穴位貼敷止嘔方聯(lián)合托烷司瓊治療化療后惡心嘔吐患者的臨床效果

王雙雙 徐曉婉 卿照前 鄭國銀

1.長沙市中醫(yī)醫(yī)院（長沙市第八醫(yī)院）內(nèi)科，湖南長沙 410100；2.上海長海醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科，上海 200433

惡心常為嘔吐的前驅(qū)感覺，多以上腹部特殊不適感為主要表現(xiàn)，并伴有流涎、頭暈、血壓降低及脈搏變緩等迷走神經(jīng)興奮癥狀；嘔吐指胃內(nèi)容物或部分小腸內(nèi)容物，經(jīng)食管逆流出口腔的復(fù)雜的反射動作，為化療后常見不良反應(yīng)之一[1]。近些年隨著神經(jīng)激肽-1（NK-1）及5-羥色胺（5-HT）受體阻滯劑等藥物的使用，嘔吐得到了較好的控制，但價格昂貴，且對延遲性嘔吐及惡心的控制效果不佳。嘔吐嚴(yán)重者短期內(nèi)易出現(xiàn)電解質(zhì)失衡、營養(yǎng)不良及脫水等，更甚者易影響其心理狀態(tài)，出現(xiàn)焦慮、緊張等負面心理，以此推遲或拒絕接受化療，影響臨床治療效果[2]。XELIX 方案在消化道惡性腫瘤的一線治療、新輔助化療及術(shù)后輔助化療中運用較廣泛，患者多出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征、外周神經(jīng)感覺異常及骨髓抑制等不良反應(yīng)，臨床常用卡培他濱藥物易增加患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，降低其治療依從性及生存質(zhì)量，影響營養(yǎng)物質(zhì)吸收及術(shù)后恢復(fù)，故如何有效改善XELOX 方案化療所致惡心嘔吐不良反應(yīng)值得臨床深入研究[3]。在我國中醫(yī)學(xué)中，惡心嘔吐多因胃失和降、胃氣上逆所致，治療應(yīng)以和胃降逆，恢復(fù)中焦脾胃的升降功能為主。故本研究針對在長沙市中醫(yī)醫(yī)院（長沙市第八醫(yī)院）腫瘤科行XELOX 方案化療患者給予穴位貼敷止嘔方聯(lián)合托烷司瓊治療，并取得了顯著的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2019年5月于長沙市中醫(yī)醫(yī)院（長沙市第八醫(yī)院）腫瘤科行XELOX 方案化療的48 例患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將入組患者分為治療組與對照組，每組各24 例。治療組中，男15 例，女9 例；年齡25～67 歲，平均（46.82±9.46）歲；腫瘤類型：胃癌11 例，結(jié)腸癌7 例，食管癌4 例，直腸癌2 例；病理分期：Ⅰ期1 例，Ⅱ期13 例，Ⅲ期4 例，Ⅳ期6 例。對照組中，男14 例，女10 例；年齡27～70歲，平均（48.56±10.31）歲；腫瘤類型：胃癌12 例，結(jié)腸癌6 例，食管癌3 例，直腸癌3 例；病理分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期12 例，Ⅲ期5 例，Ⅳ期5 例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型、病理分期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所選病例經(jīng)臨床診斷、手術(shù)、病理、理化及免疫學(xué)等方式確診；②接受XELOX 方案化療者，包括術(shù)后輔助化療患者及中晚期無法手術(shù)者；③所有患者均知情本次研究且自愿簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①化療前存在消化道癥狀者；②有梅尼埃病、顱內(nèi)高壓、神經(jīng)性嘔吐及腦轉(zhuǎn)移瘤史者；③近期接受其他藥物治療且化療前1 d 內(nèi)服用止吐藥物者；④屬過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬嗡盟幬镞^敏者；⑤精神異常，無法正常交流者。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①治療期間接受其他方式輔助治療或中斷治療者；②未遵醫(yī)囑用藥者；③患者臨床資料不全或無法判定療效等對治療效果及安全性有影響者。

1.1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①研究期出現(xiàn)特殊生理變化或其他嚴(yán)重并發(fā)癥，無法繼續(xù)完成治療者；②觀察期間病情突然惡化，需要進行緊急措施者；③因不良反應(yīng)無法接受藥物治療者，計入不良反應(yīng)發(fā)生率，不計入臨床療效觀察；④治療依從性差，非因療效不佳或不良反應(yīng)終止治療者；⑤失訪者；⑥因治療無效自行退出者，已超過1/2 療程者，計入療效分析；⑦治療期間死亡者，已超過1/2 療程者，計入療效分析。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 所有患者均行常規(guī)化療，即第1 天將奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064297，生產(chǎn)批號：180822，規(guī)格：0.1 g）130 mg/m2加入葡萄糖250 ml 中靜脈滴注，第1～14 天口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024，生產(chǎn)批號：07122711，規(guī)格：0.5 g×12 片）1000 mg/m2，2 次/d，分早晚餐后服用。

