中藥防疫香囊的應(yīng)用探討

吳潔雁，肖莘芹，林淑君，丘丹，顏顯欣，馬民，2*

（1.暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510632；2.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州 510630）

2019年末，大規(guī)模新型冠狀病毒肺炎疫情暴發(fā)，肆虐全球.截至2020年9月21日24時(shí)，我國(guó)累計(jì)報(bào)告確診病例85 297例［1］，全球累計(jì)報(bào)告確診病例超過3 060萬例，累計(jì)報(bào)告死亡病例超過95萬例［2］.國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀肺炎診療方案（試行第八版）》［3］明確指出，此次新型冠狀病毒肺炎，屬于中醫(yī)“疫”病范疇.回顧人類社會(huì)幾千年發(fā)展史，可以說也是一部偉大的瘟疫斗爭(zhēng)史.《中國(guó)疫病史鑒》［4］記載，從西漢到清末的2 000多年里，中國(guó)先后至少發(fā)生過321次大規(guī)模瘟疫.在沒有抗生素、抗病毒制劑、疫苗的古時(shí)，對(duì)抗瘟疫，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要的作用，在幾千年實(shí)踐中，逐漸形成了其獨(dú)特而成熟的瘟疫理論體系及防治方法.中醫(yī)強(qiáng)調(diào)治未病，認(rèn)為“防”重于“治”，其中，佩戴香囊辟瘟除穢的方法被廣泛應(yīng)用，歷經(jīng)千年而不衰.故筆者通過考究關(guān)于中藥香囊辟瘟除穢的歷史發(fā)展，擬中藥防疫香囊，預(yù)防時(shí)行疫病，并借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，探討防疫香囊發(fā)揮作用的潛在靶點(diǎn)基因及可能的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥香囊臨床防疫提供理論依據(jù).

1 認(rèn)識(shí)“瘟疫”

認(rèn)識(shí)瘟疫，當(dāng)從解字開始.“瘟”，《說文解字》未見此字，考其本字或?yàn)椤皻崱?《博雅》［5］曰“殙殟，病也.”考《集韻》［5］，“瘟”，“音溫.疫也.”“疫”，《說文解字》［5］曰“民皆疾也”.《素問遺篇·刺法論》［6］曰：“五疫之至，皆相染易，無問大小，病狀相似”.明清兩代，中醫(yī)瘟疫理論發(fā)展成熟，吳又可［7］首提“戾氣學(xué)說”，認(rèn)為“疫者感天地之癘氣”，自口鼻而入.程國(guó)彭于《醫(yī)學(xué)心悟·論疫》［8］中云：“若夫一人之病，染及一室，一室之病，染及一鄉(xiāng)，一鄉(xiāng)之病，染及合邑，此乃病氣、穢氣相傳染.其氣息俱從口鼻而入”.可見，瘟疫相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)具有強(qiáng)烈流行性的傳染病，患者臨床表現(xiàn)相似.古今學(xué)者對(duì)瘟疫致病因素及感染途徑的認(rèn)識(shí)，某種層面上達(dá)成一致，古則謂穢惡之氣、戾氣自口鼻而入，今則謂寄生蟲、細(xì)菌、病毒等病原體經(jīng)呼吸道傳播.

