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    用高熱量飼料建立大鼠肥胖模型的實(shí)驗(yàn)研究

    2020-11-27 10:36:28呂曉君徐小玲潘望平李厚鋼王平慧何開勇
    關(guān)鍵詞:差異實(shí)驗(yàn)質(zhì)量

    呂曉君,吳 森,張 菊,徐小玲,潘望平,李厚鋼,王平慧,何開勇

    (1. 湖北省藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院,武漢 430064;2. 湖北省藥品質(zhì)量檢測與控制工程技術(shù)研究中心,武漢 430064)

    隨著人們生活水平的日漸提高,飲食結(jié)構(gòu)和 生活方式在逐漸發(fā)生改變,同時(shí)肥胖癥的發(fā)病率日益增加,現(xiàn)已成為世界范圍內(nèi)的一種流行病[1-2]。高脂飲食誘導(dǎo)的食物性肥胖模型是以高熱量飼料誘發(fā)遺傳易感性動(dòng)物形成肥胖模型,這類模型與人類肥胖的自然過程相近,已成為研究肥胖癥的重要模型之一[3-5]。高熱量飼料誘導(dǎo)的肥胖大鼠是評(píng)價(jià)減肥功能性食品的傳統(tǒng)模型,這種營養(yǎng)性肥胖造模的成功率相對較高,可有效完成肥胖動(dòng)物模型的構(gòu)建,但不同的配方飼料在造模效果方面存在差異。另外,目前國內(nèi)使用的大鼠品種主要是SD(Sprague-Dawley)和Wistar大鼠,選用哪種品種的大鼠更加適宜并不清楚。本研究參考文獻(xiàn)[6-7]報(bào)道的制備大鼠肥胖模型的實(shí)驗(yàn)方法,優(yōu)化高熱量模型飼料的配方,并在原料選擇和加工工藝方面作進(jìn)一步改良,觀察其建立大鼠肥胖模型的效果,以及兩個(gè)品種大鼠的建模差異;并比較不同的肥胖評(píng)價(jià)方法和肥胖敏感動(dòng)物篩選方法,為研究減肥產(chǎn)品功能時(shí)制備動(dòng)物模型提供參考。

    1 材料與方法

    1.1 飼料

    維持飼料和高熱量飼料均由武漢市萬千佳興生物科技有限公司提供[SCXK(鄂)2016-0011],飼料配方、能量值及營養(yǎng)成分比例見表1和表2。除粗脂肪外,其他營養(yǎng)成分均達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)。模型飼料的能量值增加,主要是脂肪和碳水化合物的供能比增加。

    1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其飼養(yǎng)管理環(huán)境

    SPF級(jí)雄性SD及Wistar大鼠各120只,購入時(shí)體質(zhì)量為130~140 g,5周齡,由斯貝福(北京)生物技術(shù)有限公司提供[SCXK(京)2016-0009],維持飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d。每籠2只大鼠,飼養(yǎng)于屏障環(huán)境[SYXK(鄂)2014-0009],自由飲用凈化水,光照為12 h明暗交替,溫度為20~26℃,相對濕度為40%~70%。

    表 1 維持飼料和高熱量飼料的原料配方及熱量值Table 1 Formula and energy of basic diet and high-calorie diet

    表 2 維持飼料和高熱量飼料營養(yǎng)成分比例及供能比Table 2 Nutrient composition ratio and energy ratio of basic diet and high-calorie diet(%)

    1.3 試劑和儀器

    麻醉劑戊巴比妥鈉購自廣州化學(xué)試劑廠,批號(hào)850601;異氟烷購自河北一品制藥有限公司,批號(hào)C002150101;血液生化試劑盒均為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn),包括葡萄糖(glucose,GLU)(批號(hào)141417010)、三酰甘油(triglyceride,TG)(批號(hào)141718004)、總膽固醇(t o t a l c h o l e s t e r o l,T C)(批號(hào)141618006)、高密度脂蛋白膽固醇(high density l i p t e i n c h o l e s t e r o l,H D L-C)(批號(hào)142118004)、低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol,LDL-C)。ML303電子天平和XS6001S動(dòng)物秤購自瑞士Mettler-Toledo公司;VP3麻醉劑揮發(fā)罐為美國DRE Veterinary公司產(chǎn)品;AU400全自動(dòng)生化分析儀為日本Olympus公司產(chǎn)品。

