矯味劑在掩蓋中藥苦味中的應(yīng)用

胡德美+鄭霏艷+尹文鳳+徐學(xué)余+鮑泥滿+趙榮華

摘要：隨著人們養(yǎng)生意識的強(qiáng)化，及生活品質(zhì)的提高，辨證施治、宏觀治本的中醫(yī)藥迎合了更多人的需求。部分中藥味苦，卻是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一個(gè)緊箍咒。為解決這一缺憾，在中藥中引入了矯味劑。筆者主要從矯味劑作用原理、矯味劑的分類、新型矯味劑以及存在的問題和發(fā)展等方面闡述了矯味劑在掩蓋中藥苦味中的應(yīng)用概況。

關(guān)鍵詞：矯味劑；中藥；味苦

中圖分類號：R283 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2017）10-0086-03

矯味劑系指藥品中用以改善或屏蔽藥物不良?xì)馕逗臀兜?，使患者難以覺察藥物的強(qiáng)烈苦味（或其他異味如辛辣、刺激等）的藥用輔料。呈苦味的中藥在所有中藥中所占比例較高，其中寒涼藥中苦味的中藥占648%[1]。對于苦味掩味方法的發(fā)展主要經(jīng)過四個(gè)階段：混淆大腦味覺掩蓋藥物苦味第一階段；阻止藥物在口腔釋放，隔離藥物和味蕾接觸的第二階段；麻痹味覺細(xì)胞來提高苦味感受閾值的第三階段；阻止苦味受體與苦味劑的結(jié)合的第四階段，切斷信號傳導(dǎo)掩蓋苦味[2]。

1 矯味劑作用原理

味覺的感受器是味蕾，主要由味細(xì)胞和支持細(xì)胞組成。味細(xì)胞頂部與唾液接觸-味細(xì)胞頂部微絨毛上的苦味受體蛋白與溶解的苦味質(zhì)結(jié)合-經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)-繼而引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞突觸后興奮-最后投射到大腦中央后回最下部的味覺中樞-經(jīng)過神經(jīng)中樞的整合，最終產(chǎn)生苦味感知[3]。添加矯味劑掩蓋苦味的原理主要依據(jù)其他感覺如甜覺、嗅覺在中樞產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)與苦覺產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)在中樞綜合后以混淆大腦味覺，從而淡化苦味[4]。

2 矯味劑分類

21 甜味劑 所有的甜味劑均可在一定程度上對苦味有抑制作用，對于苦味較弱或微有不良味感（如咸味、酸味），單用甜味劑即可達(dá)到很好的矯味效果。研究表明甜味劑與苦味競爭性的與味感受器上的G蛋白結(jié)合[5-6]。常用的甜味劑包括天然甜味劑和合成甜味劑兩大類。

211 天然甜味劑 天然的甜味劑有葡萄糖、果糖、蔗糖、淀粉糖漿、木糖醇、單糖漿、果汁糖漿（橙皮糖漿、甘草糖漿、櫻桃糖漿）、蜂蜜、山梨醇、甘露醇，甜菊甙、D-塔格糖、甜菊糖等[7]。塔格糖還是一種良好的益生元，且安全無毒[8-9]。甜菊糖具有熱量低、甜度高、味質(zhì)好、耐高溫、穩(wěn)定性好等特點(diǎn)。對心腦血管病、肥胖病、糖尿病患者有輔助治療功能[10-12]。宮凱敏等[13]采用甜菊苷作為消炎止帶合劑矯味的主要添加劑，輔之其他輔料。錢榮先等[14]采用蔗糖作為枸杞健身口服液的矯味劑，得到的產(chǎn)品液體澄明，氣芳香，能起到很好的矯味效果。七種植物蛋白蛋白質(zhì)能引出甜味，分別為沙馬汀[15]、莫乃靈[16]、馬賓靈[17]、潘塔亭[18]、布拉齊因[19]、庫克靈[20]被命名為甜味蛋白質(zhì)，第七種蛋白質(zhì)是神秘果素[21]。與蔗糖類甜味劑比較，植物甜味蛋白有很多優(yōu)點(diǎn)，例如：甜度高、熱卡低、不引起齲齒以及可供糖尿病人食用等。

212 合成甜味劑 合成的甜味劑有阿斯巴甜、糖精（糖精鈉）、甜蜜素、天冬甜素、安賽蜜、阿力甜、紐甜、三氯蔗糖、異麥芽酮糖醇（又稱帕金糖）、新糖（果糖低聚糖）等[22-23]。陳黎斌等[24]在醋蛋保健口服液的研制中阿斯巴甜為最佳矯味劑，添加量為03 g/mL。

