路東明 陳建華
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中一種常見(jiàn)的類型,約占所有肺癌的80%[1]。由于早期肺癌癥狀的多樣性,約有75%的NSCLC病人發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期,失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì),故化學(xué)治療成為該部分病人主要的治療手段[2]。隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇,我國(guó)高齡病人的肺癌發(fā)病率呈不斷遞增趨勢(shì)[3]。老年NSCLC病人因自身心肺功能降低和化療藥物的毒性作用,極易誘發(fā)化療期間心律失常[4]。若病人心律失常癥狀得不到及時(shí)的治療,將會(huì)對(duì)病人的生命安全造成嚴(yán)重威脅[5]。本研究旨在探討老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的臨床特征及影響因素,以期為預(yù)防化療期間心律失常提供依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象 選取2017年7月至2019年7月我院收治的124例60歲以上晚期NSCLC病人作為研究對(duì)象。2組均行全身靜脈化療,用藥期間均給予心電監(jiān)護(hù),按照其在化療期間是否發(fā)生心律失常分為心律失常組(40例)和非心律失常組(84例)。其中心律失常組男27例,女13例;年齡60~75歲,平均(69.2±5.8)歲。非心律失常組男50例,女34例;年齡60~75歲,平均(68.7±6.1)歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018版)》[6]中關(guān)于NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;均為晚期病人;病理檢查結(jié)果完整。排除標(biāo)準(zhǔn):化療前伴心律失常病史者;不能耐受化療藥物者;病情不穩(wěn)定及危重病人。
1.2 觀察指標(biāo) (1)記錄心律失常組病人的發(fā)病部位及心律失常類型。(2)記錄所有病人美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評(píng)分[7],總分為0~5分。0分:體力活動(dòng)正常;1分:能從事輕體力活動(dòng)和自由走動(dòng);2分:生活自理,能自由走動(dòng),但已喪失工作能力;3分:生活能部分自理,日常一般時(shí)間處于臥床或輪椅狀態(tài);4分:絕對(duì)臥床,生活不能自理;5分:死亡。(3)收集病人的一般資料,包括肺癌發(fā)病部位、化療方案、化療周期、吸煙指數(shù)(吸煙年數(shù)×每天吸煙支數(shù))、是否伴肺部感染、是否發(fā)生低氧血癥、心血管疾病史等。比較2組病人的臨床資料,并分析病人化療期間發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)因素。
2.1 化療期間并發(fā)心律失常病人的臨床特征 40例發(fā)生心律失常的病人中,中央型肺癌31例,外周型肺癌9例,以中央型肺癌并發(fā)心律失常為多見(jiàn)(77.5%)。因部分病人化療期間并發(fā)多種心律失常,統(tǒng)計(jì)時(shí)仍以1例記錄,病人發(fā)生的不同心律失常以例次計(jì)算,共60例次,心律失常類型以竇性心動(dòng)過(guò)速為多見(jiàn)(25例,41.67%)。見(jiàn)表1。
表1 40例肺癌病人心律失常分類
2.2 影響老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的單因素分析 2組病人的ECOG評(píng)分、吸煙指數(shù)、疾病部位、化療方案、心血管疾病史、低氧血癥、伴肺部感染、電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3 老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 以病人化療期間發(fā)生心律失常為因變量,以表2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量,進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,ECOG評(píng)分、吸煙指數(shù)、疾病部位、化療方案、低氧血癥、伴肺部感染、電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂均是老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。
表2 影響老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的單因素分析(n,%)
表3 老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析
隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì),老年人肺癌發(fā)病率也隨之不斷增高。由于老年NSCLC病人大多合并高血壓、肺氣腫、慢性支氣管炎等老年性疾病,加之高齡引起的機(jī)體功能減弱,采取化學(xué)治療可能會(huì)引起病人出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。而化療期間并發(fā)心律失常是老年NSCLC較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)。本研究將我院收治的124例老年NSCLC病人分為心律失常組和非心律失常組,發(fā)現(xiàn)中央型肺癌易并發(fā)心律失常(77.50%),心律失常類型以竇性心動(dòng)過(guò)速為多見(jiàn)(41.67%),提示臨床給予中央型肺癌病人化療的同時(shí),應(yīng)格外注意預(yù)防該類病人心律失常的發(fā)生。
此外,本研究就可能引發(fā)老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的相關(guān)因素進(jìn)行Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)ECOG評(píng)分、吸煙指數(shù)、疾病部位、化療方案、低氧血癥、伴肺部感染、電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂均是其危險(xiǎn)因素。ECOG評(píng)分主要用于評(píng)估病人的體能狀況,老年NSCLC病人大多免疫功能低下,體能狀態(tài)下降,極易反復(fù)誘發(fā)感染、營(yíng)養(yǎng)不良等,使心臟長(zhǎng)期處于缺血缺氧狀態(tài),易引起心律失常。相關(guān)研究指出,吸煙會(huì)增加肺癌病人心律失常的發(fā)生概率[9]。這是因?yàn)闊煵葜械哪峁哦∧苤苯幼饔糜谘軆?nèi)皮,降低迷走神經(jīng)的興奮性,引起血漿腎上腺水平的急劇上升,從而增加心肌細(xì)胞的耗氧量,引起病人出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速。此外,長(zhǎng)期大量吸煙會(huì)引起病人出現(xiàn)排痰困難,再加上老年病人纖毛運(yùn)動(dòng)較差,極易誘發(fā)肺部感染,影響氣體交換,使病人長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài),增加心律失常的發(fā)生概率。中央型肺癌病人瘤體增殖往往會(huì)壓迫大支氣管,引起病人發(fā)生肺不張、阻塞性肺炎等并發(fā)癥。而上述并發(fā)癥均會(huì)引起病人心肌細(xì)胞代謝障礙,降低心臟傳導(dǎo)的自律性,誘發(fā)心律失常。
鉑類化療藥物在化療中占據(jù)主導(dǎo)地位,臨床用藥主要以順鉑、奧沙利鉑、卡鉑等為主。順鉑具有較強(qiáng)的腎臟毒性,且使用期間常需進(jìn)行水化處理[10-11]。研究證實(shí),含順鉑的化療方案會(huì)增加病人心律失常的風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。而老年病人對(duì)順鉑的耐受性較差,因此在順鉑用藥過(guò)程中,極易出現(xiàn)心律失常。奧沙利鉑、卡鉑作為二、三代鉑類化療藥物,不僅能降低順鉑的毒性作用,還能取得與順鉑相近的抗癌效果,值得臨床化療應(yīng)用。低氧血癥會(huì)改變病人的胸腔壓力,影響心臟的收縮功能,引起心臟自律性異常改變,進(jìn)一步增加心肌負(fù)擔(dān)。缺氧同時(shí)會(huì)引起病人出現(xiàn)電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂,使細(xì)胞內(nèi)鉀離子減少,鈉離子增多,并促進(jìn)竇房結(jié)、希氏束等興奮性增高,使心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)出現(xiàn)變性壞死,引起心律失常。
綜上所述,老年NSCLC病人化療期間極易出現(xiàn)心律失常,臨床應(yīng)對(duì)該類病人給予積極的預(yù)防措施,從而提高化療效果,改善病人的生存質(zhì)量。