小劑量布地奈德對(duì)兒童支氣管哮喘血漿皮質(zhì)醇水平的作用

林偉軍　胡麗婭　呂聰聰

[摘要] 目的 探討小劑量布地奈德對(duì)兒童支氣管哮喘患兒血漿皮質(zhì)醇水平的作用。 方法 從2016年1月～2018年12月我院兒科住院部收治的兒童支氣管哮喘患兒中隨機(jī)選取80例，根據(jù)入院順序分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量布地奈德霧化吸入治療，對(duì)比兩組患者臨床療效、臨床癥狀改善情況、氣道阻力（Raw）、氣道傳導(dǎo)率（Gaw）、血漿皮質(zhì)醇水平變化。 結(jié)果 觀察組總有效率92.50%，高于對(duì)照組70.00%（P<0.05）;觀察組患者的哮鳴音、呼吸困難及喘息癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組患者Raw均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），Gaw均顯著升高，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者治療前后血漿皮質(zhì)醇水平組間、組內(nèi)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 小劑量布地奈德治療兒童支氣管哮喘效果確切，可有效改善臨床癥狀，降低氣道阻力，改善肺功能，且血漿皮質(zhì)醇水平變化較小，長(zhǎng)期使用不會(huì)導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）功能抑制，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 小劑量布地奈德;支氣管哮喘;血漿皮質(zhì)醇;氣道阻力

[中圖分類(lèi)號(hào)] R562.25? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）25-0074-04

Effects of small doses of budesonide on plasma cortisol levels in children with bronchial asthma

LIN Weijun? ?HU Liya? ?LV Congcong

Department of Pediatrics， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of small doses of budesonide on plasma cortisol levels in children with bronchial asthma. Methods 80 children with bronchial asthma admitted and treated at our hospital from January 2016 to December 2018 were selected and divided into the observation group and the control group according to the order of admission. The control group was treated with routine drugs， while the observation group was treated with atomized inhalation of small doses of budesonide. The changes in clinical efficacy， clinical symptom improvement， airway resistance（Raw）， airway conductivity（Gaw）， and plasma cortisol level of patients were compared between the two groups. Results The overall response rate in the observation group was 92.50%， which was significantly higher than that in the control group 70.00%（P<0.05）; the disappearance time of asthma， dyspnea and wheezing in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）; after treatment， Raw decreased significantly in both groups of patients， which was lower in the observation group than that in the control group（P<0.05）， while Gaw increased significantly in both groups， which was higher in the observation group than that in the control group（P<0.05）; before and after treatment， there was no statistically significant difference in plasma cortisol concentration between and within the two groups of patients（P>0.05）. Conclusion Small doses of budesonide in the treatment of children with bronchial asthma has a definite effect， which can effectively improve clinical symptoms， reduce airway resistance， and improve pulmonary function. Moreover， the change in plasma cortisol level is comparatively small， therefore long-term use will not lead to functional inhibition of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis （HPAA）， and being with higher safety.

[Key words] Small doses of budesonide;Bronchial asthma; Plasma cortisol; Airway resistance

支氣管哮喘的主要病理特征為慢性氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性，氣道黏膜被大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥是導(dǎo)致支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作的主要因素。支氣管哮喘主要表現(xiàn)為喘息、氣促、咳嗽等癥狀，易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者身心健康發(fā)育造成影響。臨床調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[1-2]，全球范圍內(nèi)哮喘發(fā)病率為0.3%～17.0%。糖皮質(zhì)激素具有良好的抗炎、提高免疫的作用，是治療支氣管哮喘的常用藥物。在支氣管哮喘治療過(guò)程中，兒童患者由于自身耐受性較差，長(zhǎng)期大劑量吸入糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致其出現(xiàn)鼻竇炎、呼吸道感染等不良反應(yīng)，從而影響治療順利進(jìn)行[3-4]。布地奈德為治療支氣管哮喘的常用糖皮質(zhì)激素，本研究中對(duì)兒童支氣管哮喘患兒采用小劑量布地奈德治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

