GnRH激動(dòng)劑聯(lián)合HMG在多囊卵巢綜合征治療中對(duì)卵巢功能及子宮內(nèi)膜容受性的影響

曹雯

【摘要】 目的：探討促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing Hormone，GnRH）激動(dòng)劑聯(lián)合尿促性素注射劑（Urulin Injection，HMG）在多囊卵巢綜合征治療中對(duì)卵巢功能及子宮內(nèi)膜容受性的影響。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2018年2月-2019年2月接收的多囊卵巢綜合征患者97例，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組（n=48）及觀察組（n=49）。對(duì)照組給予HMG治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合GnRH激動(dòng)劑治療。分析兩組治療前后卵巢功能及子宮內(nèi)膜容受性情況。結(jié)果：兩組治療后FSH較治療前升高，且觀察組比對(duì)照組高，LH、E2、PSV較治療前降低，且觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組HCG日內(nèi)膜厚度、HCG+9日內(nèi)膜厚度均比對(duì)照組薄，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)多囊卵巢綜合征采用GnRH激動(dòng)劑聯(lián)合HMG治療的臨床療效明顯，可有效改善卵巢功能，增加子宮內(nèi)膜容受性，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 GnRH激動(dòng)劑 HMG 卵巢功能 子宮內(nèi)膜容受性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.054 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）24-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Gonadotropin-releasing Hormone （GnRH） Agonists combined with Urinary Gonadotropin Injection （HMG） on ovarian function and endometrial receptivity in polycystic ovary syndrome. Method： A total of 97 patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） received from February 2018 to February 2019 in our hospital were selected and divided into control group （n=48） and observation group （n=49） by random number table method. The control group was given HMG treatment， and the observation group was treated with GnRH Agonist on this basis. The ovarian function and endometrial receptivity of the two groups were analyzed before and after treatment. Result： The FSH of the two groups were higher after treatment than before treatment， and the observation group was higher than the control group， the LH， E2， PSV were lower than before treatment， and the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The intimal thickness at HCG day and 9 days in the observation group were thinner than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： GnRH Agonist combined with HMG therapy for polycystic ovary syndrome is effective in improving ovarian function and increasing endometrial receptivity.

