鹽酸美金剛聯(lián)合丁苯酞對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙的效果

張吉美 張金濤

[摘要] 目的 分析鹽酸美金剛聯(lián)合丁苯酞在治療血管性認(rèn)知功能障礙方面的效果。 方法 方便選取2017年6月—2019年6月期間該院收治的80例血管性認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象，將所有患者按照數(shù)字隨機(jī)表法劃分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組單獨(dú)使用鹽酸美金剛進(jìn)行治療，而觀察組在此治療模式上聯(lián)合使用丁苯酞進(jìn)行治療。比較兩組患者在治療前、治療后3個(gè)月和治療后6個(gè)月的精神狀態(tài)檢查評(píng)分（MMSE）和生活能力評(píng)分（ADL），分析評(píng)分結(jié)果與治療有效性。 結(jié)果 觀察組治療3個(gè)月和6個(gè)月MMSE評(píng)分為（18.4±2.6）分、（21.3±2.7）分，優(yōu)于對(duì)照組（16.7±2.5）分、（18.4±2.5）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.345、3.605，P<0.05）;觀察組治療3個(gè)月和6個(gè)月的ADL評(píng)分為（28.8±4.7）分、（23.8±3.4）分，低于對(duì)照組的（30.6±5.2）分、（26.7±4.5）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.356、3.674，P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸美金剛和丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用有助于改善血管性認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能和個(gè)人行為能力，有效地提升了患者的生活質(zhì)量，具有明確的臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸美金剛;丁苯酞;血管性認(rèn)知功能障礙;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（c）-0108-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of memantine hydrochloride combined with butylphthalide in the treatment of vascular cognitive dysfunction. Methods 80 patients with vascular cognitive impairment admitted to the hospital from June 2017 to June 2019 were convenienty selected as the main case data of the study， all patients were divided into observation group and control group according to the number random table method. each of 40 cases. The control group was treated with memantine hydrochloride alone， while the observation group was treated with butylphthalide in this treatment mode. After that， the mental status examination score（MMSE） and living ability score （ADL） of the two groups of patients before treatment， 3 months after treatment and 6 months after treatment were compared， and the results of the scores and the effectiveness of treatment were analyzed. Results The MMSE scores of the observation group for 3 months and 6 months of treatment were （18.4±2.6） points， （21.3±2.7）points， better than the control group （16.7±2.5）points， （18.4±2.5） points， and the difference was statistically significant （t=3.345， 3.605， P<0.05）. The ADL scores of the observation group for 3 and 6 months of treatment were （28.8±4.7）points and （23.8±3.4）points， which were lower than those of the control group （30.6±5.2）points， （26.7±4.5）points， the difference was statistically significant（t=3.356， 3.674， P<0.05）. Conclusion The combined application of memantine hydrochloride and butylphthalide can help improve the cognitive function and personal behavior of patients with vascular cognitive dysfunction， effectively improve the quality of life of patients， and has a clear clinical effect.

[Key words] Memantine hydrochloride; Butylphthalide; Vascular cognitive dysfunction; Clinical efficacy

血管性認(rèn)知功能障礙主要是因?yàn)槟X梗死或腦組織慢性缺血、缺氧狀態(tài)所引起的獲得性智能損害綜合征，且該疾病的發(fā)病率有明顯增加的趨勢(shì)。引起認(rèn)知功能障礙的主要影響因素中，除去阿爾茲海默癥外，血管性認(rèn)知功能障礙是又一顯著病因，但它是一種可以進(jìn)行預(yù)防的疾病類型。該類患者會(huì)表現(xiàn)出視覺技能、認(rèn)知功能、人格等多個(gè)方面的異常，表現(xiàn)在情感和行為層面。社會(huì)老齡化趨勢(shì)的增加，讓該疾病的治療面臨著更加嚴(yán)峻的形勢(shì)。因此，該研究以此為基礎(chǔ)展開，分析不同藥物在治療血管性認(rèn)知功能障礙方面的效果，方便選擇2017年6月—2019年6月期間該院收治80例血管性認(rèn)知功能障礙患者的臨床資料，按照數(shù)字隨機(jī)表法劃分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的80例血管性認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析。按照數(shù)字隨機(jī)表法，將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男26例，女14例;年齡57～78歲，平均年齡（66.0±2.4）歲。對(duì)照組男27例，女13例;年齡59～79歲，平均年齡（66.3±2.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合血管性認(rèn)知功能障礙的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②MMSE在26分以下;③出現(xiàn)典型的記憶力缺陷、左右辨別問題、情感障礙、失語等現(xiàn)象;④所有患者家屬均知曉該次研究的主要內(nèi)容，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他頭部外傷導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙者;②明顯抑郁或精神疾病者;③軀體疾病或神經(jīng)功能缺損者;④重度癡呆者。研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后展開。