1.2.2 對照組 本組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予托烷司瓊（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050971，生產(chǎn)批號：030825，規(guī)格：5 mg）治療，即第1～3 天將托烷司瓊8 mg 加入生理鹽水100 ml 中靜脈滴注，1 次/d。

1.2.3 治療組 本組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予穴位貼敷止嘔方治療，藥方組成：姜半夏20 g，蘇梗45 g，干姜20 g，吳茱萸20 g，代赭石45 g，旋覆花30 g，將以上藥物制成膏狀（由長沙市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科生產(chǎn)），選用4 cm×5 cm 醫(yī)用敷貼片，將止吐膏劑3 g 平敷于3 cm×3 cm×0.5 cm 醫(yī)用敷貼片內(nèi)，并于化療第1 天對患者內(nèi)關(guān)穴或足三里穴進行貼敷，6 h/次，1 次/d。

兩組患者均以21 d 為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程后評價其治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：療效標(biāo)準(zhǔn)參照《實用內(nèi)科學(xué)》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，具體如下。痊愈：患者惡心嘔吐癥狀消失；顯效：患者惡心嘔吐癥狀改善率＞80%；無效：患者惡心嘔吐癥狀改善率＜50%；惡化：患者惡心嘔吐癥狀改善率為負值?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②惡心嘔吐改善程度：患者惡心嘔吐緩解較治療前顯著改善為0 分；患者偶有惡心嘔吐癥狀或較治療前有所緩解為2 分；患者常有嘔吐，每日嘔吐1～2 次或無任何改變?yōu)? 分；患者每日嘔吐≥3 次為6 分。③消化道反應(yīng)程度：按照WHO 制定的“抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)” 判定其消化道反應(yīng)程度，分為0 度（無惡心、嘔吐）、Ⅰ度（惡心）、Ⅱ度（暫時性嘔吐）、Ⅲ度（嘔吐，需要治療）、Ⅳ度（難以控制的嘔吐）[5]。治療后3 d 觀察患者消化道反應(yīng)程度，控制在0度和Ⅰ度為顯效；Ⅱ度為有效；Ⅲ度、Ⅳ度為無效?？傆行?（0 度+Ⅰ度+Ⅱ度）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④生命質(zhì)量：采用EORTC 生命質(zhì)量測定量表QLQ-C30（以下簡稱為“QLQ-C30”）評價兩組患者治療前后生命質(zhì)量，該量表包括軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、情緒功能及社會功能5 個維度，各維度總分100 分，得分越高，代表患者生命質(zhì)量越好，反之亦然。⑤安全性：安全性評價參照WHO 急性和亞急性毒副反應(yīng)表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)，治療期間觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗或Ridit 分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后治療組患者的臨床總有效率（91.67%）高于對照組（70.83%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后惡心、嘔吐改善程度的比較

治療前，兩組患者的惡心、嘔吐得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的惡心、嘔吐得分均低于治療前，且治療組患者的惡心、嘔吐得分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后惡心、嘔吐改善程度的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后惡心、嘔吐改善程度的比較（分，±s）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別 惡心 嘔吐治療組（n=24）治療前治療后對照組（n=24）治療前治療后5.12±0.64 1.12±0.23①②4.78±0.55 0.76±0.11①②5.07±0.73 4.06±0.38①4.85±0.61 2.96±0.58①

2.3 兩組患者治療后消化道反應(yīng)程度的比較

治療后治療組患者的消化道反應(yīng)程度總有效率（87.50%）高于對照組（62.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

2.4 兩組患者治療前后QLQ-C30 評分的比較

治療前，兩組患者的QLQ-C30 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的QLQ-C30評分均高于治療前，治療組的QLQ-C30 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見（表4）。

2.5 兩組患者治療期間安全性的比較

兩組患者治療期間不良反應(yīng)主要為過敏、皮膚破損、皮疹及水腫等，不良反應(yīng)程度均為輕中度，分級為Ⅰ～Ⅱ級，未發(fā)生Ⅲ級及以上不良反應(yīng)，治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.33%，2/24）與對照組（16.67%，4/24）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者治療后消化道反應(yīng)程度的比較[n（%）]

表4 兩組患者治療前后QLQ-C30 評分的比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后QLQ-C30 評分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別 軀體功能 認(rèn)知功能 角色功能 情緒功能 社會功能治療組（n=24）治療前治療后對照組（n=24）治療前治療后43.61±6.11 75.82±10.31①②31.26±6.35 69.14±8.15①②33.74±6.84 65.18±7.41①②21.56±6.13 56.78±7.36①②26.14±6.78 53.06±7.45①②40.24±6.34 61.03±8.27①33.85±6.47 53.22±7.48①34.65±7.01 56.32±8.15①22.94±6.84 42.75±6.33①25.28±6.85 44.85±7.11①