    1.4 實(shí)驗(yàn)分組及處理

    實(shí)驗(yàn)前測量兩品種雄性大鼠的體質(zhì)量、體長,分別按體質(zhì)量隨機(jī)分為2組(空白對照組和模型組),每組60只,使組間體質(zhì)量和體長均無明顯差異??瞻讓φ战M給予維持飼料,模型組給予高熱量飼料,共6周。喂養(yǎng)2周后,每組選取30只大鼠,禁食16 h,麻醉后采血并處死,解剖取雙側(cè)腎周圍脂肪、睪丸周圍脂肪并稱質(zhì)量,檢測血生化指標(biāo);剩余30只大鼠繼續(xù)喂養(yǎng)4周后,同前處理。

    1.5 觀測指標(biāo)

    1.5.1 一般情況觀察 每日觀察并記錄所有動(dòng)物的一般表現(xiàn)、行為、毛發(fā)、精神、活動(dòng)、飲食、飲水和大小便等。

    1.5.2 體質(zhì)量和體長、Lee’s指數(shù) 每周稱大鼠體質(zhì)量1次,測量體長1次。測量體長時(shí)先用異氟烷氣體麻醉動(dòng)物,然后測量動(dòng)物鼻尖至肛門的長度,計(jì)算Lee’s指數(shù)。Lee’s指數(shù)[8]=體質(zhì)量(g)1/3×1 0/體長(c m)。

    1.5.3 攝食量 每周加入飼料2次,稱剩余飼料質(zhì)量和撒食量各2次,計(jì)算周攝食量、周食物利用率、攝入總熱量和總食物利用率。攝食量=飼料加入量-剩余量-撒食量,攝入總熱量=攝食量×每公斤飼料熱量,周食物利用率(%)=周體質(zhì)量增加值/周飼料攝入量×100%,總食物利用率=實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物體質(zhì)量總增加值/飼料總攝入量×100%。

    1.5.4 體內(nèi)脂肪質(zhì)量及脂/體比 解剖后取雙側(cè)腎周圍脂肪和睪丸周圍脂肪,并稱質(zhì)量,然后計(jì)算脂肪與體質(zhì)量之比。動(dòng)物體質(zhì)量為禁食后的體質(zhì)量。脂/體比(%)=(腎周圍脂肪質(zhì)量+睪丸周圍脂肪質(zhì)量)/動(dòng)物體質(zhì)量×100%。

    1.5.5 血生化指標(biāo) 制備大鼠血清,檢測血糖和血脂水平,包括GLU、TG、TC、HDL-C和LDL-C。

    1.6 結(jié)果分析及統(tǒng)計(jì)處理方法

    對上述觀測指標(biāo)及檢測項(xiàng)目進(jìn)行綜合分析,評(píng)價(jià)肥胖模型是否成功。數(shù)據(jù)以x-±s表示,采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn),比較空白對照組和模型組的差異、兩品種大鼠之間的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)和肥胖及肥胖敏感性的相關(guān)性進(jìn)行分析,并比較喂養(yǎng)2周時(shí)剔除體質(zhì)量增加分別排在后1/3、10%、20%的大鼠后體質(zhì)量增加與肥胖的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般情況

    空白對照組和模型組大鼠的一般狀況良好,精神、皮毛、飲水和運(yùn)動(dòng)等均未見異常;模型組大鼠的食欲降低,攝食量低于空白對照組;模型組大鼠的糞便量少于空白對照組,顏色稍淺,質(zhì)地較硬。SD和Wistar大鼠之間無明顯差異。

    2.2 高熱量飼料對大鼠體質(zhì)量、體長和Lee’s指數(shù)的影響

    結(jié)果見圖1。實(shí)驗(yàn)期間,SD大鼠和Wistar大鼠的體質(zhì)量、體長均正常增長;其中在第5周和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),模型組大鼠的體質(zhì)量比空白對照組明顯增加,體質(zhì)量總增加值也明顯大于空白對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。SD大鼠在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),Wistar大鼠在第5周、第6周和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),模型組大鼠的Lee’s指數(shù)比空白對照組明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),說明肥胖模型建立成功。SD大鼠和Wistar大鼠在其他時(shí)間的體質(zhì)量、Lee’s指數(shù)和整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間的體長,以及空白對照組和模型組之間相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    實(shí)驗(yàn)期間,空白對照組Wistar大鼠的體長在第0、2、3、5周時(shí)大于SD大鼠,Lee’s指數(shù)在第0、5、6周時(shí)小于SD大鼠,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);空白對照組Wistar大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量總增加值與SD大鼠比較,無明顯差異(P>0.05)。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間,模型組Wistar大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量總增加值、體長、Lee’s指數(shù)與SD大鼠比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0 5)。

