基于系統(tǒng)藥理學(xué)探究新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)病機(jī)

劉鐵鋼，白辰，劉邵陽，黃羚，董斐，趙巖松，于河，劉果，林燕，谷曉紅

基于系統(tǒng)藥理學(xué)探究新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)病機(jī)

劉鐵鋼，白辰，劉邵陽，黃羚，董斐，趙巖松，于河，劉果，林燕，谷曉紅

北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029

運(yùn)用系統(tǒng)藥理學(xué)的“癥狀網(wǎng)絡(luò)映射”方法，對(duì)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》中各證候的臨床癥狀進(jìn)行映射分析，探究新型冠狀病毒肺炎的中醫(yī)病機(jī)，為該病的中醫(yī)防治提供思路和依據(jù)。提取新型冠狀病毒肺炎各證候的最小單位癥狀，在SymMap數(shù)據(jù)庫中檢索對(duì)應(yīng)的中藥，構(gòu)建“證候-癥狀-中藥”數(shù)據(jù)庫；對(duì)數(shù)據(jù)庫中的高頻中藥進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)藥物的性味歸經(jīng)，用Cytoscape3.7.2構(gòu)建“證候-癥狀-中藥-性味歸經(jīng)”網(wǎng)絡(luò)圖。寒濕郁肺證對(duì)應(yīng)138味中藥，以性溫，味苦、辛，歸肺、脾、胃經(jīng)為主；濕熱蘊(yùn)肺證對(duì)應(yīng)85味中藥，以性溫，味苦、甘，歸肺、脾、胃經(jīng)為主；濕毒郁肺證對(duì)應(yīng)135味中藥，以性溫、寒，味苦、甘、辛，歸肺、脾、胃經(jīng)為主；寒濕阻肺證對(duì)應(yīng)57味中藥，以性溫，味苦、甘、辛，歸肺、脾、胃經(jīng)為主；疫毒閉肺證對(duì)應(yīng)155味中藥，以性溫、寒，味苦、甘、辛，歸肺、脾、胃、心經(jīng)為主；氣營(yíng)兩燔證對(duì)應(yīng)112味中藥，以性寒，味苦、甘，歸肺、胃、心、肝經(jīng)為主；內(nèi)閉外脫證對(duì)應(yīng)25味中藥，以性溫、涼，味苦、甘，歸肺、脾、心、腎、肝經(jīng)為主；肺脾氣虛證對(duì)應(yīng)48味中藥，以性溫，味甘，歸肺、脾經(jīng)為主；氣陰兩虛證對(duì)應(yīng)55味中藥，以性溫、平，味甘，歸肺、脾、心、腎經(jīng)為主。新型冠狀病毒各證候的臨床癥狀映射藥物以性溫，味辛、甘、苦，歸肺、脾經(jīng)為主，提示主要病位在肺、脾，濕邪阻滯病機(jī)存在于各階段，其中輕型、普通型表現(xiàn)為濕兼寒，重型、危重型、恢復(fù)期表現(xiàn)為濕兼熱。氣虛病機(jī)見于疾病各階段，治療中應(yīng)注意顧護(hù)正氣，并根據(jù)邪實(shí)與正虛的對(duì)比情況立法用藥。

新型冠狀病毒肺炎；診療方案；病機(jī)；系統(tǒng)藥理學(xué)

2019年12月以來，湖北省武漢市陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多例新型冠狀病毒肺炎（以下簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”）患者[1-2]，隨著疫情蔓延，逐漸成為影響社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生事件[3]。2020年2月18日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)及國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[4]。該方案中醫(yī)治療在臨床治療期分為輕型、普通型、重型、危重型、恢復(fù)期，每個(gè)階段都有對(duì)應(yīng)的中醫(yī)證候、臨床癥狀和推薦處方。該方案是在專家共識(shí)的基礎(chǔ)上歸納總結(jié)而來，故臨床癥狀具有較強(qiáng)的客觀性，而處方用藥是專家的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。系統(tǒng)藥理學(xué)可通過醫(yī)學(xué)及應(yīng)用數(shù)學(xué)、計(jì)算機(jī)、生物信息學(xué)等方法和技術(shù)，獲得大量的、多樣化的數(shù)據(jù)，為疾病的病機(jī)分析和臨床用藥提供參考[5]。筆者運(yùn)用系統(tǒng)藥理學(xué)的“癥狀網(wǎng)絡(luò)映射”方法，根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[4]中各證候的臨床癥狀，構(gòu)建“證候-癥狀-中藥”數(shù)據(jù)庫，通過藥物分析，探究新冠肺炎的中醫(yī)病機(jī)，為該病的中醫(yī)藥防治提供思路和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 中醫(yī)證候最小單位癥狀提取

