老年非小細(xì)胞肺癌病人化療期間并發(fā)心律失常的臨床特征及影響因素分析

路東明 陳建華

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中一種常見的類型，約占所有肺癌的80%[1]。由于早期肺癌癥狀的多樣性，約有75%的NSCLC病人發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，故化學(xué)治療成為該部分病人主要的治療手段[2]。隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇，我國(guó)高齡病人的肺癌發(fā)病率呈不斷遞增趨勢(shì)[3]。老年NSCLC病人因自身心肺功能降低和化療藥物的毒性作用，極易誘發(fā)化療期間心律失常[4]。若病人心律失常癥狀得不到及時(shí)的治療，將會(huì)對(duì)病人的生命安全造成嚴(yán)重威脅[5]。本研究旨在探討老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的臨床特征及影響因素，以期為預(yù)防化療期間心律失常提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年7月至2019年7月我院收治的124例60歲以上晚期NSCLC病人作為研究對(duì)象。2組均行全身靜脈化療，用藥期間均給予心電監(jiān)護(hù)，按照其在化療期間是否發(fā)生心律失常分為心律失常組(40例)和非心律失常組(84例)。其中心律失常組男27例，女13例；年齡60～75歲，平均(69.2±5.8)歲。非心律失常組男50例，女34例；年齡60～75歲，平均(68.7±6.1)歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018版)》[6]中關(guān)于NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；均為晚期病人；病理檢查結(jié)果完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療前伴心律失常病史者；不能耐受化療藥物者；病情不穩(wěn)定及危重病人。

1.2 觀察指標(biāo) (1)記錄心律失常組病人的發(fā)病部位及心律失常類型。(2)記錄所有病人美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評(píng)分[7]，總分為0～5分。0分：體力活動(dòng)正常；1分：能從事輕體力活動(dòng)和自由走動(dòng)；2分：生活自理，能自由走動(dòng)，但已喪失工作能力；3分：生活能部分自理，日常一般時(shí)間處于臥床或輪椅狀態(tài)；4分：絕對(duì)臥床，生活不能自理；5分：死亡。(3)收集病人的一般資料，包括肺癌發(fā)病部位、化療方案、化療周期、吸煙指數(shù)(吸煙年數(shù)×每天吸煙支數(shù))、是否伴肺部感染、是否發(fā)生低氧血癥、心血管疾病史等。比較2組病人的臨床資料，并分析病人化療期間發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 化療期間并發(fā)心律失常病人的臨床特征 40例發(fā)生心律失常的病人中，中央型肺癌31例，外周型肺癌9例，以中央型肺癌并發(fā)心律失常為多見(77.5%)。因部分病人化療期間并發(fā)多種心律失常，統(tǒng)計(jì)時(shí)仍以1例記錄，病人發(fā)生的不同心律失常以例次計(jì)算，共60例次，心律失常類型以竇性心動(dòng)過(guò)速為多見(25例，41.67%)。見表1。

表1 40例肺癌病人心律失常分類

2.2 影響老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的單因素分析 2組病人的ECOG評(píng)分、吸煙指數(shù)、疾病部位、化療方案、心血管疾病史、低氧血癥、伴肺部感染、電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 以病人化療期間發(fā)生心律失常為因變量，以表2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,ECOG評(píng)分、吸煙指數(shù)、疾病部位、化療方案、低氧血癥、伴肺部感染、電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂均是老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的危險(xiǎn)因素。見表3。

表2 影響老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的單因素分析(n,%)

表3 老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人肺癌發(fā)病率也隨之不斷增高。由于老年NSCLC病人大多合并高血壓、肺氣腫、慢性支氣管炎等老年性疾病，加之高齡引起的機(jī)體功能減弱，采取化學(xué)治療可能會(huì)引起病人出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。而化療期間并發(fā)心律失常是老年NSCLC較為常見的不良反應(yīng)。本研究將我院收治的124例老年NSCLC病人分為心律失常組和非心律失常組，發(fā)現(xiàn)中央型肺癌易并發(fā)心律失常(77.50%)，心律失常類型以竇性心動(dòng)過(guò)速為多見(41.67%)，提示臨床給予中央型肺癌病人化療的同時(shí)，應(yīng)格外注意預(yù)防該類病人心律失常的發(fā)生。

此外，本研究就可能引發(fā)老年NSCLC病人化療期間并發(fā)心律失常的相關(guān)因素進(jìn)行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)ECOG評(píng)分、吸煙指數(shù)、疾病部位、化療方案、低氧血癥、伴肺部感染、電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂均是其危險(xiǎn)因素。ECOG評(píng)分主要用于評(píng)估病人的體能狀況，老年NSCLC病人大多免疫功能低下，體能狀態(tài)下降，極易反復(fù)誘發(fā)感染、營(yíng)養(yǎng)不良等，使心臟長(zhǎng)期處于缺血缺氧狀態(tài)，易引起心律失常。相關(guān)研究指出，吸煙會(huì)增加肺癌病人心律失常的發(fā)生概率[9]。這是因?yàn)闊煵葜械哪峁哦∧苤苯幼饔糜谘軆?nèi)皮，降低迷走神經(jīng)的興奮性，引起血漿腎上腺水平的急劇上升，從而增加心肌細(xì)胞的耗氧量，引起病人出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速。此外，長(zhǎng)期大量吸煙會(huì)引起病人出現(xiàn)排痰困難，再加上老年病人纖毛運(yùn)動(dòng)較差，極易誘發(fā)肺部感染，影響氣體交換，使病人長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，增加心律失常的發(fā)生概率。中央型肺癌病人瘤體增殖往往會(huì)壓迫大支氣管，引起病人發(fā)生肺不張、阻塞性肺炎等并發(fā)癥。而上述并發(fā)癥均會(huì)引起病人心肌細(xì)胞代謝障礙，降低心臟傳導(dǎo)的自律性，誘發(fā)心律失常。

鉑類化療藥物在化療中占據(jù)主導(dǎo)地位，臨床用藥主要以順鉑、奧沙利鉑、卡鉑等為主。順鉑具有較強(qiáng)的腎臟毒性，且使用期間常需進(jìn)行水化處理[10-11]。研究證實(shí)，含順鉑的化療方案會(huì)增加病人心律失常的風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。而老年病人對(duì)順鉑的耐受性較差，因此在順鉑用藥過(guò)程中，極易出現(xiàn)心律失常。奧沙利鉑、卡鉑作為二、三代鉑類化療藥物，不僅能降低順鉑的毒性作用，還能取得與順鉑相近的抗癌效果，值得臨床化療應(yīng)用。低氧血癥會(huì)改變病人的胸腔壓力，影響心臟的收縮功能，引起心臟自律性異常改變，進(jìn)一步增加心肌負(fù)擔(dān)。缺氧同時(shí)會(huì)引起病人出現(xiàn)電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂，使細(xì)胞內(nèi)鉀離子減少，鈉離子增多，并促進(jìn)竇房結(jié)、希氏束等興奮性增高，使心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)出現(xiàn)變性壞死，引起心律失常。

綜上所述，老年NSCLC病人化療期間極易出現(xiàn)心律失常，臨床應(yīng)對(duì)該類病人給予積極的預(yù)防措施，從而提高化療效果，改善病人的生存質(zhì)量。