2 中藥香囊辟疫的歷史發(fā)展

中國(guó)的香囊文化源遠(yuǎn)流長(zhǎng).屈原之《楚辭·離騷》誦道：“扈江離與辟芷兮，紉秋蘭以為佩”.《禮記》［9］記載：“男女未冠笄者，雞初鳴，咸盥漱，櫛縰，拂髦總角，衿纓，皆佩容臭”“子事父母……左右佩用……以適父母舅姑之所”，可見古時(shí)人們佩戴香草、香花、香囊已成風(fēng)俗，廣泛應(yīng)用于生活.宋代歐陽(yáng)修《歸田錄》［10］中記載，官員上朝時(shí)，必先于晨在家熏衣兩爐，使衣服充滿濃厚香氣.《武林舊事》［11］記載，后宮嬪妃每逢端午會(huì)被賞賜香囊、巧棕，其中香囊不僅用于裝飾襟頭，更用于在端午時(shí)節(jié)避邪驅(qū)瘟.佛教自古認(rèn)為香囊可以辟邪免災(zāi)，《大般若波羅蜜多經(jīng)》中記載：“隨多少分香囊盛貯，置寶筒中恒隨逐身恭敬供養(yǎng)，諸怖畏事皆自消除”［12］.香囊驅(qū)邪辟穢、防病除疫的方法，是炎黃先祖長(zhǎng)期實(shí)踐的智慧結(jié)晶，最早的記載見于先秦文獻(xiàn)《山海經(jīng)》［13］，指熏草“佩之可以已癘”.唐宋元時(shí)期，四處戰(zhàn)亂，疫情頻發(fā)，孫思邈在《備急千金要方》［14］中記載：“天無一歲不寒暑，人無一日不憂喜.故有天行瘟疫病者，即天地變化之一氣也”，并提到“能以道御之”，列出33條“辟溫方”，其中便有佩囊防疫的記載，如太一流金散，“三角絳囊盛一兩，帶心前”；虎頭殺鬼丸，“絳袋盛系臂”；赤散，避瘟疫氣，傷寒熱病方，“置絳囊中帶之，男左女右，著臂自隨”.明清兩代，關(guān)于瘟疫的論著較以往詳盡且豐富，中醫(yī)瘟疫學(xué)至此形成較完備而成熟的理論體系，其理法方藥在整個(gè)中醫(yī)疫病防治史上頗具代表性，醫(yī)家在繼承前人用藥經(jīng)驗(yàn)之基礎(chǔ)上開始重視芳香類藥物的使用.《神農(nóng)本草經(jīng)疏》［15］記載真降香，“燒之辟天行時(shí)氣，宅舍怪異，小兒帶之，辟邪惡氣”.《驗(yàn)方新編》［16］之“辟瘟防護(hù)保身良法”加入多味辛香藥物如蒼術(shù)、降香、檀香、甘松、丁香、麝香等.劉奎曰：“治法于未病前，預(yù)飲芳香正氣藥則邪不能入”，明確表示芳香藥物能除邪防病，其著作《松峰說疫》中有“除穢靖瘟丹”，由大量芳香正氣藥組成，“蒼術(shù)、降真香、川芎……”，“倘瘟疫之鄉(xiāng)，果能焚燒佩戴，則不覺，穢氣之潛消，而沉疴之頓起矣”［17］.時(shí)至今日，香囊預(yù)防瘟疫的方法仍然被廣泛應(yīng)用并且療效肯定.2003年非典型肺炎流行，呼和浩特市解放軍第253醫(yī)院［18］運(yùn)用中藥香包（含蒼術(shù)、川芎、丁香、細(xì)辛等藥）配合其他措施，對(duì)1 176人進(jìn)行預(yù)防觀察，結(jié)果無一例感染.2013年H7N9禽流感爆發(fā)，徐芝蘭等［19］創(chuàng)制抗感通鼻香囊（含蒼術(shù)、白芷、石菖蒲、草果、黃芩、黃芪等藥），用于皖南山區(qū)基層部隊(duì)，實(shí)現(xiàn)零感染，且普通上呼吸道感染發(fā)病率亦較往年同期明顯減少.在2020年年初疫情快速蔓延時(shí)期，武漢市衛(wèi)生健康委員會(huì)［20］亦推薦市民可每日用中藥香包嗅鼻數(shù)次以提升機(jī)體免疫力，防止戾氣感染.

