基于數(shù)據(jù)挖掘的不孕古方組方規(guī)律分析

馮欣+沈慶波+閔愛萍

摘要：目的 通過數(shù)據(jù)挖掘，歸納出不孕癥古方組方用藥規(guī)律。方法 歸納、篩選出治療不孕癥的古方，運用頻數(shù)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則等方法，采用Apriori算法，確定處方藥物的使用頻次及藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則等。結(jié)果 篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的方劑共303首，出現(xiàn)頻次在15以上的藥物共58味中藥，主要包含了養(yǎng)血、活血、補腎、補氣、健脾、行氣、疏肝、溫陽、滋陰、解表等藥物。支持度較高的關(guān)聯(lián)規(guī)則包括“當(dāng)歸->川芎”、“當(dāng)歸->白芍”、“當(dāng)歸->熟地”。結(jié)論 治療不孕癥的古方中，以調(diào)理氣血為基本治療方法，同時注重補腎填精、益氣健脾、疏肝理氣。

關(guān)鍵詞：不孕癥；組方規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

中圖分類號：R27114 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2017）10-0084-03

不孕癥是指有生育要求的夫婦，有規(guī)律的性生活，未避孕一年而未孕[1]。對婦女的身體及心理造成了嚴(yán)重的傷害。且由于婦女生活及工作的壓力的增大，不良的生活習(xí)慣的形成，環(huán)境污染的加重，婦女婚姻和生育年齡的延遲等原因，不孕癥的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。本研究通過運用數(shù)據(jù)挖掘及其研究方法，分析古方治療不孕癥的方劑藥物組成規(guī)律，對臨床治療不孕癥具有重要意義。

1 資料與方法

11 方劑來源 從東漢至清代文獻收集和方藥分析入手，篩選中“主治”，“功效”項明確治療不孕的方劑，同時排除同藥異名方劑、單味中藥和外用方劑共計303首，包括正元丹、艾附丸、壬子丸、啟宮丸、濟陰丸、益母種子丸等。

12 中藥名稱統(tǒng)一及功效的歸類 中藥名稱統(tǒng)一及功效、歸經(jīng)的歸類參考人民衛(wèi)生出版社 21 世紀(jì)課程教材《中藥學(xué)》2003 版[5]，對藥物名稱進行統(tǒng)一處理，如將“橘皮”、“金鈴子”、“薯蕷”統(tǒng)一描述為“陳皮”、“川楝子”、“山藥”諸如此類。

13 數(shù)據(jù)分析方法 將所收集到的資料整理后錄入Excel 數(shù)據(jù)表，采用Excel 軟件進行分類統(tǒng)計分析，利用IBM SPSS Modeler 180進行數(shù)據(jù)挖掘，挖掘藥物與藥物之間的規(guī)律，采用雙向關(guān)聯(lián)算法。

2 結(jié)果

21 頻數(shù)分析 對治療不孕癥的中藥頻次進行統(tǒng)計分析，出現(xiàn)頻次在15以上的藥物共58味中藥如表52所示。從表中可以看出，使用頻次在15次以上的單味中藥主要包含了補氣、補腎、養(yǎng)血、活血、利濕、化痰、行氣、疏肝、養(yǎng)肝、填精、溫陽、滋陰、解表等藥物，體現(xiàn)了治療不孕以補腎填精、益氣健脾、補血活血、疏肝行氣為方法的治療思想。

22 關(guān)聯(lián)分析 以支持度為10%作為最低支持度標(biāo)準(zhǔn)，以70%為最低規(guī)則支持度標(biāo)準(zhǔn)，將最大前項數(shù)設(shè)置為1，并排除含有甘草等通用藥的規(guī)則，最終得到2味藥物關(guān)聯(lián)強規(guī)則，部分規(guī)則細(xì)節(jié)見表2。

此種關(guān)聯(lián)比較了前項和后項的關(guān)系，規(guī)則支持度是前項和后項在整個數(shù)據(jù)集中同時出現(xiàn)的概率，置信度是出現(xiàn)前項的情況下，也出現(xiàn)后項的概率。如“當(dāng)歸-川芎”的規(guī)則支持度為3762%，表示在復(fù)方數(shù)據(jù)集中，3762%的復(fù)方同時含有當(dāng)歸和川芎，置信度為8702%，表示在含有川芎的復(fù)方中，8702%的復(fù)方中含有當(dāng)歸。從藥物與藥物之間關(guān)聯(lián)度較強的結(jié)果可以看出其配伍用藥特點，如當(dāng)歸與白芍、川芎與當(dāng)歸補血與活血同用，當(dāng)歸與熟地補血填精同用等。部分藥物藥物-藥物關(guān)聯(lián)細(xì)節(jié)圖如下圖1所示，線條的粗細(xì)及顏色的深淺代表關(guān)聯(lián)的強弱。

