非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥的臨床觀察研究

張余良　方軼群

[摘要] 目的 探討分析非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥的臨床療效。 方法 選取我院在2019年1～12月收治的100例高血壓腎病合并高尿酸血癥患者為研究對象，隨機分為研究組（n=50）與對照組（n=50），對照組予以別嘌醇治療，研究組予以非布司他治療。觀察比較兩組患者的臨床療效、SUA、Scr、BUN、胱抑素C等指標變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 （1）研究組的總有效率為96.00%，明顯高于對照組的84.00%（P<0.05）。（2）研究組與對照組治療前SUA、Scr、BUN、胱抑素C水平無顯著性差異（P>0.05），兩組治療后1個月、2個月各指標均明顯降低，且研究組明顯低于對照組（P<0.05）。（3）研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，與對照組的8.00%比較無顯著性差異（P>0.05）。 結(jié)論 對高血壓腎病合并高尿酸血癥患者采用非布司他治療，可獲得良好的臨床療效，能有效改善患者腎功能，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞] 非布司他片;高血壓腎病;高尿酸血癥;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R587.2;R589.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）25-0100-03

Clinical observation study of febuxostat tablets in the treatment of hypertensive nephropathy complicated with hyperuricemia

ZHANG Yuliang1 FANG Yiqun2

1.Department of Nephrology， Jingdezhen First People's Hospital in Jiangxi Province， Jingdezhen? ?333000，China;2.Department of Endocrinology， Jingdezhen First People's Hospital in Jiangxi Province， Jingdezhen? ?333000，China

[Abstract] Objective To explore and analyze the clinical effect of febuxostat tablets in the treatment of hypertensive nephropathy complicated with hyperuricemia. Methods A total of 100 patients with hypertensive nephropathy complicated with hyperuricemia who were admitted to our hospital from January to December 2019 were selected and randomly divided into the study group（n=50） and the control group（n=50）. The control group was treated with allopurinol and the study group with febuxostat. The clinical efficacy， changes of SUA， Scr， BUN and cystatin C， and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results （1） The total effective rate of the study group was 96.00%， which was significantly higher than 84.00% of the control group（P<0.05）. （2） The levels of SUA， Scr， BUN and cystatin C were not significantly differences between the study group and the control group before treatment（P>0.05）. The indexes of the two groups were significantly decreased at one and two months after treatment， and those of the study group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. （3） The incidence of adverse reactions in the study group was 6.00%， with no significant difference from 8.00% in the control group（P>0.05）. Conclusion Febuxostat therapy for hypertensive nephropathy patients complicated with hyperuricemia can achieve good clinical efficacy， effectively improve the renal function of patients， and will not increase the risk of adverse reactions.

[Key words] Febuxostat tablets; Hypertensive nephropathy; Hyperuricemia; Adverse reaction

隨著高血壓病的進展，將會出現(xiàn)一定程度的腎損傷，發(fā)生高血壓腎病[1]。高血壓腎病一般存在有腎動脈硬化，如果沒有重視控制血尿酸，將可能會導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生[2]。在高尿酸血癥早期通常沒有明顯的臨床癥狀，但長時間會引起糖脂代謝紊亂，損傷各組織器官[3]。非布司他為新型非嘌呤類氧化酶抑制劑，有著顯著的降尿酸作用，但是其在高血壓腎病合并高尿酸血癥中的應(yīng)用研究并不多見。本研究通過觀察非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥的治療效果，旨在為高血壓腎病合并高尿酸血癥的治療提供一定參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1～12月在我院收治的100例高血壓腎病合并高尿酸血癥患者為研究對象，隨機分為研究組（n=50）與對照組（n=50）。研究組男31例，女19例;年齡41～70歲，平均（61.57±5.26）歲;高血壓病病程1～10年，平均（5.11±1.67）年。對照組男32例，女18例;年齡40～69歲，平均（62.03±4.92）歲;高血壓病病程1～12年，平均（5.23±1.58）年。兩組一般資料比較無顯著差異性（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究已得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）所有患者均高血壓病診斷明確，且其血肌酐（Scr）水平為100～250 μmol/L[4];（2）所有患者均符合高尿酸血癥診斷標準：非同日2次空腹血尿酸（SUA），男性超過420 μmol/L，女性超過360 μmol/L[5]。

排除標準：（1）處于妊娠期、哺乳期婦女;（2）嚴重腎功能不全或尿毒癥者;（3）存在活動期消化道潰瘍、惡性腫瘤者;（4）存在重要臟器功能障礙者;（5）對本研究所用藥物過敏者;（6）依從性差，不能配合者。