3 自擬“防疫香囊”的組成、功效分析

基于上述有關(guān)香囊防疫的古今文獻(xiàn)研究，可以看到，中醫(yī)藥香囊預(yù)防瘟疫的處方用藥經(jīng)驗(yàn)豐富，療效肯定.有研究基于現(xiàn)代大數(shù)據(jù)平臺(tái)古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.1，挖掘并整理古今醫(yī)籍中治療瘟疫的具有代表性的方劑共115首，發(fā)現(xiàn)其用藥具有一定的規(guī)律，使用頻次排名前15位的中藥依次為甘草、川芎、黃芩、蒼術(shù)、葛根、桔梗、白芷、羌活、升麻、柴胡、細(xì)辛、陳皮、防風(fēng)、前胡、大黃［21］.結(jié)合嶺南地區(qū)氣候潮濕炎熱、人群易被內(nèi)外濕邪所困的地域特點(diǎn)，以及綜合觀察嶺南地區(qū)大部分新冠患者出現(xiàn)乏力、肌肉酸痛以及胃腸道不適等“濕邪困阻”的表現(xiàn)，以芳香化濁、健脾祛濕、扶正辟疫治法為主，制作中藥防疫香囊，在疫情防控的關(guān)鍵期，應(yīng)用于留居校內(nèi)的海內(nèi)外學(xué)生及老師們共計(jì)1 000人，并進(jìn)行新型冠狀病毒肺炎的預(yù)防觀察.結(jié)果顯示，自2020年3月27日至2020年8月26日共5個(gè)月，觀察對(duì)象中無一例新型冠狀病毒肺炎感染.該香囊主要組成藥物為蒼術(shù)、白術(shù)、厚樸、柴胡、羌活、川芎、白芷、大黃、石菖蒲、草果.蒼術(shù)氣味雄厚，辛溫芳香燥濕而健脾，苦溫降濁以和胃，兼能祛在表之風(fēng)寒濕邪、勝四時(shí)不正之氣，《玉楸藥解》指蒼術(shù)能“辟山川瘴癘”；白術(shù)，乃扶植脾胃、散濕除痹之要藥，二術(shù)配伍祛邪扶正同施，共為君藥.柴胡氣味輕清，芳香疏泄，使邪自表分而解，《日華子》記載其可制“天行溫疾，熱狂乏絕”；羌活體輕不重，氣清不濁，味辛能散，性行不止，遍達(dá)肢體，能清氣分之邪；川芎味辛性陽(yáng)，氣善走竄而無陰凝黏滯之態(tài)，能祛一切風(fēng)、調(diào)一切氣，常與白芷配合使用；石菖蒲辛能開泄，溫勝寒濕，凡停痰積飲、濕濁蒙蔽、胸痹氣滯、舌苔厚膩垢穢者，非此芬芳利竅不能疏通，以上諸藥共為臣藥.大黃味苦性寒，走而不守，蕩滌腸胃、推陳致新，有“斬關(guān)奪門”之力；草果辛香化濁、辟穢止嘔、宣透伏邪；厚樸苦辛性溫，芳香化濁，理氣燥濕，苦降而破邪氣之結(jié)，3味為佐使藥.以上10味藥等份為末，裝囊佩戴于胸前，芳香化濁，健脾祛濕，扶正辟疫.

中醫(yī)認(rèn)為肺開竅于鼻、脾開竅于口，戾氣自口鼻而入，此香囊含多種芳香辟穢藥物，散發(fā)出的藥物氣味淡而不薄、散而不走，可通過口鼻竅吸嗅而入，作用于脾肺，又肺朝百脈、主呼吸，脾主運(yùn)化，藥物可再通過脾肺的作用而布散全身，使“正氣內(nèi)存，邪不可干”，預(yù)防戾氣感染.從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，這種自口鼻而入的戾氣導(dǎo)致的瘟疫，相當(dāng)于呼吸道傳染病.病毒入侵時(shí)，首當(dāng)其沖的是機(jī)體呼吸道黏膜屏障，所以在此截?cái)嗖《厩忠u是最及時(shí)有效的.芳香類中藥多具有揮發(fā)性成分，可刺激黏膜表面免疫系統(tǒng)進(jìn)行免疫應(yīng)答，阻止病毒的黏附和進(jìn)入，從而預(yù)防疾病發(fā)生［22-23］.本研究推測(cè)，自擬防疫香囊的作用可能與其所含揮發(fā)性成分調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能有關(guān).本研究通過查閱文獻(xiàn)，得到防疫香囊中每味藥物的主要揮發(fā)性成分，再利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)防疫香囊的潛在靶點(diǎn)基因及作用機(jī)制.