提取《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[4]的中醫(yī)證候：寒濕郁肺證、濕熱蘊(yùn)肺證、濕毒郁肺證、寒濕阻肺證、疫毒閉肺證、氣營(yíng)兩燔證、內(nèi)閉外脫證、肺脾氣虛證、氣陰兩虛證。提取各證候的臨床癥狀并拆分為最小單位。如疫毒閉肺證臨床表現(xiàn)為發(fā)熱面紅，咳嗽，痰黃黏少，或痰中帶血，喘憋氣促，疲乏倦怠，口干苦黏，惡心不食，大便不暢，小便短赤；拆分為20個(gè)最小單位癥狀：發(fā)熱、面紅、咳嗽、痰黃、痰黏、痰少、痰血、喘、憋氣、氣促、體疲、乏力、倦怠、口干、口苦、口黏、惡心、不食、大便不暢、小便短赤。

1.2 “證候-癥狀-中藥”數(shù)據(jù)庫構(gòu)建

SymMap大數(shù)據(jù)是國(guó)際公認(rèn)的首個(gè)中醫(yī)癥狀大數(shù)據(jù)，其數(shù)據(jù)是基于國(guó)家藥典整理的，數(shù)據(jù)庫的癥狀映射與中藥、中藥化學(xué)成分，以及西醫(yī)的癥狀、疾病、分子機(jī)制形成了中西醫(yī)結(jié)合閉環(huán)，數(shù)據(jù)結(jié)果具有較高的可信度[6]。

登錄SymMap數(shù)據(jù)庫（https://www.symmap.org/），選擇“search”模塊，在“TCM symptoms”輸入最小單位癥狀進(jìn)行搜索，在搜索結(jié)果中點(diǎn)擊“TCM symptom id”，獲取檢索最小單位癥狀對(duì)應(yīng)的中藥，構(gòu)建“證候-癥狀-中藥”數(shù)據(jù)庫。

1.3 中藥性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

依據(jù)2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》[7]，在“證候-癥狀-中藥”數(shù)據(jù)庫中，以中醫(yī)證候?yàn)閱挝?，統(tǒng)計(jì)頻次≥2中藥的性味歸經(jīng)。依據(jù)公式u＝（X－μ）/σ對(duì)性味歸經(jīng)頻次進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，式中u為標(biāo)準(zhǔn)化后的值，X為原始值（頻次），μ為均值，σ為標(biāo)準(zhǔn)差。用Excel2016軟件繪制熱圖，并用Cytoscape3.7.2軟件構(gòu)建“證候-癥狀-中藥-性味歸經(jīng)”網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 癥狀與映射中藥

寒濕郁肺證11個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)138味中藥，頻次≥2的中藥17味；濕熱蘊(yùn)肺證16個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)85味中藥，頻次≥2的中藥15味；濕毒郁肺證9個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)135味中藥，頻次≥2的中藥15味；寒濕阻肺證10個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)57味中藥，頻次≥2的中藥12味；疫毒閉肺證20個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)155味中藥，頻次≥2的中藥43味；氣營(yíng)兩燔證11個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)112味中藥，頻次≥2的中藥11味；內(nèi)閉外脫證6個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)25味中藥，頻次≥2的中藥12味；肺脾氣虛證9個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)48味中藥，頻次≥2的中藥12味；氣陰兩虛證8個(gè)癥狀，對(duì)應(yīng)55味中藥，頻次≥2的中藥12味。各證候的最小單位癥狀與映射中藥統(tǒng)計(jì)見表1。

表1 新冠肺炎中醫(yī)證候的癥狀與藥物統(tǒng)計(jì)