22 芳香劑 芳香劑通常具有揮發(fā)性，可改善制劑的氣味[25]。通常使用的芳香劑分為天然香料和人工香料兩種。天然香料有：薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、復(fù)方豆蔻酐等；人工合成香料有：香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、檸檬香精、巧克力香精等[26]。在制劑矯味中，多選用水果味的香精，其大眾的接受程度高，而且香味柔和，很適合于中西藥口服制劑[27]。官偉等[28]利用5，6-二氫-1，3，5一二噻嗪類物質(zhì)具有烤香、肉香、堅(jiān)果香、蔬菜香等香氣特征而將其配成食用香精。左曉春等[29]使用了薄荷腦和葡萄糖香精、紅蘋果香精、桔子香精、草莓香精、水蜜桃香精等五種香精進(jìn)行矯味，發(fā)現(xiàn)薄荷腦的矯味效果最好。

23 泡騰劑 這類物質(zhì)的矯味是通過酸式碳酸鹽與有機(jī)酸一起遇水后產(chǎn)生CO2，而CO2溶于水后呈酸性，能麻痹味蕾而矯味，通常與甜味劑、芳香劑配合使用。Suzuki等[30]利用多元醇如聚乙二醇（PEG）、聚維酮（PVP）和阿拉伯膠混合，通過增加粘度達(dá)到掩蓋對乙酰氨基酚及苯巴比妥藥物苦味的目的。Pather等[31]制備了芬太尼泡騰片，處方中的泡騰劑不僅為崩解劑，而且有一定矯味和促進(jìn)藥物吸收的作用。

3 矯味劑的實(shí)際應(yīng)用

31 包衣 包衣工藝是在固體藥物表面上適宜材料衣層，利用衣層阻止藥物與味蕾的接觸，從而掩蓋藥物的苦味。薄膜包衣技術(shù)的使用，由于其片劑制藥成本比較低，而且生產(chǎn)效率比較高，因此得到人們的廣泛應(yīng)用[32]。腸溶衣是使藥物安全通過胃到腸內(nèi)崩解而發(fā)揮療效。采用由氫化油和表面活性劑組成的混合包衣液，使藥物溶化后，均勻擴(kuò)散進(jìn)入包衣層，從而掩蓋了藥物的苦澀味[33]。例如：雙黃連是由金銀花、黃芩、連翹3味藥組成，對病毒性感冒有較好的療效，臨床上有注射劑及口服液等，采用HPMC包衣法制備吞服型顆粒劑，能掩蓋其苦味，效果較滿意[34]。HPMC還可作為阿莫西林微囊顆粒的掩味劑[36]。Itoh等[36]將藥物（枸櫞酸西地那非）、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲纖維素和葡萄糖酸鈣制成藥芯，先用羥丙基甲基纖維素和丙烯酸樹脂NE30D包衣，再用不易被唾液溶解的丙烯酸樹脂E100包衣。當(dāng)患者服用藥物時(shí)，外衣膜可阻止藥物釋放而掩味目的。魏莉[37]等認(rèn)為粉末包衣法能改善小兒麻甘方口感與吸濕性，并且Eudragit E100：Euragil NE30D為7：1的包衣配方粉末包衣。

32 包合劑 包合技術(shù)主要利用分子的空間結(jié)構(gòu)將藥物分子結(jié)構(gòu)全部或部分包入主分子的分子腔中，阻斷藥物分子與味蕾的接觸，達(dá)到掩蓋藥物苦味和減少藥物刺激性的目的。如利用β-環(huán)糊精對鹽酸黃連素進(jìn)行包合，從而掩蓋其苦味，改善口感[37]；將鹽酸雷尼替丁用β-環(huán)糊精包裹，既掩蓋了其苦味，又可以調(diào)節(jié)釋藥速度，再進(jìn)一步壓片或裝膠囊后，患者很樂于使用[38]。朱海濤等[40]將奧硝唑制成β-環(huán)糊精包合物，從而很好地掩蓋了藥物苦味，并且增加了該藥的穩(wěn)定性。Szejtli等[41]認(rèn)為當(dāng)包合物結(jié)合常數(shù)在10-104mol-1時(shí)掩味效果較好，且環(huán)糊精的用量越大效果越好。endprint

33 離子交換樹脂 離子交換樹脂為高分子聚合物，多含有可電離活化的基團(tuán)，因此可以與離子性藥物靠靜電作用相互吸附。而且口腔分泌的唾液量較少，離子濃度很低，口服給藥樹脂顆粒在口腔中停留時(shí)間很短，藥物還未來得及分解吸附就已經(jīng)進(jìn)入胃中，因此可以通過隔離藥物與味蕾的接觸有效地掩蓋藥物的苦味[42]。Gao等[43]采用離子交換技術(shù)，成功研制了無苦味的喹諾酮類口服液，提高了患者依從性。Lu等[44]采用卡波姆934吸附紅霉素及其衍生物，并用羥丙基纖維素酞酸酯包衣，從而掩蓋了紅霉素的苦味。

4 總結(jié)

為了迎合國家提出的“大健康”方案，全面發(fā)揮中藥作用至關(guān)重要，然而中藥的苦味是中草藥發(fā)展的攔路虎。目前，矯味劑的使用尚有一定的局限性，且新型矯味劑正向天然產(chǎn)物方向延伸，開發(fā)掩味效果良好、安全無毒、價(jià)格低廉、來源廣的矯味劑輔料，為中藥的傳承發(fā)展起著推波助瀾的作用。

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