以支持度為10%作為最低支持度標(biāo)準(zhǔn)，以70%為最低規(guī)則支持度標(biāo)準(zhǔn)，將最大前項數(shù)設(shè)置為2，并排除含有甘草等通用藥的規(guī)則，最終得到3味藥物關(guān)聯(lián)強規(guī)則，部分規(guī)則細(xì)節(jié)如下表3示。

3 討論

中醫(yī)對不孕癥的論述最早可以追溯到《周易》，“婦三歲不孕”是最早有關(guān)不孕癥的記載。《諸病源候論》專列“無子”一條，對本病之病因加以探討。《千金方》記載“婦人立身已來全不產(chǎn)，及斷緒久不產(chǎn)三十年者方”，將不孕分為全不產(chǎn)和斷緒，前者即“原發(fā)性不孕”，后者相當(dāng)于“繼發(fā)性不孕”。

本研究收集到的治療不孕癥的方劑共303首，從藥物使用頻率看，使用頻率最高的藥物為當(dāng)歸，使用頻率為182次，其次為川芎，當(dāng)歸為補血活血常用的藥物，川芎為行氣活血常用的藥物，從藥物配伍規(guī)律看，支持度較高的藥物中均多以當(dāng)歸為后項，關(guān)聯(lián)度最高的藥物為“當(dāng)歸->川芎”可以看出古代醫(yī)家對調(diào)理氣血的重視。氣血是胚胎長養(yǎng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，血?？仗摚瑒t不能長養(yǎng)胚胎，血液淤阻則胞脈阻滯，不能攝精成孕。在輸卵管性不孕的動物實驗研究也表明，一些具有活血化瘀作用的中藥如丹參、水蛭能夠抑制實驗動物輸卵管炎性相關(guān)因子的表達，具有抗炎、抗組織粘連、抗纖維化作用，并且能夠改善實驗動物的血液流變性，從而對該種類型的不孕的實驗動物起到治療作用[2-3]。

同時具有補腎填精作用的熟地、杜仲、山茱萸等使用頻率也較高。腎主生殖，腎有陰陽二氣，腎精是正常受孕的物質(zhì)基礎(chǔ)，腎精不足，不能長養(yǎng)胚胎，或腎陰虛內(nèi)熱，熱擾沖任血海，不能攝精成孕。腎陽不足，下元失于溫煦，“寒冰之地，不生草木”，胞宮虛寒，發(fā)為不孕癥。實驗研究表明補腎中藥如枸杞子、菟絲子能夠調(diào)節(jié)小鼠的生殖內(nèi)分泌激素水平，增加其卵巢、子宮重量指數(shù)，并且可以增加經(jīng)過促性腺處理實驗動物的排卵緊密相關(guān)的蛋白水解酶ADAMTS-1、Cat L mRNA的功能，具有促進卵泡發(fā)育和成熟的作用[4-5]。

此外，藥物使用較多的藥物尚有補氣健脾的人參、白術(shù)、茯苓等，脾主運化，為氣血生化之源，也同樣為妊娠提供良好的物質(zhì)基礎(chǔ)。脾失健運，則氣血生化乏源，不能為胞胎的生長提供物質(zhì)基礎(chǔ)，或脾虛水濕失于運化，痰濕困阻胞宮，均能導(dǎo)致不孕。

筆者應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)，分析古方治療不孕方劑的用藥特點及組方規(guī)律，一定程度上將隱藏于書中的隱性知識轉(zhuǎn)化成可視化的總結(jié)，為臨床醫(yī)生治療不孕提供了新的處方思路以及治療策略。

參考文獻：

[1]曹澤毅主編中華婦產(chǎn)科學(xué)（臨床版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：445

[2]樸海蘭丹參對輸卵管炎性阻塞大鼠輸卵管ICAM-1蛋白及血液流變學(xué)的影響[J].山東醫(yī)藥，49（1）：36-37

[3]谷風(fēng)，沈祖泓，曾遠(yuǎn)強，等丹參注射液對輸卵管炎大鼠輸卵管組織Smad3mRNA表達的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2015，22（5）：500-503

[4]楊宏敏補腎法、疏肝法對排卵障礙模型大鼠HPOA及人卵巢顆粒細(xì)胞分泌功能影響的比較研究[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2010

[5]段顏蒼補腎法、疏肝法對促性腺激素預(yù)處理小鼠排卵機制影響的比較研究[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2011endprint