    2.3 高熱量飼料對大鼠攝食量、食物利用率的影響

    結(jié)果見圖2。實(shí)驗(yàn)期間,SD大鼠和Wistar大鼠的周攝食量逐漸增加,食物利用率逐漸降低;與空白對照組比較,模型組大鼠的周攝食量和總攝食量減少,周食物利用率和總食物利用率升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01);但空白對照組和模型組大鼠的攝入總熱量無明顯差異(P>0.05)。結(jié)果說明高熱量飼料影響動(dòng)物攝食。

    實(shí)驗(yàn)期間,空白對照組Wistar大鼠的周食物利用率在第2周和第5周時(shí)小于SD大鼠,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);空白對照組Wistar大鼠的周攝食量、總攝食量、總食物利用率和攝入總能量與SD大鼠比較,無明顯差異(P>0.05)。模型組Wistar大鼠的周攝食量、周食物利用率、總攝食量、總食物利用率和攝入總能量在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間與SD大鼠比較,均無明顯差異(P>0.05)。

    圖 1 SD大鼠、Wistar大鼠的體質(zhì)量(A)、體長(B)及Lee’s指數(shù)(C)Figure 1 Body weight (A), body length (B) and Lee's index (C) in SD rats and Wistar rats

    圖 2 SD大鼠、Wistar大鼠的周攝食量(A)、周食物利用率(B)、總攝食量(C)及攝入總熱量(D)Figure 2 Food intake (A) and food utilization (B) in every week as well as the total food intake (C) and total calorie intake(D) in SD rats and Wistar rats

    2.4 高熱量飼料對大鼠體內(nèi)脂肪質(zhì)量和脂/體比的影響

    結(jié)果見圖3。與空白對照組比較,SD大鼠和Wistar大鼠在喂養(yǎng)2周和喂養(yǎng)6周(實(shí)驗(yàn)結(jié)束)時(shí)模型組的體內(nèi)脂肪質(zhì)量(腎周脂肪、睪周脂肪)及脂/體比均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.0 1),說明肥胖模型建立成功。

    在喂食2周和喂養(yǎng)6周(實(shí)驗(yàn)結(jié)束)時(shí),SD大鼠空白對照組及模型組的腎臟周圍脂肪質(zhì)量、睪丸周圍脂肪質(zhì)量、體內(nèi)脂肪質(zhì)量(腎周+睪周)、脂/體比與Wistar大鼠比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0 5)。

    2.5 高熱量飼料對大鼠血糖和血脂水平的影響

    結(jié)果見圖4。與空白對照組比較,SD大鼠模型組在喂養(yǎng)2周時(shí)GLU水平升高,喂養(yǎng)6周時(shí)GLU、TG和LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01);Wistar大鼠模型組在喂養(yǎng)2周時(shí)HDL-C水平降低,喂養(yǎng)6周時(shí)GLU和TG水平升高,而HDL-C水平降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。結(jié)果說明高熱量飼料引起血糖和血脂水平升高,肥胖模型建立成功。

    Wistar大鼠空白對照組在喂食2周和6周(實(shí)驗(yàn)結(jié)束)時(shí)的血清LD L-C水平與SD大鼠比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Wistar大鼠空白對照組的GLU、TG、TC和HDL-C水平與SD大鼠比較,無明顯差異(P>0.05)。Wistar大鼠模型組的各項(xiàng)生化指標(biāo)在喂食2周和喂養(yǎng)6周時(shí)與SD大鼠比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0 5)。

    2.6 體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性

    結(jié)果見表3。在喂食2周和喂食6周(實(shí)驗(yàn)結(jié)束)時(shí),將大鼠的體內(nèi)脂肪質(zhì)量與體質(zhì)量增加值進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)無論是所有大鼠(對照組+模型組)還是僅模型組大鼠都呈明顯相關(guān)性(P<0.01)。而將大鼠的體內(nèi)脂肪質(zhì)量與Lee’s指數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)Wistar大鼠在喂食2周和6周時(shí)呈明顯相關(guān),SD大鼠在喂食6周時(shí)呈明顯相關(guān),而喂食2周時(shí)不相關(guān),且體內(nèi)脂肪質(zhì)量與體質(zhì)量增加的相關(guān)系數(shù)均大于與Lee’s指數(shù)的相關(guān)系數(shù)(P<0.0 5或P<0.0 1)。