分類證候單位癥狀（數(shù)據(jù)庫識(shí)別編號(hào)）藥味數(shù)頻次≥2的中藥（頻次） 輕型寒濕郁肺發(fā)熱（SMTS00234）、乏力（SMTS00240）、全身酸疼（SMTS00830）、咳嗽（SMTS00549）、咯痰（SMTS00329）、胸部憋悶（SMTS01362）、憋氣（SMTS00052）、納呆（SMTS00707）、惡心（SMTS00222）、嘔吐（SMTS00755）、大便黏滯不爽（SMTS00159）138草果（2）、藿香（2）、半夏（2）、生姜（2）、木香（4）、檀香（2）、佛手（2）、香櫞（2）、橘紅（2）、柴胡（3）、葛根（3）、前胡（2）、黃連（4）、人參（4）、黨參（2）、白術(shù)（2）、甘草（2） 濕熱蘊(yùn)肺低熱（SMTS00184）、惡寒（SMTS00219）、乏力（SMTS00240）、頭身困重（SMTS01131）、肌肉酸痛（SMTS00425）、干咳（SMTS00309）、痰少（SMTS01083）、咽痛（SMTS01489）、口干（SMTS00573）、胸悶（SMTS01384）、脘痞（SMTS01183）、汗出不暢（SMTS00381）、嘔惡（SMTS00753）、納呆（SMTS00707）、便溏（SMTS00046）、大便黏滯不爽（SMTS00159） 85藿香（2）、佩蘭（3）、柴胡（2）、黃芩（2）、青果（3）、桔梗（2）、黃連（2）、橘紅（3）、黃芪（2）、人參（2）、白術(shù)（2）、白扁豆（2）、大棗（2）、南沙參（2）、黃精（2） 普通型濕毒郁肺發(fā)熱（SMTS00234）、咳嗽（SMTS00549）、痰少（SMTS01083）、黃痰（SMTS00406）、胸部憋悶（SMTS01362）、氣促（SMTS00806）、腹脹（SMTS00292）、大便秘結(jié)（SMTS00157）、大便不暢（SMTS00143）135黃連（3）、木香（3）、檳榔（2）、草果（2）、萊菔子（2）、枳實(shí)（2）、瓜蔞（2）、白術(shù)（2）、甘草（2）、陳皮（2）、柴胡（2）、葛根（2）、余甘子（2）、牛黃（3）、枇杷葉（2） 寒濕阻肺低熱（SMTS00184）、身熱（SMTS00935）、干咳（SMTS00309）、痰少（SMTS01083）、倦怠（SMTS00542）、乏力（SMTS00240）、胸悶（SMTS01384）、脘痞（SMTS01183）、嘔惡（SMTS00753）、便溏（SMTS00046） 57佩蘭（4）、藿香（3）、黃芩（2）、橘紅（2）、人參（3）、黃芪（2）、白扁豆（2）、白術(shù)（2）、大棗（2）、甘草（2）、云芝（2）、沉香（2） 重型疫毒閉肺發(fā)熱（SMTS00234）、面紅（SMTS00670）、咳嗽（SMTS00549）、痰黃（SMTS01070）、痰黏（SMTS01078）、痰少（SMTS01083）、痰血（SMTS01087）、喘（SMTS00109）、憋氣（SMTS00052）、氣促（SMTS00806）、體疲（SMTS01099）、乏力（SMTS00240）、倦?。⊿MTS00542）、口干（SMTS00573）、口苦（SMTS00580）、口黏（SMTS00582）、惡心（SMTS00222）、不食（SMTS00060）、大便不暢（SMTS00143）、小便短赤（SMTS01270）155人參（6）、黨參（4）、柴胡（4）、牛黃（4）、橘紅（3）、龍膽（3）、枇杷葉（3）、前胡（3）、木香（3）、黃連（3）、甘草（3）、青果（3）、矮地茶（2）、藿香（2）、佩蘭（2）、葛根（2）、白術(shù)（2）、白前（2）、白屈菜（2）、半夏（2）、五味子（2）、射干（2）、穿山龍（2）、大青葉（2）、苦杏仁（2）、款冬花（2）、大青葉（2）、麻黃（2）、滿山紅（2）、牡荊葉（2）、沙棘（2）、桃仁（2）、西洋參（2）、旋覆花（2）、洋金花（2）、紫蘇子（2）、紫菀（2）、黃精（2）、云芝（2）、百部（2）、瓜蔞（2）、余甘子（2）、南沙參（2） 氣營(yíng)兩燔高熱（SMTS00323）、煩渴（SMTS00323）、喘（SMTS00109）、憋氣（SMTS00052）、氣促（SMTS00806）、譫語（SMTS01640）、神昏（SMTS00944）、視覺異常（SMTS01000）、斑疹（SMTS00010）、衄血（SMTS00752）、抽搐（SMTS00105）112牛黃（4）、水牛角（3）、龍膽（3）、天竺黃（2）、沉香（2）、大青葉（2）、石韋（2）、白茅根（2）、荷葉（2）、連翹（2）、蓮子心（2） 危重型內(nèi)閉外脫氣喘（SMTS00803）、神昏（SMTS00944）、煩躁（SMTS00244）、汗出（SMTS00380）、肢冷（SMTS01655） 35人參（2）、牛黃（2）、附子（2）、干姜（2）、冰片（2）、大青葉（2）、黃連（2）、連翹（2）、蓮子心（2）、石菖蒲（2）、天竺黃（2）、郁金（2） 恢復(fù)期肺脾氣虛氣短（SMTS00808）、倦怠（SMTS00542）、乏力（SMTS00240）、納差（SMTS00706）、嘔惡（SMTS00753）、痞滿（SMTS00794）、排便乏力（SMTS00760）、便溏（SMTS00046）、大便不爽（SMTS00145） 48白術(shù)（3）、黃芪（3）、人參（3）、甘草（3）、五味子（3）、云芝（3）、大棗（2）、黨參（2）、佩蘭（2）、藿香（2）、黃芩（2）、橘紅（2） 氣陰兩虛乏力（SMTS00240）、氣短（SMTS00808）、口干（SMTS00573）、口渴（SMTS00577）、心悸（SMTS01333）、多汗（SMTS00208）、納差（SMTS00706）、低熱（SMTS00184）、 55五味子（3）、黨參（3）、酸棗仁（2）、當(dāng)歸（2）、甘草（2）、黃精（2）、黃芪（2）、人參（2）、三七（2）、云芝（2）、青果（2）、桑椹（2）

