論腫瘤壞死因子在急性胰腺炎并發(fā)腸粘膜屏障損害中的作用

楊芬　梅齊建　肖鳴　徐文光

【摘? 要】臨床中急性胰腺炎會導致患者的身體健康受到嚴重影響，甚至還會導致患者的生命安全受到嚴重威脅。本文在此情況下了解急性胰腺炎并發(fā)器官功能障礙及發(fā)病機理中炎性細胞因子在其中所具有的作用，并使用回顧分析的方式對細胞因子和急性胰腺炎以及臨床資料等相關文獻進行探討。

【關鍵詞】腫瘤壞死因子;急性胰腺炎;腸粘膜屏障

【中圖分類號】R576????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2020）01-0077-01

在臨床中急性胰腺炎屬于一種病急，此疾病的變化十分快，而且發(fā)展的也比較迅速，具有著一定潛在致死效應。但是這種疾病的發(fā)病機理到目前還并不清楚，在最近這些年細胞因子和炎癥介質(zhì)在此疾病的發(fā)生中具有的作用逐漸得到了人們的重視，因此，在此情況下分析急性胰腺炎并發(fā)腸粘膜屏障損害中腫瘤壞死因子所具有的重要作用具有著十分重要的意義。

1 腫瘤壞死因子

1.1性質(zhì)與結構

針對TNF-α而言，其產(chǎn)生主要是由活化的單核巨噬細逐漸形成，TNF主要由活化T淋巴細胞產(chǎn)生，可以將其稱之為TNF-β，同時對于自然殺傷細胞所產(chǎn)生的可以將其稱之為TNF-γ。另外其他很多細胞也可以產(chǎn)生TNF，比如肥大細胞和B淋巴細胞以及平滑肌細胞還有成纖維細胞與肉芽腫細胞等。源自于各個不同源的TNF分子之間所具有的差異比較明顯，較為成熟的TNF-α實際上屬于一種疏水性蛋白質(zhì)，其分子量為17000Da，而25000Da的分子量則為TNF-β。目前隨著我國基因工程的不斷發(fā)展，在TNF的生物學研究中具有一定突破，并逐漸完成了mRNA 表達和cDNA克隆以及分子水平的檢測等。

1.2生物學功能

TNF-α具有著十分廣泛的生物學活性，患者的機體可以受到一定保護作用。但是如果TNF-α的濃度過高而進入血流后則可能導致患者出現(xiàn)發(fā)熱的情況，通過血管平滑肌的張力和心肌的收縮力的降低可以引起組織灌流減少以及血壓下降，最終導致患者出現(xiàn)代謝紊亂。

2 急性胰腺炎和腫瘤壞死因子

2.1急性胰腺炎發(fā)病機理中TNF-α起到的作用

患有急性胰腺炎的患者在受損部位會出現(xiàn)一定炎癥性反應，甚至在很短時間內(nèi)會快速的波及到患者的全身，最終患者的全身出現(xiàn)炎癥性反應。并在此情況下出現(xiàn)各種并發(fā)癥。但是此疾病的發(fā)病環(huán)節(jié)并不是十分清楚，所以一般研究都屬于疾病的發(fā)病機理。根據(jù)相關研究可知，急性胰腺炎的大鼠早期其TNF-α要明顯比對照組高出很多，如果沒有將動物模型具有的不同考慮進去，那么對IL-1和TNF-α等細胞因子的水平抑制后，從脂肪酶水平的變化和血清淀粉酶以及組織學的改變都可以將急性胰腺炎的嚴重性表現(xiàn)出來。而且對阻滯細胞因子的產(chǎn)生進行早期阻滯可以讓急性胰腺炎的死亡率得到有效降低。通過實驗研究可知對急性胰腺炎的預后因素進行判斷時可通過血清TNF-α來進行實施。

