托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者的效果觀察

陳曉農(nóng)　王翔

[摘要] 目的 探討托特羅定在直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者中的應用效果。 方法 選擇2016年2月～2019年6月期間于我院接受治療的85例直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=42）與觀察組（n=43）。兩組均連續(xù)治療8周，觀察兩組治療前后排尿功能障礙分級，并比較兩組治療前后尿動力學指標，同時記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。 結(jié)果 治療8周后，兩組入選者排尿功能障礙分級均低于治療前，且與對照組相比，觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療8周后，兩組入選者最大尿流率（Mean maximal flow rate，Qmax）、排尿量（Mean voided volume，Vcomp）、最大尿道壓（Maximum urethral pressure，MUP）水平均高于治療前，殘余尿量（RVU）水平均低于治療前，且與對照組相比，觀察組Qmax、Vcomp、MUP水平更高，RVU水平更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發(fā)生率（9.30%）與對照組（0.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者效果顯著，利于減輕患者排尿功能障礙，改善尿動力學指標及膀胱過度活動癥狀，且不良反應較少。

[關(guān)鍵詞] 直腸癌;術(shù)后排尿功能障礙;托特羅定;尿動力學指標

[中圖分類號] R735.37? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）25-0054-04

Observation of the effect of tolterodine on patients with rectal cancer postoperative dysuria

CHEN Xiaonong1? ?WANG Xiang2

1.Department of Urology， Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province， the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College， Huzhou? ?313000， China; 2.Department of Scientific Research， Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province， the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College， Huzhou? ?313000， China

[Abstract] Objective To explore the application effect of tolterodine in patients with rectal cancer postoperative dysuria. Methods Eighty-five patients with rectal cancer postoperative dysuria treated in our hospital from February 2016 to June 2019 were selected. They were divided into the control group（n=42） and the observation group（n=43） by random number table method. Both groups were treated continuously for 8 weeks. The dysuria grading before and after treatment between two groups was observed. The urodynamic indexes before and after treatment between two groups were compared，and the occurrence of adverse reactions during treatment between two groups was recorded. Results After 8 weeks of treatment， the dysuria grade of the two groups were lower than before treatment， and compared with that of the control group， the grade of the observation group was lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 8 weeks of treatment， the maximum maximal flow rate（Qmax）， mean voided volume（Vcomp） and maximum urethral pressure（MUP） of the two groups were higher than those before treatment. The post void residual ruine（RVU） level after treatment was lower than that before treatment. Compared with the control group， the observation group had higher Qmax， Vcomp， MUP levels and lower RVU levels， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group（9.30%） and the control group（0.00%）（P>0.05）. Conclusion Tolterodine is effective in the treatment of patients with rectal cancer postoperative dysuria，which is helpful to reduce the dysuria， improve the urodynamic indexes and symptoms of overactive bladder， and has fewer adverse reactions.

[Key words] Rectal cancer; Postoperative voiding dysfunction; Tolterodine; Urodynamic index

直腸癌是一種臨床常見消化道惡性腫瘤，手術(shù)是治療該癥的主要治療方式，但由于直腸癌根治術(shù)可對盆腔自主神經(jīng)及其正常解剖結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷，加之應激反應等因素易引起諸多并發(fā)癥，排尿功能障礙是其中發(fā)生率較高的并發(fā)癥之一[1-3]。排尿功能障礙主要指以尿失禁、排尿困難等為主要臨床表現(xiàn)的癥候群[4-6]。常規(guī)開腹、腹腔鏡手術(shù)均可導致直腸癌患者術(shù)后發(fā)生排尿功能障礙，故直腸癌術(shù)后改善尿動力學、減輕排尿功能障礙已成為研究重點。托特羅定為強效毒蕈堿M受體拮抗劑，現(xiàn)階段，該藥在膀胱過度活動癥中應用廣泛，可有效調(diào)節(jié)膀胱逼尿肌收縮功能，從而達到治療效果，但其用于術(shù)后排尿功能恢復的相關(guān)報道較少[7-8]。本研究采用托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者，旨在觀察其臨床應用效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2019年6月期間于我院接受治療的85例直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=43）與對照組（n=42）。觀察組男25例，女18例;年齡61～75歲，平均（66.78±3.16）歲;病程8個月～6年，平均（2.95±1.07）年;Dukes分期：A期19例，B期15例，C期9例;術(shù)后并發(fā)癥：尿頻4例，間斷性排尿6例，尿失禁、漏尿1例。對照組男23例，女19例;年齡60～76歲，平均（66.85±3.22）歲;病程9個月～6年，平均（2.98±1.12）年;Dukes分期：A期18例，B期16例，C期8例;術(shù)后并發(fā)癥：尿頻3例，間斷性排尿5例，尿失禁、漏尿2例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準和排除標準