[Key words] PCOS GnRH Agonists HMG Ovarian function Endometrial receptivity

First-authors address： Fujian Provincial Jinshan Hospital， Fuzhou 350000， China

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床上較為常見的婦科疾病，占不孕者10%[1]。該病具有竇卵泡數(shù)多、排卵障礙、月經(jīng)稀發(fā)等特點(diǎn)，其中排卵障礙是影響不孕患者的直接因素，對(duì)患者的身心健康造成了嚴(yán)重影響[2]。以往臨床對(duì)于該疾病給予治療較多的是排卵藥，雖有助于促進(jìn)患者卵泡發(fā)育而受孕，但由于大部分PCOS患者存在過度反應(yīng)，較難控制劑量，引起卵泡黃素化，進(jìn)而加大了誘發(fā)排卵與促排卵的難度系數(shù)。GnRH激動(dòng)劑具有誘發(fā)垂體大量釋放LH，以達(dá)到卵泡與排卵成熟的最高值;HMG可促進(jìn)卵泡發(fā)育與成熟，產(chǎn)生雌激素，增生內(nèi)膜，但單獨(dú)使用的療效有待提高[3-4]?；诖?，本研究就PCOS卵巢功能及子宮內(nèi)膜容受性進(jìn)行分析，旨在探討GnRH激動(dòng)劑聯(lián)合HMG的應(yīng)用價(jià)值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2018年2月-2019年2月接收的多囊卵巢綜合征患者97例，采用隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]《婦產(chǎn)科學(xué)》中多囊卵巢綜合征相關(guān)診斷;經(jīng)B超、內(nèi)分泌、腹腔鏡等檢查均被確診為多囊卵巢綜合征;稀發(fā)排卵或無排卵;無生育要求者;卵巢增大直徑<5 cm;可正常交流并積極配合完成治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝功能障礙及其他嚴(yán)重器官性疾病者;對(duì)GnRH-a過敏體質(zhì)者;合并生殖器官惡性腫瘤、子宮肌瘤者;近期接受過其他治療者;精神異常者;依從性差者。其中對(duì)照組48例，年齡20～42歲，平均（31.34±2.25）歲;病程2～7年，平均（4.51±0.38）年;痛經(jīng)程度：輕度17例，中度24例，重度7例。觀察組49例，年齡21～41歲，平均（31.26±2.13）歲;病程2～7年，平均（4.58±0.41）年;痛經(jīng)程度：輕度18例，中度21例，重度10例。兩組數(shù)據(jù)信息對(duì)比均衡性良好（P>0.05），可對(duì)比。自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予肌內(nèi)注射HMG（煙臺(tái)東城北方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033109，規(guī)格：150單位）治療，溶于1～2 ml滅菌注射用水，初始（或周期第5天起）75～150單位/次，1次/d;1周后根據(jù)患者卵泡發(fā)育與雌激素水平的情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，最大增加至150～225單位/d。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合GnRH激動(dòng)劑（Ferring Gmbh，批準(zhǔn)文號(hào)J20090036）進(jìn)行治療，從患者月經(jīng)第2～5天開始給予克羅米芬（廣州康和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970，規(guī)格：50 mg×10粒）50～100 mg/d，連續(xù)用藥5 d后行B超檢查，若卵泡直徑<10 mm，可根據(jù)患者的體重加用HMG，每周對(duì)HMG的用量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整;當(dāng)卵泡直徑>18 mm，注射調(diào)整GnRH激動(dòng)劑，初始劑量：3.75 mg/次，在月經(jīng)周期的第3天進(jìn)行注射，1次/月，持續(xù)注射4次;在給予注射后28 d，將曼月樂環(huán)（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090144）置入患者子宮內(nèi)，并通過B超檢查，確定位置是否準(zhǔn)確。均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）采集患者治療前、治療6個(gè)月后的清晨空腹靜脈血5 ml置入試管，靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，置入冰箱（-20℃）密封保存。采用酶聯(lián)免疫法（試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)有限公司）對(duì)促卵泡激（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）進(jìn)行檢測(cè);參考值：FSH：5～40 mIU/ml;LH：2.12～10.89 mIU/ml;E2：40～100 pmol/L;采用彩色多普勒超聲對(duì)卵巢間質(zhì)動(dòng)脈收縮期峰（PSV）進(jìn)行檢測(cè);測(cè)量子宮體積（V），V=π/6abc（a：子宮長(zhǎng)徑;b：子宮橫徑;c：子宮厚度）。（2）比較分析兩組子宮內(nèi)膜容受性，包括HCG日內(nèi)膜厚度、HCG治療9天（HCG+9日）的內(nèi)膜厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢功能

兩組治療前卵巢功能對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后FSH較治療前升高，且觀察組比對(duì)照組高，LH、E2、PSV較治療前降低，且觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 子宮內(nèi)膜容受性

觀察組HCG日內(nèi)膜厚度、HCG+9日內(nèi)膜厚度均比對(duì)照組薄，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

LH生物與結(jié)構(gòu)近似于HCG，可有效促進(jìn)腺激素，觸發(fā)排卵，且半衰期時(shí)間為1 h，受體親和力一般，LH水平的增高可致使使小卵泡延遲排卵并增加多胎妊娠發(fā)生率;由于多囊卵巢綜合征患者機(jī)體缺乏排卵期生理性的FSH指標(biāo)，且比例與LH水平均失調(diào)，使促排卵周期的卵泡黃素化未引起破裂;E2是一種較常用于防治絕經(jīng)期綜合征與雌激素分泌不足所致的月經(jīng)期癥狀，具有活性強(qiáng)的特點(diǎn);PSV可對(duì)卵巢的反應(yīng)性進(jìn)行預(yù)測(cè)，可提高輔助生殖[6-7]。