2.2胰外器官及胰腺損傷的主要機理

TNF-α屬于十分有效的細胞因子，疾病發(fā)展時具有著很多作用，其作用主要包含中性粒細胞粘附內(nèi)皮細胞的增加和內(nèi)皮細胞具有的細胞毒作用還有對血管通透性的增加作用。 TNF損傷胰外器官的途徑主要有以下幾點：

① 細胞毒作用：存在于細胞膜上的受體和TNF相結合，不但可以讓核酸內(nèi)切酶激活，而且還可以讓細胞出現(xiàn)氧自由基，把NDA逐漸裂解成各個片段，最后導致細胞出現(xiàn)死亡。② 炎癥細胞激活：炎癥細胞受到刺激后可以產(chǎn)生很多種炎癥介質(zhì)和細胞因子，比如血栓烷A ₂和血小板活性因子以及蛋白水解酶等。它們經(jīng)過釋放入血后一般都是導致胰外器官組織和胰腺損害的重要物質(zhì)。

3 急性胰腺炎并發(fā)腸粘膜屏障損害和腫瘤壞死因子

3.1腸粘膜屏障的損害

針對患有急性胰腺炎患者的機體來說，一般都處于一種十分嚴重的應急狀態(tài)，在早期之時一般會合并低血容量性休克，患者的血流在此情況下會重新分布，在外科中腸道屬于其中的中心器官，患者的腸黏膜在低灌注的狀態(tài)下會導致腸道出現(xiàn)缺氧和缺血的改變，其產(chǎn)生的缺血再灌注損傷是患者腸管粘膜出現(xiàn)各種功能障礙的主要原因之一，所以，此情況下會出現(xiàn)很多細胞因子和活性氧以及炎癥介質(zhì)等，導致患者腸粘膜的結果一定程度上受到嚴重破壞，并出現(xiàn)細胞代謝障礙等情況。患者也會出現(xiàn)絨毛壞死、粘膜萎縮，其上皮細胞出現(xiàn)嚴重脫落，而且患者的粘膜也會出現(xiàn)不可逆的損傷。內(nèi)毒素和細菌得以穿越損傷的腸粘膜上皮出現(xiàn)一定移位。

3.2促進細菌移位和內(nèi)毒素

現(xiàn)階段，在急性胰腺炎中感染性并發(fā)癥的發(fā)生率十分高，而且患者的死亡率也高達80%左右，就算急性胰腺炎出現(xiàn)的感染機理并不是十分清楚，但是導致患者出現(xiàn)感染以及敗血癥細菌一般都是腸道中的常駐菌群，這樣的情況可以說明致病菌來自腸道。根據(jù)相關研究可知細菌移位和相關感染主要受到三個主要機理的促進，腸粘膜破壞以及腸內(nèi)正常菌群的失調(diào)會導致患者機體的免疫力不斷降低，同時患者的腸壁通透性也會出現(xiàn)不斷增高的情況。當機體受到缺血再灌注損傷的24小時后內(nèi)毒素的水平會出現(xiàn)升高的情況，此情況主要是因為患者的腸上皮缺血，嚴重的削弱了屏障作用，甚至還可以有效的增高通透性。另外因為單核巨噬細胞釋放出TNF-α，此情況下導致患者出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷。針對血管的通透性增高來說，患者的胃腸道十分可能是早期TNF-α的靶器官，細菌移位和內(nèi)毒素受到TNF-α的血管毒性效應進行促進。

總而言之，在急性胰腺炎和并發(fā)的腸粘膜屏障功能損害中TNF-α具有著十分重要的作用，其主要是通過度腸粘膜的微循環(huán)進行損害，導致其余的各種細胞因子和自由基以及炎癥介質(zhì)的大量釋放，在粘膜屏障功能的障礙中具有著十分重要的作用。通過治療性或是預防性的抗細胞因子療法，可能會為急性胰腺炎患者以及患者并發(fā)腸粘膜屏障損害的治療提供更加有利的途徑。

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