1.2? 方法

兩組患者均給予鹽酸美金剛（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120268）進(jìn)行治療，初始劑量為5 mg/d，從第2周開始劑量增加至10 mg，第3周開始每日劑量穩(wěn)定在20 mg。

觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用口服丁苯酞軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）進(jìn)行治療，3次/d，0.2 g/次。

1.3? 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組患者在治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月時(shí)的精神狀態(tài)檢查評(píng)分（MMSE）和生活能力評(píng)分（ADL）。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（x±s），采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? MMSE評(píng)分

治療前，兩組MMSE評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月和治療6個(gè)月后觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3? 討論

研究證實(shí)在所有的癡呆或認(rèn)知障礙類型中，血管性認(rèn)知障礙是目前為止唯一可以預(yù)防的障礙類型，通過早期治療可以逆轉(zhuǎn)病情。該類患者的癥狀為神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和精神性的改變，突出體現(xiàn)在執(zhí)行能力較差，早期記憶和語言損害不明顯，但晚期的記憶能力損傷嚴(yán)重，發(fā)展為癡呆可能性更高。精神行為方面表現(xiàn)為人格層面的改變和情感抑郁現(xiàn)象，并非突出性的情緒低落，屬于血管性抑郁的范疇之內(nèi)[1]。

當(dāng)前認(rèn)知性功能障礙的治療主要圍繞兩個(gè)方面所展開，一是原發(fā)發(fā)性腦血管病的治療，二是認(rèn)知癥狀的治療。前者主要包括血脂藥物和血壓藥物，抗血小板聚集的藥物也有應(yīng)用，后者認(rèn)知癥狀控制方面會(huì)使用鈣離子拮抗劑等進(jìn)行控制[2]。血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率正在不斷上升，對(duì)于疾病的預(yù)防和治療有顯著的現(xiàn)實(shí)意義，該研究將在之前研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析危險(xiǎn)程度，對(duì)不同藥物利用效果進(jìn)行觀察對(duì)比。

美金剛是一種具有親和力和非競(jìng)爭(zhēng)性的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，一方面可以阻止過量的谷氨酸傳遞，保護(hù)神經(jīng)元;另一方面還可以有效減少缺血缺氧腦組織所面臨的不良狀態(tài)，因此患者的學(xué)習(xí)記憶能力和個(gè)人行為能力可以得到改善，進(jìn)一步控制血管性認(rèn)知障礙的不同癥狀[3]。在相關(guān)動(dòng)物模型研究中發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠預(yù)防學(xué)習(xí)能力和神經(jīng)變性異常，無明顯不良反應(yīng)。而美金剛的不良反應(yīng)總發(fā)生率與安慰劑保持相同的水平，為輕中度的幻覺或其他現(xiàn)象[4]。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的新型腦缺血控制藥物，例如患者因腦梗死而導(dǎo)致腦損傷時(shí)，多個(gè)病理環(huán)節(jié)都可以被該藥物所控制。具體來看，丁苯酞通過保護(hù)線粒體功能來降低腦血管的ARA水平，在改善微循環(huán)的同時(shí)降低細(xì)胞內(nèi)的CA2+濃度，抑制自由基的出現(xiàn)，提升抗氧化酶的活性，在血管性認(rèn)知障礙的治療過程中發(fā)揮有效作用。從這一方面可以看出，丁苯酞具有顯著的抗氧化損傷效果[5]。同樣，丁苯酞所產(chǎn)生的不良反應(yīng)程度較輕，部分老年患者在服用后會(huì)有輕微的肝臟毒性癥狀或者氨酶升高現(xiàn)象，在藥物說明書上提到了肝腎功能不良者需要控制使用。此外藥物所產(chǎn)生的惡心、皮疹現(xiàn)象均比較輕微，在該次研究中也未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)的患者，說明美金剛和丁苯酞聯(lián)用除了在臨床療效方面具有穩(wěn)定作用，在安全性上同樣有所保障。