本研究研究結(jié)果顯示，經(jīng)6個(gè)月治療后，觀察組FSH比對(duì)照組高，LH、E2、PSV降低均比對(duì)照組低，且HCG日內(nèi)膜厚度、HCG+9日內(nèi)膜厚度均比對(duì)照組薄，提示對(duì)多囊卵巢綜合征采用GnRH激動(dòng)劑聯(lián)合HMG的臨床療效明顯，可有效改善卵巢功能，降低子宮內(nèi)膜容受性。分析其主要原因在于，GnRH激動(dòng)劑具有誘發(fā)排卵功能，使用激動(dòng)劑后，一般情況下12 h內(nèi)即可誘發(fā)LH與FSH，近似于自然周期，能夠促進(jìn)垂體產(chǎn)生內(nèi)源性，較正常排卵期前的LH與FSH峰相似[8]。GnRH激動(dòng)劑誘發(fā)LH峰值，可在5 h內(nèi)達(dá)到峰值，并在34 h內(nèi)逐步降低，并<10 IU/L，而自然周期中LH峰可分為3個(gè)時(shí)間段，上升與平臺(tái)均為14 h，下降為20 h，可見，與較自然周期相比，GnRH激動(dòng)劑誘發(fā)LH峰值可縮短一半時(shí)間，故可形成早黃體，且早黃體的時(shí)期縮短，加之促性腺激素釋放總量在降低，相比自然周期，黃體中期內(nèi)源性LH的濃度降低至少75%，從而導(dǎo)致黃體功能不全，對(duì)子宮內(nèi)膜容受性造成了一定的影響[9-10]。HMG是通過肌肉注射，促進(jìn)卵泡發(fā)育，若在備孕階段，通過B超監(jiān)測(cè)成熟卵泡后，能夠以肌注尿促性素有效促進(jìn)卵泡破裂，使卵子排出，在最短期內(nèi)受孕，具有促進(jìn)卵泡發(fā)育與成熟，產(chǎn)生雌激素，增生內(nèi)膜[11-12]。但關(guān)于HMG的作用機(jī)制及最佳劑量尚不完全明確，目前對(duì)這方面的研究仍局限于小樣本資料，缺乏多中心、前瞻性、隨機(jī)的大樣本對(duì)照研究，且有的僅為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，所以今后仍需對(duì)進(jìn)一步的研究資料進(jìn)行積累分析，以評(píng)估其效果及風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，對(duì)多囊卵巢綜合征采用GnRH激動(dòng)劑聯(lián)合HMG臨床療效明顯，可有效改善卵巢功能，增加子宮內(nèi)膜容受性，值得借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1]李力，喬杰.實(shí)用生殖醫(yī)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：180.

[2]薛春芬，陳蓮萍.多囊卵巢綜合征的藥物治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（1）：144-149.

[3]黃品秀，韋繼紅，韋立紅，等.GnRH-a聯(lián)合少量HCG誘發(fā)排卵在多囊卵巢綜合征患者中的應(yīng)用初探[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（8）：91-93.

[4]張金玲.55例多囊卵巢綜合癥性不孕癥患者TVCDS檢查的圖像分析[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué)，2019，28（5）：1092-1093.

[5]謝幸，孔北華，段濤，等.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：37.

[6]薛麗，韓超，劉睿欣，等.多囊卵巢綜合征患者促甲狀腺激素水平與代謝綜合征相關(guān)性探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2019，35（6）：471-474.

[7]劉嬌，羅海寧，韓瑩，等.比較GnRH激動(dòng)劑長(zhǎng)方案與GnRH拮抗劑方案對(duì)LH/FSH比值大于等于2的多囊卵巢綜合征患者臨床結(jié)局影響[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，25（4）：382-384.

[8]魏代敏，潘燁，石玉華，等.多囊卵巢綜合征輔助生殖治療策略的優(yōu)化[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（1）：58-61.

[9]尤珺，劉穎蕾，開海麗，等.GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（16）：80-84.

[10]魏代敏，張真真，王澤，等.高雄激素對(duì)多囊卵巢綜合征患者輔助生殖治療妊娠后產(chǎn)科并發(fā)癥的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（1）：18-22.

[11]梅玉英，余詠梅，祝費(fèi)隱，等.GnRh-a治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者對(duì)血清激素和炎性因子及骨密度的影響[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2019，28（10）：725-728.

[12]劉茂永，黃露，龔乾濤，等.GnRH-a聯(lián)合曼月樂對(duì)子宮腺肌病患者卵巢功能、子宮體積的影響[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，16（2）：47-50.

（收稿日期：2020-06-10） （本文編輯：張亮亮）