2.2 藥物性味歸經(jīng)與功效

各證候的中藥性味頻次見表2，歸經(jīng)頻次見表3。寒濕郁肺證的藥物，以性溫，味苦、辛，歸肺、脾、胃經(jīng)為主；濕熱蘊(yùn)肺證的藥物，以性溫，味苦、甘，歸肺、脾、胃經(jīng)為主；濕毒郁肺證的藥物，以性溫、寒，味苦、甘、辛，歸肺、脾、胃經(jīng)為主；寒濕阻肺證的藥物，以性溫，味苦、甘、辛，歸肺、脾、胃經(jīng)為主；疫毒閉肺證的藥物，以性溫、寒，味苦、甘、辛，歸肺、脾、胃、心經(jīng)為主；氣營(yíng)兩燔證的藥物，以性寒，味苦、甘，歸肺、胃、心、肝經(jīng)為主；內(nèi)閉外脫證的藥物，以性溫、涼，味苦、甘，歸肺、脾、心、腎、肝經(jīng)為主；肺脾氣虛證的藥物，以性溫，味甘，歸肺、脾經(jīng)為主；氣陰兩虛證的藥物，以性溫、平，味甘，歸肺、脾、心、腎經(jīng)為主。各證候的中藥性味熱圖見圖1，歸經(jīng)熱圖見圖2，“證候-癥狀-中藥-性味歸經(jīng)”網(wǎng)絡(luò)圖見圖3。

表2 新冠肺炎中醫(yī)證候的中藥性味頻次

證候寒熱溫涼平酸苦甘辛咸淡均值標(biāo)準(zhǔn)差 寒濕郁肺 401222211 61410 4.9094.870 濕熱蘊(yùn)肺 4010141 911 600 4.1824.041 濕毒郁肺 50 6312 9 7 900 3.8183.380 寒濕阻肺 1010030 6 9 400 3.0003.618 疫毒閉肺130215953019201011.1829.665 氣營(yíng)兩燔 70 1120 7 5 100 2.1822.657 內(nèi)閉外脫 00 1100 1 2 000 0.4550.656 肺脾氣虛 1010042 611 300 3.3643.844 氣陰兩虛 10 6075 114 100 3.1824.239

表3 新冠肺炎中醫(yī)證候的中藥歸經(jīng)頻次

證候肺大腸胃脾心小腸膀胱腎心包三焦膽肝均值標(biāo)準(zhǔn)差 寒濕郁肺1531216 500101355.083 5.664 濕熱蘊(yùn)肺1221013 410300344.333 4.497 濕毒郁肺 7411 9 300001343.500 3.594 寒濕阻肺 81 813 410300123.417 3.968 疫毒閉肺39618171301701499.58310.743 氣營(yíng)兩燔 40 4 3 512300142.250 1.738 內(nèi)閉外脫 10 0 1 200100010.500 0.645 肺脾氣虛101 612 610500123.667 3.944 氣陰兩虛 80 3 8 800700153.333 3.448