從2016年1月～2018年12月我院兒科住院部收治兒童支氣管哮喘患者中隨機(jī)選取80例作為研究對(duì)象，年齡3～13歲，根據(jù)入院順序分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。觀察組男22例，女18例，平均年齡（6.73±1.25）歲;平均病程（1.88±0.31）年;哮喘每周發(fā)作次數(shù)4～10次，平均（6.84±1.31）次;病情嚴(yán)重程度：輕度18例，中度22例。對(duì)照組男24例，女16例，平均年齡（6.52±1.19）歲;平均病程（1.94±0.25）年;哮喘每周發(fā)作次數(shù)4～11次，平均（6.59±1.27）次;病情嚴(yán)重程度：輕度20例，中度20例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者家屬均知曉本研究詳情且自愿參與，入選患者均符合支氣管哮喘臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡<14歲，近1個(gè)月內(nèi)無(wú)免疫調(diào)節(jié)劑使用史;③無(wú)藥物過(guò)敏史;④無(wú)精神性疾病，認(rèn)知功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等臟器功能疾病;②合并先天性心臟;③有內(nèi)分泌及骨骼系統(tǒng)疾病;④有長(zhǎng)期或規(guī)律使用激素史。

1.3 方法

對(duì)照組予常規(guī)藥物治療，上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液[國(guó)藥準(zhǔn)字H19990233;規(guī)格：2.5 mL∶2.5 mg（按沙丁胺醇計(jì)）]，霧化吸入治療，1～2噴/次，3～4次/d;氨茶堿片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H11020445;規(guī)格：0.1 g），口服，每次按體重3～5 mg/kg，每日3次。連續(xù)接受治療12周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的布地奈德氣霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987;規(guī)格：每瓶含布地奈德20 mg，每瓶200撳，每撳含布地奈德0.1 mg），小劑量給藥，霧化吸入方式治療，100 μg/d。連續(xù)接受治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀：觀察兩組患者哮鳴音、呼吸困難、喘息等癥狀消失時(shí)間。

②氣道阻力（Raw）、氣道傳導(dǎo)率（Gaw）：采用淺快呼吸法檢測(cè)兩組患者Raw、Gaw。

③血漿皮質(zhì)醇水平：兩組患者治療前后給予促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）刺激后，抽取患者靜脈血3 mL，離心后檢測(cè)血漿皮質(zhì)醇水平。

1.5 臨床療效評(píng)價(jià)

參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]判定，完全控制：活動(dòng)受限、夜間發(fā)作、喘息、胸悶等癥狀與表現(xiàn)消失，白天使用緩解藥物每周≤1次;部分控制：患者活動(dòng)有一定程度受限，夜間發(fā)作次數(shù)及臨床癥狀減輕，白天使用緩解藥物每周頻率為2～3次;未控制：治療后臨床癥狀無(wú)改善或加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，Raw、Gaw、血漿皮質(zhì)醇等計(jì)量資料以（x±s）描述，采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料若呈偏態(tài)分布，以M（范圍）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料如總有效率等以例數(shù)、百分率描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

觀察組的哮鳴音、呼吸困難、喘息等癥狀消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者Raw、Gaw比較

治療前，兩組Raw、Gaw比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者Raw與治療前比較均下降，Gaw與治療比較均升高，觀察組各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者血漿皮質(zhì)醇水平比較

兩組治療前后血漿皮質(zhì)醇水平比較，組間、組內(nèi)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

