（13.9±2.3 μg/L） and the Hcy was（18.9±5.6 mol/L） of the study group were lower than the serum leptin was（15.3±3.5 μg/L） and Hcy was（29.1±6.8 mol/L） of the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion She medicine Longban Decoction combined with polyene phosphatidylcholine can ameliorate liver function and the conditions of hepatic fibrosis， decrease the levels of expression of serum leptin and Hcy， enhance the therapeutic efficacy and prolong the curative effect.

[Key words] She medicine Longban Decoction; Polyene phosphatidylcholine; Alcoholic hepatitis; Serum leptin; Homocysteine

酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）是最嚴(yán)重的急性酒精性肝病，由于缺乏適當(dāng)?shù)乃幚韺W(xué)干預(yù)措施，酒精性肝炎的死亡率很高[1]。目前對(duì)于所有階段的酒精性肝病患者的最佳治療方法是通過(guò)心身干預(yù)實(shí)現(xiàn)戒酒。對(duì)于肝硬化或肝癌等晚期疾病，可能需要肝移植，但是肝移植風(fēng)險(xiǎn)較大，因此急需新的治療方法[2]。多烯磷脂酰膽堿含有多聚乙酰卵磷脂等主要活性成分，可用于修復(fù)、保護(hù)肝細(xì)胞并促進(jìn)其再生，減輕肝細(xì)胞的纖維化和壞死程度[3]，并可抑制肝星狀細(xì)胞激活和肝細(xì)胞凋亡，減輕肝組織炎癥，促進(jìn)脂肪代謝[4]。畬藥龍斑湯作為一種中藥，具有清熱解毒和戒酒化濁等作用，可明顯增強(qiáng)酒精性肝炎患者的肝功能，改善肝纖維化，降低酒精對(duì)紅細(xì)胞的傷害，治療酒精性肝炎的臨床效果穩(wěn)定且安全性良好[5]。有研究報(bào)道，leptin是一類由肥胖基因編碼的蛋白，酒精性肝硬化會(huì)誘發(fā)其分泌增加，leptin通過(guò)改變脂肪代謝加速肝纖維化導(dǎo)致肝病惡化，可將其作為酒精性肝硬化的指標(biāo)[6]。另有研究報(bào)道Hcy與酒精性肝炎發(fā)生及發(fā)展有關(guān)，酒精的過(guò)多攝入會(huì)導(dǎo)致Hcy代謝異常，造成高Hcy血癥，因此會(huì)導(dǎo)致肝臟的抗氧化功能降低，加快酒精性肝損傷，而通過(guò)補(bǔ)充Hcy可緩解肝損傷[7]。本文主要研究聯(lián)合使用畬藥龍斑湯結(jié)合多烯磷脂酰膽堿及單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿對(duì)酒精性肝炎患者的療效并關(guān)注對(duì)leptin和Hcy表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇70例2018年2月～2019年6月在我院治療的酒精性肝炎患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各35例。研究組男30例，女5例，年齡 24～69 歲，平均（40.9±5.0）歲;對(duì)照組男29例，女6例，年齡25～68歲，平均（40.6±4.0）歲。所選患者均符合《酒精性肝病診療指南》[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于18歲或大于75歲;妊娠或哺乳期的婦女;治療期間復(fù)發(fā)飲酒者;患有嚴(yán)重心腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)等并發(fā)癥者;合并肝癌者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均戒酒，給予充足的蛋白質(zhì)和維生素B1、B2、C等支持治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予多烯磷脂酰膽堿針液[賽諾菲安萬(wàn)特（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100167，232.5 mg]，具體如下：465 mg 加入5%葡萄糖液250 mL中，靜滴，1次/d，治療4周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上按醫(yī)囑服用畬藥龍斑湯。畬藥龍斑湯中含有蒲公英（10 g）、烏賊骨（10 g）、浙貝母（15 g）、嘎狗嚕（15 g）、莪術(shù)（20 g ）、龍牙草（25 g）、斑竹根（25 g）等。加水將藥煎至250～500 mL，每天服用3次，持續(xù)4周。