3 討論

近些年來中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療惡心嘔吐的方式較多，多以提高患者生活質(zhì)量，降低西藥不良反應(yīng)為主，但療效均不理想且價格昂貴；而中藥制劑在一定程度上彌補了這些問題，但臨床研究較少，故有必要進行深入的臨床研究，確立療效評價體系，為中西醫(yī)結(jié)合治療化療后惡心嘔吐提供科學(xué)依據(jù)并進一步推廣。本次研究以XELOX 方案化療患者為研究對象，通過院內(nèi)自制穴位貼敷止嘔方聯(lián)合托烷司瓊治療，旨在改善患者化療后惡心嘔吐癥狀，通過對患者癥狀、生命質(zhì)量改善及安全性進行分析，以此評價穴位貼敷止嘔方的治療效果及安全性，為臨床推廣提供有力依據(jù)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，嘔吐以胃失和降、胃氣上逆為主要病機。胃居中焦，主受納和腐熟水谷，其氣下行，以和降為順[6]。腫瘤患者接受化療后，腫瘤細胞被殺死的同時，正氣、脾胃受損，中土失和，胃氣上逆，致惡心嘔吐。胃主受納，腐熟水谷，與脾共司升清降濁功能。脾胃虛弱，中焦升降失常，輕則濁陰不降，氣機上逆，重則健運失司而致飲食不下，發(fā)為嘔吐。故治療應(yīng)以和胃降逆、恢復(fù)中焦脾胃升降功能為主。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對治療惡心嘔吐研究頗多，中醫(yī)學(xué)整體觀念及辨證論治均以中醫(yī)外治法為指導(dǎo)，以散劑、膏劑及町劑等為主要治療手段，對皮膚實施藥物貼敷，通達孔竅，達到溫中和胃、疏經(jīng)通絡(luò)的作用，平衡臟腑陰陽，恢復(fù)患者機體功能，改善其惡心嘔吐癥狀[7]。托烷司瓊為5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑，可選擇性阻斷周圍神經(jīng)元中的5-HT3 受體，對嘔吐反射產(chǎn)生抑制作用；此外，托烷司瓊還可阻斷中樞部位的5-HT3 受體，對極后區(qū)的迷走刺激產(chǎn)生抑制作用，避免發(fā)生嘔吐[8]。易海燕[9]研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療基礎(chǔ)上用穴位貼敷加甲氧氯普胺足三里穴位注射可顯著改善患者嘔吐癥狀，臨床療效顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的臨床總有效率（91.67%）高于對照組（70.83%），惡心、嘔吐得分低于對照組（P＜0.05），該研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相符。究其因，穴位貼敷療法以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)為理論依據(jù)，通過無創(chuàng)療法治療疾病。穴位貼敷療法是一種外治法，將傳統(tǒng)中藥貼敷于患者體表穴位，擴張局部毛細血管，改善微循環(huán)，達到疏經(jīng)通絡(luò)、通暢氣血、溫中和胃的作用，以此有效改善患者胃腸道反應(yīng)[10]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，姜半夏含揮發(fā)油，內(nèi)含主成分為3-乙酰氨基-5-甲基異唑、 丁基乙烯基醚、3-甲基二十烷等，具有降逆止嘔的作用[11]；蘇梗揮發(fā)油主要有效成分為紫蘇醛和豆甾醇，可有效治療噯氣嘔吐等癥[12]；吳茱萸溫肝暖脾、降逆止嘔[13]。內(nèi)關(guān)穴為手厥陰經(jīng)絡(luò)穴，又為陰維交會穴，手厥陰經(jīng)脈下膈絡(luò)三焦，陰維脈主一身之理，刺激該穴位可寬胸和胃、安氣寧神，達到降嘔止吐的作用[14]；足三里穴為足陽明胃經(jīng)的合穴，有補中益氣、調(diào)理脾胃的作用[15]。再配合中藥貼敷，達到藥、穴兩效的目的，由此顯著改善患者惡心嘔吐的消化道反應(yīng)程度，提高其生命質(zhì)量。本研究結(jié)果還顯示，治療組的QLQ-C30 評分高于對照組，消化道反應(yīng)程度總有效率（87.50%）高于對照組（62.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示穴位貼敷止嘔方聯(lián)合托烷司瓊可顯著改善XELOX 方案患者化療后惡心嘔吐等消化道癥狀，提高其生命質(zhì)量。托烷司瓊半衰期為18～24 h，每日只需給藥1 次，因所需劑量較小，極大地降低了藥物毒副作用；穴位貼敷療法以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說為理論依據(jù)，為無創(chuàng)治療手段，安全性較高。本研究結(jié)果顯示，治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.33%）與對照組（16.67%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示穴位貼敷止嘔方聯(lián)合托烷司瓊治療XELOX 方案化療后惡心嘔吐患者的安全性較高。

綜上所述，穴位貼敷止嘔方聯(lián)合托烷司瓊可有效改善XELOX 方案化療后患者惡心嘔吐，由此提高其生命質(zhì)量，臨床療效顯著且安全性較高，推廣前景廣闊，可取得良好的社會效益。