核黃素磷酸鈉聯(lián)合康復(fù)新液防治頭頸部腫瘤放化療致口腔黏膜炎

班秀麗，王海濤，申品穎

對(duì)于局部晚期頭頸部惡性腫瘤患者，單一治療方法效果差，以綜合治療為主，有研究表明，誘導(dǎo)化療+局部治療（手術(shù)+放療或單純放療）能夠提高患者總生存率［1］，目前放療聯(lián)合順鉑化療是常用的治療模式。然而同期放化療的急性不良反應(yīng)較單純放療有一定的增加，尤其是照射野內(nèi)的口腔黏膜可表現(xiàn)為程度不等的充血、水腫、糜爛或者假膜形成，患者主要表現(xiàn)為口腔疼痛、吞咽困難，劇烈的疼痛影響患者睡眠及營養(yǎng)攝入，是間接導(dǎo)致患者骨髓抑制重，對(duì)化療耐受性差的重要因素，嚴(yán)重時(shí)可使治療中斷甚至停止。因此，防治口腔黏膜炎已成為局部晚期頭頸部腫瘤患者同期放化療過程中面臨的主要問題之一。核黃素磷酸鈉及康復(fù)新液分別對(duì)治療口腔黏膜炎有較好的療效［2，3］，筆者應(yīng)用兩藥聯(lián)合防治局部晚期頭頸部腫瘤同期放化療所致黏膜炎，取得滿意療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2017年1月—2019年5月筆者醫(yī)院收治局部晚期頭頸部惡性腫瘤60例作為研究對(duì)象，男39例，女21例；年齡24～76歲。其中鼻咽癌45例，腮腺癌4例，舌癌4例，下咽癌3例，牙齦癌2例，扁桃體癌2例，PS評(píng)分均為0～1分。所有患者隨機(jī)分為兩組，其中觀察組30例，對(duì)照組30例。兩組患者年齡、性別、臨床分期等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 見表 l。

1.2 治療方案 放療方案：兩組放療均采用調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)。放療使用6 MV-X射線，設(shè)計(jì)7～9野IMRT放療計(jì)劃，GTV包括原發(fā)灶和陽性淋巴結(jié)，GTV 每次 2 Gy，5次/周，處方劑量 66～74 Gy。 腦干、視交叉和視神經(jīng)的限量均為54 Gy，顳葉、下頜骨、顳頜關(guān)節(jié)、頸髓限量分別為 60、65、65、45 Gy，雙側(cè)腮腺50%體積值限量分別為30 Gy，內(nèi)耳或中耳、喉軟骨限量分別為50、45 Gy，口腔黏膜扣除PTV部分限量為55 Gy?；煼桨福喉樸K100 mg/m2靜脈滴注，放療第1、22、43天。治療期間對(duì)癥處理原則：觀察組患者在放化療第l天即開始應(yīng)用核黃素磷酸鈉靜脈滴注，30 mg/d，同時(shí)康復(fù)新液15 ml/次，3次/d含漱，直至放療結(jié)束。對(duì)照組患者在放化療期間常規(guī)應(yīng)用漱口液含漱，具體配方為生理鹽水+維生素C+維生素B6+利多卡因+地塞米松漱口，3次/d，直至放療結(jié)束。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 該研究觀察周期從放化療第1天起直至患者放療結(jié)束。由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的臨床醫(yī)師作為觀察員，每位患者固定一名觀察員，每天上午10：00～12：00觀察受試者的口腔黏膜炎情況，并記錄口腔黏膜炎出現(xiàn)變化的時(shí)間、部位、大小，采用RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（表2）［1］記錄口腔黏膜炎的分級(jí)程度，并比較口腔黏膜炎恢復(fù)時(shí)間長短。

表1 患者一般資料［例（%）］

表2 RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組口腔黏膜放射性損傷發(fā)生率比較 兩組患者放射性口腔黏膜炎的總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組1級(jí)放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率高于對(duì)照組，2級(jí)放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3），觀察組沒有發(fā)生4級(jí)口腔黏膜炎的患者。

表3 兩組放化療過程中發(fā)生口腔黏膜炎程度［例（%）］

2.2 兩組放射性口腔黏膜炎恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組與對(duì)照組放射性口腔黏膜炎恢復(fù)時(shí)間<7 d和≥7 d的比例分別為 90%（27例）vs 60%（18例）和10%（3例）vs 40%（12例），觀察組口腔黏膜炎恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組。

3 討論

放射性口腔黏膜炎的發(fā)病機(jī)制包括直接作用和間接作用。直接作用指電離輻射引起細(xì)胞DNA鏈及染色體斷裂等細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞周期中斷及細(xì)胞凋亡［4］，間接作用包括在起始階段產(chǎn)生了大量的活性自由基（ROS），ROS進(jìn)一步激活了后續(xù)階段的一系列反應(yīng)。對(duì)氧自由基的清除能起到預(yù)防放射性口腔黏膜炎的作用，因此，抗氧化物類藥物可用于預(yù)防放射性口腔黏膜炎［5］。

核黃素（維生素B2）是人體重要營養(yǎng)素，在能量代謝中起關(guān)鍵作用。核黃素磷酸鈉為黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）前體藥，而FMN和FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。黃素酶催化很多生化反應(yīng)，最典型的為氧化還原反應(yīng)，它們是細(xì)胞呼吸的關(guān)鍵因子。缺乏時(shí)可影響機(jī)體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現(xiàn)為口、眼、外生殖器部位的炎癥。王鎮(zhèn)南等［6］采用核黃素磷酸鈉預(yù)防鼻咽癌同步放化療過程中的黏膜炎，取得了較好的防治作用。據(jù)報(bào)道核黃素磷素鈉還可以對(duì)甲氨喋呤［7］、多西他賽［8］等化療藥物導(dǎo)致的口腔潰瘍起到很好的治療作用。

康復(fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體提取物，含有多元醇類、表皮生長因子、黏氨酸、黏糖氨酸及多種氨基酸等活性物質(zhì)。不僅有抗炎、抗病毒、抗輻射、抗氧化、抗腫瘤的作用，還能改善局部血液循環(huán)、消除炎性水腫、加速創(chuàng)面肉芽組織生成和上皮細(xì)胞增殖，縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間，為迅速修復(fù)潰瘍創(chuàng)面做好基礎(chǔ)［9］。

在早期臨床工作中，筆者曾使用對(duì)照組自制漱口液，盡管能部分減輕口腔黏膜炎的發(fā)生程度，但患者還是會(huì)出現(xiàn)Ⅱ、Ⅲ級(jí)，甚至Ⅳ級(jí)放射性口腔炎，放療治療往往需要暫停，化療時(shí)常因此而延誤，影響治療效果。而且配方中的利多卡因、地塞米松對(duì)治療放射性口腔黏膜炎的證據(jù)不足［10，11］。筆者使用核黃素磷酸鈉和康復(fù)新液兩藥聯(lián)合防治局部晚期頭頸部腫瘤同步放化療所致的口腔黏膜炎，觀察組口腔黏膜炎的恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，90%患者于7 d內(nèi)痊愈，且核黃素磷酸鈉及康復(fù)新液的使用方法簡單，容易取得患者配合，值得臨床推廣使用。