    圖 3 SD大鼠、Wistar大鼠的脂肪質(zhì)量及脂/體比Figure 3 Body fat weight and fat/body weight ratio in SD rats and Wistar rats

    圖 4 SD大鼠、Wistar大鼠的血生化指標(biāo)Figure 4 The biochemical indicators in SD rats and Wistar rats

    2.7 體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與肥胖敏感相關(guān)性

    結(jié)果見表4。將喂食2周時(shí)大鼠的體質(zhì)量增加與實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠的體內(nèi)脂肪質(zhì)量、體質(zhì)量增加、體質(zhì)量進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是所有大鼠(對照組+模型組)還是僅模型組大鼠都呈明顯相關(guān)性。而將喂食2周時(shí)大鼠的Lee’s指數(shù)與實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠的體內(nèi)脂肪質(zhì)量、體質(zhì)量增加、體質(zhì)量進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)SD大鼠和Wistar大鼠的Lee’s指數(shù)與體質(zhì)量、體質(zhì)量增加呈明顯相關(guān),Wi s t a r大鼠的Lee’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量呈明顯相關(guān),SD大鼠的L e e’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量不相關(guān)。而且,除了Wistar大鼠的Lee’s指數(shù)與脂肪質(zhì)量的相關(guān)系數(shù)(0.738)大于與0~2周體質(zhì)量增加的相關(guān)系數(shù)(0.693)外,實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)體內(nèi)脂肪質(zhì)量、體質(zhì)量增加、體質(zhì)量與0~2周體質(zhì)量增加的相關(guān)系數(shù)均大于與Lee’s指數(shù)的相關(guān)系數(shù)(P<0.0 5或P<0.0 1)。

    表 3 大鼠體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與肥胖的相關(guān)性分析Table 3 Analysis of the correlation of weight gain, Lee’s index with obesity in rats

    表 4 大鼠體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與肥胖敏感的相關(guān)性分析Table 4 Analysis of the correlation of weight gain, Lee’s index with obesity sensitivity in rats

    2.8 不同的剔除范圍大鼠體質(zhì)量增加與肥胖的相關(guān)性

    結(jié)果見表5。將模型組大鼠喂食2周后的體質(zhì)量增加值按大小順序排列,分別剔除排在后1/3、10%、20%的大鼠,然后將剩余大鼠的2周時(shí)體質(zhì)量增加值與肥胖指標(biāo)(即實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)的體內(nèi)脂肪質(zhì)量、大鼠體質(zhì)量、體質(zhì)量增加值)進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示不同剔除范圍的SD大鼠和Wistar大鼠2周時(shí)體質(zhì)量增加與肥胖的相關(guān)系數(shù)大小排序均為:剔除10%>剔除20%>剔除1/3,即剔除10%或20%比剔除1/3的相關(guān)性更好,其中剔除10%的相關(guān)系數(shù)最高,說明篩選肥胖敏感動(dòng)物時(shí)可選用喂食2周時(shí)剔除體質(zhì)量增加排在后10%的大鼠的方法。

    表 5 不同剔除范圍的大鼠體質(zhì)量增加與肥胖相關(guān)性分析Table 5 Analysis of the correlation between weight gain and obesity after eliminating different weight gain rats

    4 討論

    高脂膳食誘導(dǎo)的肥胖大鼠模型在肥胖研究中應(yīng)用非常廣泛[9],模型飼料的配方是影響致肥胖效果的重要因素。然而,文獻(xiàn)報(bào)道的構(gòu)建大鼠肥胖模型所使用的飼料配方成分種類較多,造模效果良莠不齊[10-12]。我國評(píng)價(jià)減肥功能性保健食品所采用的高熱量模型飼料配方為“在維持飼料中添加15.0%蔗糖、15.0%豬油,適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。除了粗脂肪外,模型飼料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、粗灰分、鈣、磷、鈣∶磷均要達(dá)到維持飼料的國家標(biāo)準(zhǔn)”;由于該配方中豬油含量很高,飼料質(zhì)地柔軟、難以成形,在實(shí)驗(yàn)過程中大鼠不易啃食,浪費(fèi)嚴(yán)重,成模效果不佳。因此,本研究在傳統(tǒng)配方中維持豬油和蔗糖的比例不變,添加酪蛋白以維持蛋白質(zhì)的營養(yǎng)比例,增加麥芽糊精并調(diào)整飼料加工工藝,使模型飼料硬度適中、不易碎;用改良的模型飼料喂食大鼠,觀察大鼠的進(jìn)食情況和致肥胖效果。結(jié)果表明,SD和Wistar兩品種大鼠在喂食6周高熱量模型飼料后,體質(zhì)量增加,體質(zhì)量增加值增加,體內(nèi)脂肪質(zhì)量及脂/體比增加,血糖血脂升高,說明肥胖模型制備成功。在實(shí)驗(yàn)過程中,動(dòng)物出現(xiàn)攝食量比空白對照組減少,這可能是模型飼料的氣味和口感偏油膩所致;但模型組的食物利用率明顯升高,說明高熱量飼料在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為脂肪,致使體質(zhì)量增加,形成肥胖。因此,可認(rèn)為改良的模型飼料適合肥胖模型的建立。