該次研究的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，觀察組治療3個(gè)月和6個(gè)月MMSE評(píng)分為（18.4±2.6）分、（21.3±2.7）分，優(yōu)于對(duì)照組（16.7±2.5）分、（18.4±2.5）分（P<0.05）;觀察組治療3個(gè)月和6個(gè)月的ADL評(píng)分為（28.8±4.7）分、（23.8±3.4）分，低于對(duì)照組的（30.6±5.2）分、（26.7±4.5）分（P<0.05）。這與楊耿標(biāo)[5]的研究結(jié)果：觀察組治療1個(gè)療程和2個(gè)療程MMSE評(píng)分為（19.9±4.3）分、（22.3±44.5）分優(yōu)于對(duì)照組（19.5±4.8）分、（19.6±4.6）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療1個(gè)療程和2個(gè)療程的ADL評(píng)分為（25.3±5.2）分、（21.3±5.1）分，低于對(duì)照組的（25.5±5.5）分、（25.1±6.0）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），基本一致。臨床結(jié)果說明兩種藥物的配合應(yīng)用取得了穩(wěn)定的效果。

兩種藥物聯(lián)合治療取得穩(wěn)定結(jié)果的原因可能是因?yàn)樗幬锫?lián)合應(yīng)用使患者腦缺血狀態(tài)得到有效控制，通過抑制谷氨酸的釋放，讓藥物的藥理作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。除了疾病的治療外，對(duì)疾病的預(yù)防措施也需要高度重視[6]。腦血管疾病和危險(xiǎn)因素都是血管壁認(rèn)知功能障礙的主要原因，在控制疾病的同時(shí)，還要進(jìn)行血管性認(rèn)知功能障礙的預(yù)防。例如高血壓、糖尿病和高脂血癥與疾病發(fā)生具有密切聯(lián)系，通過降壓治療、降脂治療等方案可以從根源上降低疾病的發(fā)生率[7]。在二級(jí)預(yù)防措施上，對(duì)于一些已經(jīng)出現(xiàn)血管型功能障礙患者的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，防止根源疾病的進(jìn)一步復(fù)發(fā)，減輕或延緩血管性認(rèn)知功能障礙的進(jìn)一步發(fā)展[8]。通過臨床評(píng)估過程，可以了解血管認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制，以及疾病與血管危險(xiǎn)因素之間的聯(lián)系。后續(xù)的檢查過程中，可以結(jié)合患者的神經(jīng)心理評(píng)估結(jié)果和腦部影像學(xué)檢查來尋找血管性病因，排除其他導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾病類型，有效明確診斷標(biāo)準(zhǔn)。在使用抗精神藥物時(shí)，應(yīng)該充分考慮患者的臨床收益和潛在風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，鹽酸美金剛和丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用有助于改善血管性認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能和個(gè)人行為能力，有效地提升了患者的生活質(zhì)量，具有明確的臨床療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 余年，許雯雯，林興建.丁苯酞治療急性腦梗死患者輕度認(rèn)知功能障礙的隨訪研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2019， 22（16）：1751-1755.

[2]? 黃志強(qiáng)，李劉應(yīng).補(bǔ)腎通絡(luò)益智湯聯(lián)合丁苯酞治療老年急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙臨床療效分析[J].首都食品與醫(yī)藥，2019，26（17）：57.

[3]? 王俐瀅，臧業(yè)峰，胡日光.瑞舒伐他汀聯(lián)合美金剛對(duì)阿爾茨海默病患者精神行為癥狀及認(rèn)知障礙療效觀察[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，41（4）：263-265.

[4]? 梁群娣，吳文軍，鄭靜紅.丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（22）：51-54.

[5]? 楊耿標(biāo).美金剛聯(lián)合丁苯酞膠囊治療腦梗死引起的癡呆患者療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（1）：102-103.

[6]? 潘蓉蓉，何金彩.言語訓(xùn)練聯(lián)合美金剛治療腦卒中后失語的有效性和安全性評(píng)價(jià)[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，48（11）：842-845，849.

[7]? 盧麗敏.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛對(duì)血管性認(rèn)知障礙患者血清相關(guān)蛋白酶水平的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，27（12）：38-40.

[8]? 李勝利，李銀銀.丁苯酞聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默病的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018， 29（8）：1254-1256.

（收稿日期：2020-06-22）