注：顏色表示性味賦值，賦值越大顏色越深（紅色為上調(diào)，藍(lán)色為下調(diào)）

注：顏色表示歸經(jīng)賦值，賦值越大顏色越深（紅色為上調(diào)，藍(lán)色為下調(diào)）

注：顏色表示degree值（頻次），暖色為正向，冷色為負(fù)向

3 討論

3.1 輕型中醫(yī)證候病機(jī)分析

在寒濕郁肺證中，出現(xiàn)頻次較高的有辛溫芳香的草果、藿香、半夏、生姜等，宣表散寒，化濁祛濕，表明有寒濕郁滯；有辛香苦溫的木香、檀香、佛手、香櫞、橘紅等，健脾和胃行氣，表明有脾胃氣機(jī)郁阻；還有甘溫益氣為主的人參、黨參、白術(shù)、甘草等，表明存在氣虛；另有少量辛涼苦寒之散熱、清熱藥，如柴胡、葛根、前胡、黃連等，提示還可能有熱邪郁滯。在濕熱蘊(yùn)肺證中，出現(xiàn)頻次較高的有辛溫芳香的藿香、佩蘭等，芳香化濕；有辛涼的柴胡、桔梗等，疏散熱邪；有苦寒的黃芩、黃連等，清熱燥濕，瀉火解毒。這三類藥提示濕中蘊(yùn)熱，在宣化濕邪的同時(shí)，散熱與清熱并用。還有甘溫補(bǔ)氣的黃芪、人參、白術(shù)、白扁豆、大棗等，以及甘味為主的養(yǎng)陰之品南沙參、黃精等，提示可能存在氣虛、陰傷的病機(jī)。

輕型證候用藥以性溫，味苦、辛、甘，歸肺、脾、胃經(jīng)為主，辛苦溫合化以散寒、祛濕、行氣、清熱，說明病邪有寒濕、濕熱，病變存在明顯的氣機(jī)郁滯，而藥性以溫為主，提示濕重于熱。兩證候均有補(bǔ)氣藥，提示存在氣虛。臨床需考慮氣虛與氣郁的關(guān)系，此階段以辛溫芳香行氣藥為主，表明氣郁為主要矛盾。

3.2 普通型中醫(yī)證候病機(jī)分析

在濕毒郁肺證中，出現(xiàn)頻次最高的是辛苦溫的木香和苦寒的黃連，兩者合用即香連丸，具有清熱化濕、行氣止痛之效，提示濕中蘊(yùn)熱，氣機(jī)阻滯；同時(shí)有芳香辛苦燥濕理氣之品，檳榔、草果、枳實(shí)、陳皮等；還有辛涼苦寒的柴胡、葛根、余甘子、牛黃等，清熱散熱，瀉火解毒，提示濕毒兼有熱邪，在祛濕化毒的同時(shí)要清散熱邪。在寒濕阻肺證中，除散寒化濕的佩蘭、藿香等，還有甘溫的人參、黃芪、白扁豆、大棗等益氣之品，提示此證候中存在正氣不足的病機(jī)。

普通型證候用藥以性溫、寒，味苦、甘、辛，歸肺、脾、胃經(jīng)為主，與輕型證候相比，增加了寒性藥，表明此階段疫毒病邪具有明顯的化熱特性。此階段仍用益氣藥物，表明仍存在正氣虛損的病機(jī)。

3.3 重型中醫(yī)證候病機(jī)分析

在疫毒閉肺證中，出現(xiàn)頻次較高的藥物主要有兩類：一類是清熱化濕解毒之品，包括芳香辛溫的藿香、佩蘭、木香等，苦寒的龍膽、大青葉、射干、黃連等；另一類是補(bǔ)氣之品，甘溫的人參、黨參、白術(shù)、甘草等。另外，還有甘味的南沙參、黃精等養(yǎng)陰藥，以及苦杏仁、款冬花、前胡、枇杷葉等理氣化痰藥。此證候病機(jī)以濕熱邪氣亢盛、正氣不足為主，兼有陰虛、痰阻。在氣營(yíng)兩燔證中，以清熱藥為主，如清營(yíng)血分熱的牛黃、水牛角、白茅根等，清氣分熱的龍膽、天竺黃、大青葉、荷葉、連翹等，與氣血兩燔病機(jī)相符。