    在傳統(tǒng)的肥胖動(dòng)物模型中,一般采用同一品種的大鼠經(jīng)高脂飼料直接誘導(dǎo)而成。然而,國內(nèi)常用的SD和Wistar大鼠品種間是否存在差異,尚未見報(bào)道。本研究比較了兩種大鼠在體質(zhì)量、體長、Le e’s指數(shù)、攝食量、食物利用率、體內(nèi)脂肪質(zhì)量及脂/體比、血生化指標(biāo)等的差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩品種的模型組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明在建立肥胖模型的過程中,選擇SD或Wistar大鼠均可。但是,兩品種的空白對照組大鼠體長、Lee’s指數(shù)、食物利用率和LDL-C水平在某些時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)差異,可能與維持飼料飼養(yǎng)第0周(試驗(yàn)開始)時(shí)SD大鼠和Wistar大鼠的生理指標(biāo)就存在差異有關(guān),導(dǎo)致生長曲線和生化指標(biāo)出現(xiàn)差異。

    目前,國內(nèi)外沒有判定肥胖動(dòng)物模型成功的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),大多以超過空白對照組平均體質(zhì)量百分比、體質(zhì)量增加值、脂/體比和Lee’s指數(shù)等指標(biāo)來判定建模是否成功[13-15]。動(dòng)物體內(nèi)脂肪質(zhì)量增加可直接說明動(dòng)物肥胖,因此本研究比較了體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩品種的大鼠在喂食2周(肥胖敏感篩選期)和喂食6周(實(shí)驗(yàn)結(jié)束)時(shí)的體質(zhì)量增加與體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性高于Lee’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性,因此用體質(zhì)量增加評(píng)價(jià)肥胖比Lee’s指數(shù)更優(yōu)。

    隨著肥胖領(lǐng)域的研究不斷進(jìn)展,越來越多的研究傾向于在建立肥胖模型過程中將肥胖抵抗的大鼠從肥胖易感大鼠中剔除,從而使肥胖模型更具有代表性。Levin等[16]首次在誘導(dǎo)肥胖模型中將肥胖易感大鼠和肥胖抵抗大鼠進(jìn)行了區(qū)分。本研究比較了在肥胖敏感篩選期(喂食2周)大鼠體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)分別與實(shí)驗(yàn)結(jié)束(喂食6周)時(shí)體質(zhì)量、體質(zhì)量增加和體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩品種的大鼠在喂食2周時(shí)體質(zhì)量增加明顯高于Lee’s指數(shù)的相關(guān)系數(shù),因此用喂食2周時(shí)大鼠體質(zhì)量增加作為篩選肥胖敏感大鼠的指標(biāo)。另外,本研究還比較了剔除不同范圍體質(zhì)量增加的大鼠后體質(zhì)量增加與實(shí)驗(yàn)結(jié)束(喂食6周)時(shí)大鼠體質(zhì)量、體質(zhì)量增加、脂肪質(zhì)量的相關(guān)性,結(jié)果表明兩品種的模型組大鼠在喂食2周時(shí)剔除10%或20%比剔除1/3的相關(guān)性更好,以剔除10%最優(yōu)。因此,淘汰動(dòng)物時(shí)數(shù)量可減少,以避免實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的浪費(fèi)。

    綜上所述,兩品種大鼠喂食改進(jìn)的高熱量飼料均可成功建立肥胖模型,且SD大鼠和Wistar大鼠在造模效果上無明顯差異;選用體質(zhì)量增加作為肥胖評(píng)價(jià)和肥胖敏感篩選的指標(biāo)優(yōu)于Lee’s指數(shù),且剔除體質(zhì)量增加排在后10%的大鼠即可與成功建立肥胖模型有較好的相關(guān)性。

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