（1）納入標準[9]：均經(jīng)病理檢查確診，術(shù)前勃起和射精功能正常，術(shù)前無排尿功能和性功能障礙，膀胱括約肌收縮無障礙;入組患者均簽署知情同意書，經(jīng)本院倫理委員會批準，臨床資料完整者。（2）排除標準[10]：①手術(shù)前后接受放射治療者;②術(shù)前存在尿潴留、尿流量>15 mL/s、尿失禁、尿動力學障礙等癥狀者;③合并其他惡性腫瘤者;④嚴重心、肝、腎等器官功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組? 接受單純行為訓練治療。具體操作：①手術(shù)3 d后，指導患者進行自我排尿動作訓練，2 h/次，固定好尿壺，護理人員做叩打法、手壓法動作，囑咐患者配合;②對患者腰部、膀胱部實施按摩，通過按摩刺激誘發(fā)排尿反射;③直腸癌患者術(shù)后需留置尿管1周左右，在拔除尿管前2 d，關(guān)閉尿管，依據(jù)患者膀胱充盈情況3～4 h放尿1次，注意避免膀胱過度膨脹，對創(chuàng)口愈合產(chǎn)生影響;④初次排尿時可采用熱水袋對骶尾部或下腹部按摩刺激膀胱，并適度增加腹壓促進排尿。

1.3.2 觀察組? 在對照組基礎上，觀察組加用托特羅定（南京美瑞制藥，國藥準字H20000602，規(guī)格：2 mg×14粒）治療，1片/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 評價指標

分別于治療前及治療8周后，評價兩組患者的觀察指標：①采用四級評分法對兩組入選者排尿功能障礙情況進行評估[10]，Ⅰ級：排尿功能正常，無殘余尿量;Ⅱ級：排尿功能輕度障礙，殘余尿量不超過50 mL;Ⅲ級：排尿功能中度障礙，殘余尿量超過50 mL;Ⅳ級：排尿功能重度障礙，存在尿失禁、尿潴留等癥狀。②通過尿動力學檢測儀（Ellipse）檢測兩組入選者尿動力學指標，包括最大尿流率（Qmax）、殘余尿量（RVU）、排尿量（Vcomp）、最大尿道壓（MUP）。其中Qmax正常值范圍>15 mL/s，RVU正常值范圍<5 mL，Vcomp正常值范圍：150～400 mL，MUP正常值范圍：100～200 cmH2O。③記錄兩組入選者治療期間不良反應（口干、便秘、視物模糊）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療8周后排尿功能障礙分級比較

治療8周后，兩組入選者排尿功能障礙分級均低于治療前，且與對照組相比，觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前及治療8周后尿動力學指標比較

治療8周后，兩組入選者Qmax、Vcomp、MUP水平均高于治療前，RVU水平均低于治療前，且與對照組相比，觀察組Qmax、Vcomp、MUP水平更高，RVU水平更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應發(fā)生率（9.30%）與對照組（0.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