1.3觀察指標(biāo)

治療前及治療后均檢查患者血清中相關(guān)生化指標(biāo)，包括血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）和結(jié)合膽紅素（DBil），觀察臨床癥狀并記錄體征變化，對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià);觀察纖維化變化情況并予B超、CT考察影像學(xué)變化;比較兩組血清leptin和Hcy水平變化情況。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

（1）肝功能指標(biāo)及Hcy檢測(cè)方法：治療前采集10 mL患者肘靜脈血，3000 r離心10 min取上清用日立7600檢測(cè)儀檢測(cè)患者血清中AST、ALT、ALP、GGT、TBil、DBil及Hcy等指標(biāo)。

（2）肝纖維化指標(biāo)及l(fā)eptin檢測(cè)方法：于清晨抽取所有患者靜脈血3 mL，抽血前患者需空腹，4000 rpm離心分離血清后嚴(yán)格按照操作說(shuō)明使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光肝纖維化檢測(cè)儀（博奧賽斯，型號(hào)：PETECK96-1）和全自動(dòng)生化分析儀（西門子，型號(hào)：ADVIA 1800）檢測(cè)HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C水平; ELISA試劑盒（上海生工生物公司提供）檢測(cè)血清leptin水平。

（3）影像學(xué)診斷方法：應(yīng)用BELSON 5000A全數(shù)字彩超診斷儀觀察患者遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減情況、管道結(jié)構(gòu)清晰程度、肝腫大情況及血流信號(hào)減弱情況。

肝與脾CT比值≤1為輕度，肝與脾CT比值≤0.7為中度，肝與脾CT比值≤0.05為重度[8]。

1.5 療效判定[8]

以AST、ALT、ALP、GGT、TBil、DBil指標(biāo)的改善情況為主進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，肝功能明顯改善;有效：癥狀和體征有好轉(zhuǎn)，肝功能有一定程度的改善，相關(guān)指標(biāo)下降50%以上;無(wú)效：癥狀和體征均沒(méi)有改善，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)不到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。總有效率定義為顯效率和有效率之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較

見(jiàn)表1，兩組患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)治療后與治療前相比均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。研究組與對(duì)照組患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 兩組患者纖維化指標(biāo)比較

見(jiàn)表2，研究組肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN治療后與治療前比較均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后與對(duì)照組比較，HA、PCⅢ、LN水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前后超聲影像學(xué)CT、B超變化情況比較

兩組治療前后超聲影像學(xué)CT、B超變化情況比較見(jiàn)表3，CT結(jié)果顯示，研究組治療后明顯優(yōu)于治療前，該比值≤0.7的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B超結(jié)果顯示，研究組治療后與治療前相比，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減、管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝腫大情況具有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組和對(duì)照組的管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝腫大兩項(xiàng)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者治療后及就診3個(gè)月后回訪情況比較

見(jiàn)表4，治療后研究組和對(duì)照組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.532，P<0.01）;回訪后研究組與對(duì)照組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.883， P<0.05）;治療后的總有效率與回訪時(shí)相比，對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5 兩組患者治療前后血清leptin及Hcy表達(dá)情況比較

見(jiàn)表5，兩組患者的血清Leptin和Hcy水平治療后與治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組與對(duì)照組患者的血清Leptin和Hcy水平治療后均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