4 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)防疫香囊預(yù)防瘟疫的潛在靶點(diǎn)及作用機(jī)制

4.1 材料與方法

4.1.1 數(shù)據(jù)的收集與篩選

通過查閱文獻(xiàn)，獲得防疫香囊10味組成藥物的主要揮發(fā)性成分，蒼術(shù)、白術(shù)主要含3β-乙酰氧基蒼術(shù)酮［24-29］，厚樸主要含桉葉油［30-31］，柴胡主要含 n-十六烷酸［32-33］，羌活主要含 α-蒎烯［34-36］，川芎主要含z-藁本內(nèi)酯［37-39］，白芷主要含β-欖香烯［40-42］，大黃主要含n-棕櫚酸［43-44］，石菖蒲主要含β-細(xì)辛醚［45-47］，草果主要含β-蒎烯［48-49］.

利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP，http：//tcmspw.com），分別輸入上述主要揮發(fā)性成分的名稱，篩選得到揮發(fā)性成分相應(yīng)的靶點(diǎn)蛋白.在Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.uniprot.org/）中，限定物種為人，得到所有人類靶點(diǎn)蛋白對(duì)應(yīng)的規(guī)范的基因名稱，與藥物揮發(fā)性成分靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行比對(duì)，得到藥物揮發(fā)性成分靶點(diǎn)蛋白規(guī)范的基因名稱.通過GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.genecards.org/），以“epidemic”為關(guān)鍵詞搜索與瘟疫相關(guān)的基因，得到疾病靶點(diǎn)信息.

4.1.2 藥物揮發(fā)性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

依據(jù)藥物揮發(fā)性成分的靶點(diǎn)基因數(shù)據(jù)，通過Cytoscape3.7.2軟件進(jìn)行可視化，得到藥物揮發(fā)性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖，并結(jié)合Network Analyzer分析工具中的統(tǒng)計(jì)算法得到的連接度（degree）、中心度值（betweenness）、親中心度（closeness）等參數(shù)調(diào)整樣式.

4.1.3 揮發(fā)性成分靶點(diǎn)-疾病靶點(diǎn)相互作用網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與富集分析

取疾病靶點(diǎn)基因和藥物靶點(diǎn)基因交集部分提交至STRING 平臺(tái)（https：//string-db.org/cgi/input.pl），限定物種為“Homo sapiens”，得到潛在靶點(diǎn)基因相互作用信息表格.將表格數(shù)據(jù)通過Cytoscape3.7.2軟件進(jìn)行可視化，并結(jié)合Network Analyzer工具調(diào)節(jié)其節(jié)點(diǎn)大小和邊的粗細(xì).將STRING平臺(tái)分析得到的關(guān)于Reactome Pathways的數(shù)據(jù)用微生信（http：//www.bioinformatics.com.cn/）在線作圖網(wǎng)站進(jìn)行富集分析.

4.2 結(jié)果

4.2.1 藥物揮發(fā)性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖

10個(gè)藥物揮發(fā)性成分與49個(gè)對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)基因構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，以中藥名稱命名對(duì)應(yīng)的主要揮發(fā)性成分，如圖1.該網(wǎng)絡(luò)共有59個(gè)節(jié)點(diǎn)，143條邊.連接度、中心度值、親中心度等作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，體現(xiàn)在相互間的連線上，這些連接藥物揮發(fā)性成分和靶點(diǎn)較多的節(jié)點(diǎn)在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)中起到樞紐的作用，可能是關(guān)鍵的揮發(fā)性成分或者靶點(diǎn).其中石菖蒲、白芷、厚樸、川芎、草果、白術(shù)、蒼術(shù)、大黃、柴胡的連接度都在10以上，表明這些揮發(fā)性物質(zhì)與疾病的關(guān)聯(lián)度都較高.