重型證候用藥以苦寒清熱、苦溫燥濕為主，同時(shí)兼有甘溫益氣、甘寒養(yǎng)陰之品，歸經(jīng)除肺、脾、胃經(jīng)，還有心、肝經(jīng)，表明邪氣充斥氣分，且已進(jìn)入營(yíng)血分，在清熱解毒燥濕的同時(shí)清營(yíng)涼血，還要顧護(hù)正氣。

3.4 危重型中醫(yī)證候病機(jī)分析

危重型證候?yàn)閮?nèi)閉外脫證，出現(xiàn)頻次最高的藥物是牛黃、人參，主治熱陷心包，元?dú)獠蛔?。此時(shí)邪熱擾心，竅閉神昏，元?dú)獯竺?。牛黃苦涼，清心解毒，辟穢開竅；苦寒之大青葉、黃連、連翹、蓮子心瀉火解毒；冰片、郁金芳香辟穢，化濁通竅；附子補(bǔ)真陽之虛；人參扶元?dú)庵酢?/p>

3.5 恢復(fù)期中醫(yī)證候病機(jī)分析

在肺脾氣虛證中，白術(shù)、黃芪、人參、甘草等出現(xiàn)頻次較高，以補(bǔ)益肺脾之氣為主，還有藿香、佩蘭、橘紅等行氣化濕之品。在氣陰兩虛證中，黃芪、人參、黨參、黃精、五味子等益氣養(yǎng)陰藥的出現(xiàn)頻次較高，其中，黃芪、人參、黨參益元?dú)?、補(bǔ)肺氣、生津液，黃精可補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾潤(rùn)肺，五味子斂肺止汗、生津止渴。

恢復(fù)期證候用藥歸經(jīng)以肺、脾經(jīng)為主，性味以甘溫益氣、甘平養(yǎng)陰為主，此階段正虛為主，治以益氣養(yǎng)陰。行氣化濕藥物的使用提示，應(yīng)注意濕邪留滯的病機(jī)存在，藥物歸經(jīng)提示主要在中焦、上焦，應(yīng)在扶正的基礎(chǔ)上清透余邪，防止正虛邪戀。

3.6 疾病整體中醫(yī)證候病機(jī)分析

疾病各證候臨床癥狀映射藥物所反映的病機(jī)基本符合診療方案中的證候用藥規(guī)律。整體來看，藥物以性溫，味辛、甘、苦，歸肺、脾經(jīng)為主，提示疾病的主要病位在肺、脾，濕邪阻滯的病機(jī)存在于各階段，其中輕型、普通型表現(xiàn)為濕兼寒，重型、危重型、恢復(fù)期表現(xiàn)為濕兼熱。這一結(jié)論與相關(guān)研究相符，如王玉光等[8]認(rèn)為新冠肺炎主要病性為濕毒，可稱之為濕毒疫，病位在肺脾；陸云飛等[9]對(duì)50例新冠肺炎患者進(jìn)行中醫(yī)臨床特征分析發(fā)現(xiàn)，該病以濕毒為主，符合中醫(yī)濕疫的特點(diǎn)。新冠肺炎病機(jī)模式圖見圖4。

圖4 新冠肺炎病機(jī)模式圖

值得注意的是，氣虛病機(jī)存在于疾病各階段?！端貑?刺法論篇》有“五疫之至，皆相染易”，但也有“不相染者，正氣存內(nèi)，邪氣可干”，“邪之所湊，其氣必虛”?？梢?，疫毒之邪侵犯人體，定有正氣不足的病機(jī)存在。姜良鐸教授提出“氣不攝津”是新冠肺炎的關(guān)鍵病機(jī)，治療關(guān)鍵即顧護(hù)胸中大氣，強(qiáng)調(diào)早予補(bǔ)氣之品[10]。但并非要求新冠肺炎的所有治療都要補(bǔ)益正氣。邪氣侵犯人體，與正氣存在著動(dòng)態(tài)的變化過程：輕型一般邪少正盛，此階段即使有正虛存在，補(bǔ)氣也要慎重，過早補(bǔ)氣可能壅遏邪氣，不利于祛邪外出；普通型一般為邪盛正不衰，此階段邪正交爭(zhēng)劇烈；重型、危重型一般為邪盛正衰，祛邪同時(shí)應(yīng)顧護(hù)正氣，防止出現(xiàn)內(nèi)閉外脫之證；恢復(fù)期一般邪少虛多，此時(shí)以益氣養(yǎng)陰為主，同時(shí)清透余邪，以防余邪留戀。總之，正虛存在于新冠肺炎各個(gè)階段，治療過程中應(yīng)注意顧護(hù)正氣，根據(jù)各階段的正邪對(duì)比情況立法用藥。