近年來，直腸癌根治術(shù)技術(shù)不斷完善，其預后效果也明顯改善，但手術(shù)創(chuàng)傷仍可能對盆底神經(jīng)及盆底解剖結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷，增加術(shù)后排尿障礙發(fā)生風險，同時伴有不同程度尿動力學異常，將對患者術(shù)后生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重不良影響[11-13]。排尿功能障礙的治療可分為一線、二線、三線治療，其中一線治療主要指行為訓練，適用于所有患者，無任何治療風險;二線治療主要指抗膽堿能藥物治療，治療過程中可能存在一定不良反應，臨床應積極采取預防措施減少不良反應發(fā)生;三線治療大都屬于侵入性治療，如調(diào)節(jié)骶神經(jīng)等，可對患者造成一定損傷，存在一定并發(fā)癥發(fā)生風險。

本研究中所有入選者均采用行為訓練治療，主要通過對患者進行排尿動作訓練、按摩刺激、適度增加腹壓等方式促進患者排尿，可在一定程度上改善患者排尿功能，但單純使用該方式仍難達到理想干預效果[14-15]。張進生等[16]研究表明，托特羅定在膀胱過度活動癥患者中具有良好應用效果，可有效改善患者排尿功能障礙癥狀。本研究采用托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者，結(jié)果顯示，治療8周后，與對照組相比，觀察組排尿功能障礙分級明顯更低，提示該治療方式臨床療效更佳，利于減輕患者排尿功能障礙。其原因在于，托特羅定是一種臨床常見抗膽堿能藥物，屬M受體阻滯劑，膀胱逼尿肌由M受體介導，主要分布有M2、M3兩種膽堿能受體，托特羅定可高度選擇性作用于M3受體，從而有效解除膀胱逼尿肌不自主收縮，改善直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者的臨床癥狀[17-18]。

尿動力學異常是直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者的重要病理改變，Qmax、RVU、Vcomp、MUP均為臨床檢測尿動力學的重要指標，通過對上述指標檢測可有效反映尿動力學情況[19]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，與對照組相比，觀察組Qmax、Vcomp、MUP水平更高，RVU水平更低，提示托特羅定可有效改善直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者的尿動力學指標。分析其原因在于，托特羅定可對非神經(jīng)元腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）釋放產(chǎn)生抑制作用，從而抑制神經(jīng)系統(tǒng)在膀胱傳入通路中的作用，促使膀胱過度收縮癥狀得到緩解，達到改善膀胱功能的作用[20]。此外，由于膽堿能受體在機體多臟器的效應細胞上廣泛存在，如胃腸道平滑肌、瞳孔、支氣管平滑肌等，托特羅定治療過程中可對其他效應器細胞產(chǎn)生作用，從而引起消化不良、便秘、口干、視物模糊等不良反應，但無嚴重不良反應，患者均可忍受并完成治療。

綜上所述，托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者效果顯著，利于減輕患者排尿功能障礙，改善尿動力學指標及膀胱過度活動癥狀，且不良反應較少。

[參考文獻]

[1] 施毅卿，劉坤，李軍，等. 腹腔鏡直腸癌全系膜切除術(shù)后排尿和性功能的評價[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志，2018， 17（21）：2314-2317.

[2] 費正磊，楊沔，彭濤，等. 腹腔鏡與開腹保留盆腔自主神經(jīng)直腸癌根治術(shù)對男性排尿功能的影響[J]. 浙江醫(yī)學，2017，39（22）：2005-2007，2015.

[3] 褚代芳，鄭瑾，丁井永，等. 鴉膽子油乳注射液聯(lián)合重組人白介素-2治療惡性胸腔積液的臨床分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2017，25（9）：1409-1412.

[4] Eto C，F(xiàn)ord A T，Smith M，et al. Retrospective cohort study on the perioperative risk factors for transient voiding dysfunction after apical prolapse repair[J]. Female Pelvic Med Reconstr Surg，2019，25（2）：167-171.