圖1 藥物揮發(fā)性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖Fig.1 Network diagram of drug-active component-target

4.3.2 靶點(diǎn)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖

將49個(gè)揮發(fā)性成分靶點(diǎn)基因和958個(gè)疾病靶點(diǎn)基因取交集得到的19個(gè)基因提交至STRING平臺(tái)，交集基因如圖2.隱藏網(wǎng)絡(luò)中未連接的節(jié)點(diǎn)，以置信度0.400生成的文件通過Cytoscape3.7.2軟件中的Network Analyzer分析工具可視化，如圖3所示，該網(wǎng)絡(luò)中存在17個(gè)節(jié)點(diǎn)，44條邊.將JAVA算法得出的拓?fù)鋵W(xué)數(shù)據(jù)按連接度和綜合得分值（combined score）由高到低進(jìn)行排序，依次為低聚果糖（fructooligosaccharide，F(xiàn)OS）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、腫瘤蛋白p53（tumor protein 53，TP53）、前列腺素合成酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）、白細(xì)胞介素10（interleukin 10，IL-10）、細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制因子1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A，CDKN1A）、RHOA蛋白（ras homolog gene family，member A，RHOA）、β2腎上腺素能受體（β2-adrenergic receptor gene，ADRB2）、阿片樣物質(zhì)受體（μ1 opioid receptor，OPRM1）、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因（solute carrier family 6 member 4，SLC6A4），在生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)中，高連接度的節(jié)點(diǎn)通常被認(rèn)為是網(wǎng)絡(luò)的樞紐.因此，預(yù)測(cè)網(wǎng)絡(luò)圖中這些靶點(diǎn)基因與防疫香囊發(fā)揮預(yù)防瘟疫的作用密切相關(guān).

圖2 交集基因的韋恩圖Fig.2 Venn diagram of the intersection of genes

4.3.3 富集分析

將從STRING平臺(tái)得到的數(shù)據(jù)按富集的基因數(shù)值（observed gene count）進(jìn)行排序，得到生物過程的富集結(jié)果，取前15名，得到圖4所示.前3條路徑都有多個(gè)靶點(diǎn)基因參與，可以看出，防疫香囊預(yù)防瘟疫的靶點(diǎn)基因主要參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫、白細(xì)胞介素4（interleukin 4，IL-4）和IL-10等信號(hào)通路的調(diào)節(jié).

圖3 潛在靶點(diǎn)基因相互作用網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 Potential target gene interaction network

圖4 反應(yīng)路徑富集分析圖Fig.4 Diagram of reactome pathways enrichment analysis

5 討論

《素問·四氣調(diào)神大論》［6］曰：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”.佩戴中藥香囊預(yù)防瘟疫，充分體現(xiàn)了中醫(yī)未病先防的思想.古往今來，香囊防疫被廣泛應(yīng)用.1972年發(fā)掘的長(zhǎng)沙馬王堆漢墓一號(hào)墓出土文物中，有一具古尸手握兩個(gè)香囊，另外還發(fā)現(xiàn)多個(gè)香囊、絹袋、繡花枕、熏爐，可初步反映楚人的用香習(xí)俗.經(jīng)鑒定，上述物件內(nèi)裝辛夷、花椒、佩蘭、藁本等香藥.楚地氣候暑濕，多蚊蟲，多瘴氣，容易發(fā)生流行病的傳播.芳香藥物能除濕辟穢，驅(qū)趕蚊蟲，因此，可推測(cè)楚人應(yīng)用香草以祭祀驅(qū)邪，除濕防蟲，辟疫防病的觀念已初具雛形［50］.現(xiàn)代研究表明，中藥香囊能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，預(yù)防疾病發(fā)生.吳葆德等［51］發(fā)現(xiàn)兒童佩戴香囊后，臨床呼吸道感染發(fā)病率降低，唾液中分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA）及血清中免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）含量有不同程度的增加.