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Exploration on TCM Pathogenesis of COVID-19 Based on Systematic Pharmacology

LIU Tiegang, BAI Chen, LIU Shaoyang, HUANG Ling, DONG Fei, ZHAO Yansong, YU He, LIU Guo, LIN Yan, GU Xiaohong

To mapanalyze the clinical symptoms of each syndrome in COVID-19 Diagnosis and Treatment Plan (Trial Seventh Edition) using the “symptom network mapping” method of systematic pharmacology; To explore the TCM pathogenesis of COVID-19; To provide ideas and basis for the prevention and treatment of COVID-19 in TCM.The smallest unit symptoms of each syndrome of COVID-19 were extracted and the corresponding Chinese materia medica in SymMap database were retrieved to construct the “syndrome-symptom- Chinese materia medica” database; the high-frequency Chinese materia medica appearing in the database was analyzed; properties, tastes and meridian tropism were collected; the network diagram of “syndrome-symptom- Chinese materia medica-properties, tastes and meridian tropism” were constructed with Cytoscape 3.7.2.The syndrome of cold-dampness stagnating the lung corresponded to 138 kinds of Chinese materia medica, which were mainly warm in property, bitter and pungent in taste, and belonged mainly to the meridians of lung, spleen and stomach; the syndrome of dampness-heat accumulating in the lung corresponded to 85 kinds of Chinese materia medica, which were mainly warm in property, bitter and sweet in taste, and belonged mainly to the meridians of lung, spleen and stomach; the syndrome of dampness-toxin stagnation of the lung corresponded to 135 kinds of Chinese materia medica, which were mainly warm and cold in property, bitter, sweet and pungent in taste, and belonged mainly to the meridians of lung, spleen and stomach; the syndrome of cold-dampness blocking the lung corresponded to 57 kinds of Chinese materia medica, which were mainly warm in property, bitter, sweet and pungent in taste, and belonged mainly to the meridians of lung, spleen and stomach; the syndrome of closing the lung with epidemic toxin corresponded to 155 Chinese materia medica, which were mainly warm and cold in property, bitter, sweet and pungent in taste, and belonged mainly to the meridians of lung, spleen, stomach and heart; the syndrome of flaring heat in Qifen and Yingfen corresponded to 112 kinds of Chinese materia medica, which were mainly cold in property, bitter and sweet in taste, and belonged mainly to the meridians of lung, stomach, heart and liver; the syndrome of internal closure and external prolapse corresponded to 25 kinds of Chinese materia medica, which were mainly warm and cold in property, bitter and sweet in taste, and belonged mainly to the meridians of lung, spleen, heart, kidney and liver; the syndrome of qi deficiency of lung and spleen corresponded to 48 kinds of Chinese materia medica, which were mainly warm in property, sweet in taste, and belonged mainly to the meridians of the lung and spleen; the syndrome of deficiency of both qi and yin corresponded to 55 kinds of Chinese materia medica, which were mainly warm and mild in property, sweet in taste, and belonged mainly to the meridians of lung, spleen, heart and kidney.Among all the syndromes, the symptom mapping medicines are mainly warm in property, pungent, sweet and bitter in taste, and belong mainly to the meridians of lung and spleen, suggesting that the main locations of the disease are in the lung and spleen. The pathogenesis of dampness-pathogen block exists in all stages, in which mild and common types show dampness and coldness, while severe, critical types and convalescent period show dampness and heat. The pathogenesis of qi deficiency exists in all stages, so care to protect the vital qi during the treatment process, and medication should be legislated according to the contrast between the evil reality and the positive deficiency.

COVID-19; diagnosis and treatment plan; pathogenesis; systematic pharmacology

R259.631；R285

A

1005-5304(2020)11-0099-07

10.19879/j.cnki.1005-5304.202003215

國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2018YFC1704100、2018YFC1704101）；北京市科技新星項(xiàng)目（Z181100006218083）

谷曉紅，E-mail：guxh1003@126.com

（2020-03-09）

（2020-03-31；編輯：陳靜）