酒精性肝炎是最為嚴(yán)重的酒精性肝病之一，嚴(yán)重危害人類身體健康[9]。酒精性肝炎多為過(guò)度飲酒所致，過(guò)量攝入的酒精在肝臟代謝，引起肝臟的一系列損傷[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，過(guò)度飲酒會(huì)導(dǎo)致脾胃虛甚至損傷，此是酒精性肝炎的內(nèi)傷基礎(chǔ)，若嗜酒成性則進(jìn)一步造成虛、郁、痰、瘀，長(zhǎng)期伴隨著疾病，進(jìn)而傷及脾胃、肝膽、腎臟，最終造成肝脾腎功能失調(diào)，引發(fā)酒精性肝炎[11]。有研究表明，枳葛口服液有健脾利濕活血的功效，可用于解酒，進(jìn)而抑制酒精性肝損傷[12]。中藥對(duì)酒精性肝病的防治具有明顯優(yōu)勢(shì)[13-14]。本文將畬藥龍斑湯和多烯磷脂酰膽堿結(jié)合使用，對(duì)比研究治療酒精性肝炎效果。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后與對(duì)照組相比，總有效率可具有顯著提高，且3個(gè)月后總有效率差異仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。酒精性肝炎類同于“肝痧”。酒精富含醇類，長(zhǎng)期過(guò)多飲酒會(huì)致使酒精在體內(nèi)存留并變成對(duì)身體有害的物質(zhì)，影響胃功能;酒精在體內(nèi)的長(zhǎng)期停留也會(huì)影響肝膽排毒功能，最終導(dǎo)致肝臟靜脈受阻，引發(fā)疾病。畬藥龍斑湯作為一種中藥配方，具有清熱解毒、解酒化濁、散結(jié)消痞等作用[5]。畬醫(yī)藥作為我國(guó)傳統(tǒng)的治療方法與中醫(yī)淵源頗深。畬藥龍牙草清熱解毒，且具有抗炎作用，可加速炎癥細(xì)胞吸收;畬藥斑竹根可散瘀;畬藥莪術(shù)能消積止痛[15]。

酒精性肝炎由長(zhǎng)期多度飲酒引起，若不給予及時(shí)的治療會(huì)造成肝硬化及肝纖維化[5]，而肝纖維化是由于肝細(xì)胞受損，激活肝星狀細(xì)胞并致其大量增殖導(dǎo)致膠原蛋白在肝臟內(nèi)沉積所致[16]。聯(lián)合使用治療后，HA、PCⅢ、LN水平較對(duì)照組降低，改善了肝纖維化，管道結(jié)構(gòu)顯示不清及肝腫大癥狀減輕，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。畬藥龍斑湯含有蒲公英，而蒲公英具有抗炎、保肝作用[17]，聯(lián)合使用起到一定的輔助治療作用。

Leptin是一種主要來(lái)源于脂肪組織的細(xì)胞因子。肥胖者leptin水平升高時(shí)會(huì)使IR量增多導(dǎo)致肝脂肪細(xì)胞性質(zhì)改變，還會(huì)造成TNF-α和IL-6增多，進(jìn)而發(fā)生炎癥反應(yīng)，加速肝纖維化[18-19]。另外，酒精性肝硬化患者營(yíng)養(yǎng)不良可能是患者血清leptin升高引起的。研究表明leptin的mRNA在酒精性肝病患者的肝細(xì)胞中表達(dá)增多，蛋白翻譯較快。leptin水平隨著肝硬化加重而升高，可以作為肝硬化的標(biāo)志物[6]。Hcy是一種含硫氨基酸，其代謝紊亂是酒精性肝病發(fā)展為纖維化的重要特征之一。飲酒后，乙醇會(huì)抑制蛋氨酸合成酶活性進(jìn)而導(dǎo)致Hcy水平升高。研究表明Hcy水平隨著肝細(xì)胞損傷程度的增加而上升，且該指標(biāo)特異性較好，可以作為酒精性肝病診斷治療及預(yù)后參考指標(biāo)[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組leptin和Hcy水平均較對(duì)照組低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示畬藥龍斑湯結(jié)合多烯磷脂酰膽堿具有較好的治療效果。

綜上，畬藥龍斑湯結(jié)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎患者可以顯著提高總有效率，延長(zhǎng)療效，且能改善肝纖維化，降低leptin和Hcy表達(dá)水平，療效良好。

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（收稿日期：2020-01-09）