1.3 方法

兩組患者均接受低鹽、低脂、低嘌呤控制飲食，控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療。對照組予以別嘌醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021368，規(guī)格0.1 g）口服治療，開始劑量為每次0.05 g，每日2次，2周后增加到每次0.10 g，每日2次，連續(xù)治療2個月。研究組予以非布司他片（杭州民生藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20130081，規(guī)格：40 mg）口服治療，每次40 mg，每日1次，連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標

（1）治療前后清晨空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，離心后采用日立7180 全自動生化分析儀檢測血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及胱抑素C水平。

（2）觀察比較兩組治療前及治療后1個月、2個月的血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及胱抑素C水平變化情況。

（3）觀察比較兩組治療過程中皮疹、惡心嘔吐、腹脹、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準

治療2個月后觀察療效[6]。顯效：治療后SUA水平較治療前降低超過30%;有效：治療后SUA水平較治療前降低10%～30%;無效：治療后SUA水平較治療前降低不足10%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組的總有效率為96.00%，明顯高于對照組的84.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組各實驗室指標比較

兩組治療前SUA、Scr、BUN、胱抑素C水平比較無顯著性差異（P>0.05）;治療后1個月、2個月兩組各指標均明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，與對照組的8.00%比較無顯著性差異（P>0.05）。見表4。

3 討論

隨著生活、飲食習(xí)慣的改變，多鹽、多油、多糖等飲食很容易導(dǎo)致高血壓、高血糖、高血脂等的發(fā)生。高血壓將會使機體的靶器官損傷，導(dǎo)致血管發(fā)生病變，尤其是腎臟血管，以入球小動脈、細小動脈受累為主[7]。而高血壓導(dǎo)致的腎功能損傷，將會進一步引起血尿酸水平升高，因此，高血壓病患者特別是高血壓腎病患者，其血尿酸水平往往會明顯升高，而血尿酸升高也將會加重高血壓病患者的腎功能不全[8]。

血尿酸主要由機體的老舊細胞，以及動物內(nèi)臟、海鮮等高嘌呤食物在代謝過程中，其核酸發(fā)生氧化反應(yīng)而產(chǎn)生的嘌呤[9]。尿酸屬于弱有機酸，當機體尿酸生成過多或尿酸排泄發(fā)生障礙時，血尿酸水平將會明顯升高，從而會對正常細胞功能產(chǎn)生影響[10]。血尿酸升高最終會導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生，嚴重時會對患者的腎功能產(chǎn)生影響[11]。在腎功能不全的發(fā)生過程中，高尿酸血癥也起到了關(guān)鍵作用，且高尿酸血癥也是導(dǎo)致腎功能衰竭的重要危險因素，故應(yīng)充分認識到高血壓、腎功能不全、高尿酸血癥之間的相互影響，及時采取干預(yù)措施，改善患者預(yù)后。

目前國內(nèi)外關(guān)于高血壓腎病合并高尿酸血癥已經(jīng)進行多樣化的研究[12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對高血壓病小鼠模型采用降尿酸治療后，不僅降低了其血尿酸水平，同時也明顯改善了其腎小球濾過率，可見通過降尿酸治療能夠明顯改善高血壓小鼠模型的腎功能[13]。從以上研究結(jié)果可以看出，通過減少攝入高嘌呤、高蛋白食物，口服抑制尿酸生成或促進尿酸排泄藥物，降低血尿酸水平，可一定程度上改善患者的腎功能。非布司他屬于新型非嘌呤類氧化酶抑制劑，對黃嘌呤氧化酶可以起到明顯的抑制作用，從而降低血尿酸水平[14]。有學(xué)者認為非布司他能夠降低血尿酸，增強腎小球濾過率，從而達到保護腎功能的目的[15]。目前非布司他在降尿酸方面的效果已經(jīng)得到了普遍認可，但其應(yīng)用于高血壓腎病合并高尿酸血癥中較為少見，本研究通過對高血壓腎病合并高尿酸血癥患者應(yīng)用非布司他片治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;研究組治療后SUA、Scr、BUN、胱抑素C水平改善情況明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）;且研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，與對照組的8.00%比較無顯著性差異（P>0.05）。從本研究可以看出，通過采用非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥患者可明顯提高臨床療效，還能明顯改善患者腎功能，有效降低SUA、Scr、BUN、胱抑素C水平，且安全性高。

綜上所述，對高血壓腎病合并高尿酸血癥患者采用非布司他治療，可獲得良好的臨床療效，能有效改善患者腎功能，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。

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（收稿日期：2020-04-30）

[基金項目] 江西省景德鎮(zhèn)市科技計劃項目（20191SFZC032）