支氣管哮喘為慢性炎癥性疾病，在兒童中較常見(jiàn)，高小英[6]研究指出，我國(guó)兒童支氣管哮喘發(fā)病率高，且呈逐年升高趨勢(shì)，總體控制水平不理想。氣道高反應(yīng)為哮喘主要特征，對(duì)哮喘發(fā)作頻率及嚴(yán)重程度均具有決定作用，因此治療哮喘關(guān)鍵在于減輕直至消除氣道嚴(yán)重，降低氣道高反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素為抗炎藥物，可發(fā)揮抗炎、抑制免疫應(yīng)答的作用，用于治療哮喘可通過(guò)抑制氣道局部炎癥反應(yīng)，控制哮喘癥狀發(fā)作，效果確切。相關(guān)研究已證實(shí)[7-10]，糖皮質(zhì)激素在降低氣道高反應(yīng)、抑制氣道炎癥反應(yīng)，減少哮喘發(fā)作方面具有顯著療效，是兒童與成人哮喘患兒的長(zhǎng)期維持與預(yù)防藥物。

布地奈德為糖皮質(zhì)激素藥物，是治療效果的常用藥物。該藥物進(jìn)入機(jī)體后可與糖皮質(zhì)受體靶向結(jié)合，對(duì)氣道內(nèi)靶基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低氣道血流量，有效抑制炎性細(xì)胞因子生成與釋放，發(fā)揮抑制炎癥、抗過(guò)敏作用[11-12]。布地奈德還可抑制氣管收縮物質(zhì)合成與釋放，緩解平滑肌收縮反應(yīng)。但大量使用會(huì)導(dǎo)致全身不良反應(yīng)，如皮膚瘀斑、HPAA功能抑制、骨密度減少等，多采用霧化吸入方式，吸入劑量過(guò)大還可能引起呼吸道感染、咽炎等不良反應(yīng)[13-15]。因此，使用布地奈德治療支氣管哮喘時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量，尤其對(duì)于兒童，兒童耐受性，身體調(diào)節(jié)能力不及成人，在使用時(shí)應(yīng)更加注重劑量的合理性。

基于布地奈德臨床應(yīng)用的局限性，本研究中兒童支氣管哮喘患者采用小劑量布地奈德，使用小劑量布地奈德的患者治療總有效率顯著高于正常劑量患者，且臨床癥狀消失時(shí)間縮短，Raw、Gaw肺功能指標(biāo)改善更明顯，表明小劑量布地奈德治療兒童支氣管哮喘效果確切，可有效控制臨床癥狀，提高肺功能，與施弦等[16]的研究具有一致性。

布地奈德為局部高效抗炎糖皮質(zhì)激素，可抑制免疫反應(yīng)，減少過(guò)敏活性介質(zhì)釋放，在糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性或非依賴(lài)型支氣管炎、支氣管哮喘治療中發(fā)揮重要作用。但臨床研究發(fā)現(xiàn)[17-18]，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療不可避免會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、皮炎、聲音嘶啞等。通過(guò)對(duì)布地奈德不良反應(yīng)影響因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量呈正相關(guān)[19]。血漿皮質(zhì)醇水平可反映下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）功能抑制情況，本研究對(duì)治療前后經(jīng)ACTH刺激后血漿皮質(zhì)醇水平變化，結(jié)果顯示，治療前后經(jīng)ACTH刺激后血漿皮質(zhì)醇水平無(wú)明顯變化。本研究表明，長(zhǎng)期小劑量布地奈德治療支氣管哮喘不會(huì)抑制HPAA功能，可在一定程度上減少由此所致的不良反應(yīng)。因此，在使用布地奈德治療兒童支氣管哮喘時(shí)控制好使用劑量，可在一定程度上減少HPAA功能抑制所致的不良反應(yīng)[20]。

綜上所述，小劑量布地奈德治療兒童支氣管哮喘效果確切，可緩解臨床癥狀，改善肺功能，且不會(huì)引起血漿皮質(zhì)醇水平大幅度變化，長(zhǎng)期使用不會(huì)導(dǎo)致HPAA功能抑制，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生。但本研究樣本量較少，后期研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，并對(duì)不同給藥方式，不同給藥劑量等方面進(jìn)行研究，以獲得更佳臨床療效。

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（收稿日期：2019-08-30）

[基金項(xiàng)目] 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2018KY927）