張 彥,董 磊,李培峰,尹 萍
隱匿性乳腺癌(occult breast cancer,OBC)是指以腋窩淋巴結(jié)或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀,而乳腺影像學(xué)(包括乳腺超聲、乳腺X線、MRI等)及病理學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)乳腺癌原發(fā)灶的患者[1,2]。OBC是一種少見的特殊類型乳腺癌,文獻報道OBC占新發(fā)乳腺癌患者的 0.3%~1.0%[3,4], 自 1907 年Halsted首次描述[5]至今,對于該病的定義、診斷和治療仍存在很大爭議,被稱之為“謎”。筆者回顧性分析22例OBC的超聲聲像圖表現(xiàn),旨在為OBC早期診斷提供依據(jù)。
1.1 一般資料 回顧性分析筆者醫(yī)院2001年2月—2019年10月診治的22例OBC患者的臨床資料,該病發(fā)病率占同期乳腺癌住院患者的0.3%,年齡 40~65 歲,平均(51.2±4.2)歲,均為女性,絕經(jīng)前 9例,絕經(jīng)后13例,均以單側(cè)腋窩腫塊為首發(fā)癥狀,左側(cè)12例,右側(cè)10例?;颊哂腥橄侔┖褪彻馨┘易迨犯?例。
1.2 超聲檢查 22例患者術(shù)前常規(guī)行乳腺、腋窩及鎖骨上窩超聲檢查,觀察腫塊大小、數(shù)目、形態(tài)、回聲、血流分布等,乳腺腫塊按照BI-RADS分級。5例患者行超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查,12例患者行超聲引導(dǎo)下腋窩腫塊組織穿刺活檢,5例患者行腋窩腫塊切除術(shù)并行相關(guān)病理學(xué)檢查。
1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 患者腋窩淋巴結(jié)活檢病理學(xué)檢查證實為轉(zhuǎn)移性癌,并行免疫組織化學(xué)分析推定乳腺來源,而乳腺標(biāo)本病理檢查未檢測到癌組織。術(shù)前對乳腺行體格檢查、影像學(xué)檢查,均未發(fā)現(xiàn)明顯原發(fā)灶。排除標(biāo)準(zhǔn)為影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)乳腺BI-RADS分級4a以上結(jié)節(jié)患者。
2.1 超聲聲像圖表現(xiàn) 所有患者均行乳腺及腋窩、鎖骨上窩淋巴結(jié)超聲檢查。22例患者單側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大,1~6 枚,大小約 0.8~5.2 cm,平均(2.2±0.6)cm;4例伴同側(cè)鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大,1~3枚,大小約 0.5~1.9 cm,平均(0.8±0.3) cm,腋窩及鎖骨上窩淋巴結(jié)二維及血流分布均具有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)典型聲像圖特征(圖1,表1)。7例患者發(fā)現(xiàn)同側(cè)或?qū)?cè)乳房腫塊,2例發(fā)現(xiàn)雙側(cè)乳房腫塊,BI-RADS分級均為2~3級。
2.2 其他影像學(xué)檢查 22例患者乳腺X線檢查未見BI-RADS4a類以上結(jié)節(jié);其中14例患者行MRI檢查未見乳房BI-RADS4a類以上結(jié)節(jié),2例患者行PET-CT檢查發(fā)現(xiàn)腋窩FDG高代謝病灶,乳房及其他臟器未發(fā)現(xiàn)FDG高代謝病灶。
2.3 病理結(jié)果 22例OBC患者腋窩及鎖骨上窩腫塊超聲引導(dǎo)下穿刺活檢、淋巴結(jié)切除,病理檢查均查見轉(zhuǎn)移性癌,腫瘤細(xì)胞呈實性巢團狀或腺管狀排列,細(xì)胞異型性明顯(圖2),形態(tài)學(xué)結(jié)合免疫組化結(jié)果符合來源于乳腺。22例患者腋窩及鎖骨上腫塊術(shù)后與術(shù)前病理診斷均一致,術(shù)后乳腺標(biāo)本病理查見10例乳腺內(nèi)微小原發(fā)灶,直徑均<0.5 cm,其中浸潤性導(dǎo)管癌4例,導(dǎo)管原位癌4例,浸潤性小葉癌2例。