[5] 黃洋閱，張濰平. 肛門直腸畸形合并下尿路功能障礙的原因及診斷現(xiàn)狀[J] .中華小兒外科雜志，2019，40（12）：1141-1145.

[6] 廖利民，王建業(yè). 重視膀胱活動低下癥及其給下尿路功能障礙診治帶來的問題[J]. 中華泌尿外科雜志，2018， 39（11）：805-808.

[7] 孫吉，汪凱，於裕福，等. 托特羅定聯(lián)合BTX-A治療女性膀胱過度活動癥的療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學，2020， 22（1）：64-65.

[8] Yuriko，Yamanishi，Tomonori，et al. Mirabegron or tolterodine for the treatment of overactive bladder in Japan：Which drug is more cost-effective as the first-line treatment？[J]. Int J Urol，2018，25（10）：863-870.

[9] 李楠，張少杰，凡振偉，等. 索利那新對直腸癌患者術(shù)后膀胱功能及尿動力學的影響研究[J]. 結(jié)直腸肛門外科，2016，22（5）：515-518.

[10] 譙瞧，車向明，樊林. 直腸癌腹腔鏡全直腸系膜切除術(shù)對排尿功能的影響研究[J]. 中國普通外科雜志，2015， 24（10）：1427-1432.

[11] 王開旺，尹東. 直腸癌術(shù)后男性排尿功能和性功能障礙的研究進展[J]. 山東醫(yī)藥，2017，57（41）：98-101.

[12] 王金凱，許佳義，周魯，等. 保留盆腔自主神經(jīng)直腸癌根治術(shù)對患者術(shù)后排尿功能的影響[J]. 寧夏醫(yī)科大學學報，2017，39（6）：655-657，683.

[13] 馬君俊. 從術(shù)后泌尿生殖功能看腹腔鏡直腸癌的盆自主神經(jīng)功能保護-COLORⅡ研究的啟示[J]. 中華胃腸外科雜志，2017，20（8）：955-956.

[14] 劉萍，王曉云，萬雪梅. 集束化護理模式對脊髓損傷排尿功能障礙患者排尿功能的影響[J]. 醫(yī)學臨床研究，2017，34（8）：1661-1663.

[15] 劉良樂，劉敏，戴鳴海，等. 盆底肌電刺激聯(lián)合膀胱訓練治療不完全脊髓損傷術(shù)后排尿功能障礙的療效觀察[J]. 中華物理醫(yī)學與康復雜志，2016，38（11）：853-857.

[16] 張進生，喬政，劉寧，等. 生物反饋電刺激聯(lián)合托特羅定治療膀胱過度活動癥合并輕度認知障礙：前瞻性隨機對照研究[J]. 中國微創(chuàng)外科雜志，2019，19（8）：673-676，683.

[17] Alan J Wein. Re：Tolterodine ER reduced increased bladder wall thickness in women with overactive bladder：A randomized，placebo-controlled，double-blind，parallel group study[J]. J Urol，2019，201（4）：669-670.

[18] 沈建武，羅然，李奇，等. 苓芍棗仁配方顆粒聯(lián)合酒石酸托特羅定治療女性膀胱過度活動伴性功能障礙臨床觀察[J]. 中國性科學，2018，27（11）：103-105.

[19] Assimos DG. Re：Comparing the efficacy of tolterodine and gabapentin versus placebo in catheter related bladder discomfort after percutaneous nephrolithotomy：A randomized clinical trial[J]. J Urol，2018，200（1）：24.

[20] 馬光，徐輝，馬紅亮，等. 托特羅定聯(lián)合雌激素治療成年女性膀胱過度活動癥對患者自由尿流率的影響[J]. 中國醫(yī)藥導報，2018，15（9）：49-52.

（收稿日期：2020-05-11）

[基金項目] 國家自然科學基金資助項目（81970570）