本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建防疫香囊揮發(fā)性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖，結(jié)果顯示，該香囊主要揮發(fā)性成分的靶點(diǎn)基因共有49個(gè)，瘟疫相關(guān)基因共958個(gè)，最終得到活性化合物-疾病互作靶點(diǎn)基因共19個(gè).通過分析，預(yù)測(cè)中藥防疫香囊可能關(guān)鍵作用于FOS、TNF、TP53、PTGS2、IL-10、CDKN1A、RHOA、ADRB2、OPRM1、SLC6A4等多個(gè)靶點(diǎn)基因，充分體現(xiàn)了中藥香囊多成分、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì).從富集的基因數(shù)值上來看，防疫香囊的關(guān)鍵靶點(diǎn)基因主要集中于排名第一的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程和排名第二、三的免疫調(diào)節(jié)過程.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細(xì)胞外因子通過與其受體結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng)以及蛋白間相互作用，直至細(xì)胞生理反應(yīng)所需基因開始表達(dá)、各種生物學(xué)效應(yīng)形成的過程，實(shí)質(zhì)上就是機(jī)體內(nèi)一部分細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，另一部分細(xì)胞接收信號(hào)并將其轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞功能上的變化的過程.病毒侵襲機(jī)體后，多種病毒組分、細(xì)胞成分共同參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，作用于多條信號(hào)通路，其中有些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要的病毒抑制作用，而有些則利于病毒的生存與復(fù)制.多項(xiàng)現(xiàn)代研究靶向病毒與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)之間的關(guān)系，以利于研發(fā)有效防治流感的藥物.真核生物的細(xì)胞核含有細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化和細(xì)胞凋亡所需要的全部信息，至于細(xì)胞該進(jìn)行哪一個(gè)程序，取決于外來刺激向細(xì)胞核輸入了什么樣的轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào).FOS基因是主要的即刻早期基因，機(jī)體在受刺激后幾分鐘內(nèi)即可開始表達(dá)，把外界的刺激信號(hào)轉(zhuǎn)為細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的刺激信號(hào)，其產(chǎn)物c-fos對(duì)細(xì)胞增殖、分化及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的傳遞具有重要作用［52］.TNF主要由活化的巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，TNF-α是一種重要的炎癥因子，可通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、白細(xì)胞介素1β（interleukin1β，IL-1β）等信號(hào)通路相互影響而參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫、感染、細(xì)胞凋亡等生物過程［53］.抑癌基因TP53家族實(shí)際上是轉(zhuǎn)錄因子，可有效調(diào)控與細(xì)胞增殖、生存、黏附、炎癥等相關(guān)的基因，參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路［54］.細(xì)胞因子IL-4、IL-10、白細(xì)胞介素13（interleukin 13，IL-13）主要由Th2細(xì)胞亞群分泌，能夠刺激B淋巴細(xì)胞增生并合成Ig A、Ig E、Ig G.Ig A是機(jī)體黏膜免疫系統(tǒng)的主要成員，可有效阻止病原體在呼吸道黏膜的附著并直接發(fā)揮免疫作用［55-57］.上述物質(zhì)都能直接或間接地參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著中藥的作用.因此，本研究推測(cè)中藥防疫香囊可能主要通過調(diào)節(jié)病毒感染相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)有利于抗病毒的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，提高機(jī)體免疫力，從而發(fā)揮預(yù)防瘟疫的作用.

綜上所述，基于“未病先防”的理念，自擬中藥防疫香囊，芳香化濁，健脾護(hù)肺，扶正辟疫，該法成本低廉、應(yīng)用方便.本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究初步預(yù)測(cè)防疫香囊可能通過多種揮發(fā)性成分，作用于多靶點(diǎn)，促進(jìn)有利于抗病毒的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，提高機(jī)體免疫功能，發(fā)揮預(yù)防瘟疫的作用.具體的作用機(jī)制尚缺乏細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證，課題組將在接下來的實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步探索，為中藥香囊臨床辟瘟除穢的應(yīng)用提供切實(shí)科學(xué)依據(jù).