圖1 腋窩異常腫大淋巴結(jié)二維(A、B)、彩色多普勒(C)及超聲引導(dǎo)下穿刺活檢(D)超聲聲像圖
表1 22例OBC腋窩淋巴結(jié)及乳腺超聲聲像圖表現(xiàn)
圖2見封三。
OBC常無法找到疾病原發(fā)灶,具有乳腺原發(fā)癌灶生長緩慢而乳腺外的淋巴結(jié)或者其他器官等轉(zhuǎn)移癌灶進展迅速的生長特點。OBC發(fā)生原因有多種看法,Owen等[6]認(rèn)為,原發(fā)灶的生長受機體特異性生物免疫防御機制的抑制,表現(xiàn)為微小病灶;纖維性乳腺炎造成乳腺組織增厚及病灶深在,阻礙了微小原發(fā)灶的檢出;癌組織深在且多為粉刺樣組織彌散,不形成腫塊。 Scoggins等[7]認(rèn)為:在切除的乳腺標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)腫瘤并不能排除原發(fā)灶在乳腺的可能,其原發(fā)灶在乳腺,只是病灶細(xì)微,這種原發(fā)灶小而其轉(zhuǎn)移瘤大的特點可能是兩者在腫瘤演進過程中具有差異性生長的緣故。該研究22例OBC患者均以單側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大就診,病變淋巴結(jié)形態(tài)不規(guī)則,多呈類圓形,皮質(zhì)回聲增厚,結(jié)門不清或偏移,血流分部以混合型和周圍型為主,聲像圖表現(xiàn)符合乳腺癌轉(zhuǎn)移性腋窩淋巴結(jié)超聲特征,而術(shù)前體格檢查、影像學(xué)檢查及術(shù)后病理均未在乳腺發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,進一步驗證了以上理論。同時也提示臨床工作中可能低估了OBC發(fā)病率,文獻報道因其起病隱匿,難以在乳房內(nèi)發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤,導(dǎo)致其臨床誤診漏診率達(dá)36.76%[8],貽誤診治時機。
乳腺的影像檢查方法較多,但針對OBC的特異性檢查不多。2010年美國乳腺影像學(xué)會和美國放射學(xué)會推薦超聲、乳腺X線攝影(XRM)、MRI和其他技術(shù)來篩查OBC[9]。超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查或空芯針穿刺活檢可較明確提示是否為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌,并可與淋巴結(jié)結(jié)核、淋巴瘤、感染性淋巴結(jié)腫大等鑒別。OBC患者多以腋窩腫塊就診,但臨床上引起腋窩淋巴結(jié)腫大的原因很多,不可能都進行穿刺活檢,此時影像學(xué)特別是超聲對淋巴結(jié)評估顯得尤為重要。目前高頻超聲分辨率大大提高,可檢查出直徑0.2 cm的結(jié)節(jié)、0.1 cm的鈣化灶,并可結(jié)合彈性成像與血流分布情況,對結(jié)節(jié)良惡性進一步分析。超聲因其無創(chuàng)、敏感、可重復(fù)性強等優(yōu)勢,成為OBC的首選影像學(xué)檢查方法。超聲檢查作為患者來院檢查第一道關(guān)口,能否準(zhǔn)確提示可疑淋巴結(jié)性質(zhì)是OBC早期診斷的關(guān)鍵,該組22例患者均超聲首檢確定腫塊惡性傾向,繼而超聲引導(dǎo)穿刺活檢或淋巴結(jié)切除結(jié)合免疫組化染色提示腫瘤來源于乳腺,從而明確診斷,為下一步制定治療方案提供了依據(jù)。
綜上所述,OBC起病隱匿,雖發(fā)病率低,但是臨床誤診漏診率高。超聲檢查可較敏感檢出OBC轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),并提示臨床良、惡性趨向,超聲引導(dǎo)下穿刺活檢可準(zhǔn)確推定病灶來源。