• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    肥胖對骨質(zhì)疏松調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展

    2016-03-15 15:00:10曾春艷梁秀文邱珺朱磊王桂卿
    呼倫貝爾學(xué)院學(xué)報 2016年4期
    關(guān)鍵詞:脂聯(lián)素瘦素負(fù)相關(guān)

    曾春艷 梁秀文 邱珺 朱磊 王桂卿

    (呼倫貝爾市人民醫(yī)院 內(nèi)蒙古 海拉爾 021008)

    引言

    肥胖癥與骨質(zhì)疏松癥這兩類代謝性疾病是目前國內(nèi)外熱點關(guān)注的問題。二者嚴(yán)重影響患者健康、生活質(zhì)量及工作能力和壽命。越來越多的研究顯示:遺傳因素、環(huán)境因素可導(dǎo)致肥胖的同時也是誘發(fā)骨質(zhì)疏松的高危因素,且肥胖與骨量減少關(guān)系密切[1]。既往大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肥胖是骨量的保護(hù)因素,但近年來越來越多的學(xué)者認(rèn)為肥胖對骨質(zhì)疏松的影響是多因素共同作用的,不能單純的將肥胖看作是骨量的保護(hù)性因素,應(yīng)從多方面進(jìn)行分析。例如Zhao等[2]通過對1998名中國人及4489名高加索白種人進(jìn)行研究,認(rèn)為在排除體質(zhì)量和機(jī)械負(fù)荷對骨量的影響后,脂肪和骨密度是呈負(fù)相關(guān)。肥胖與骨質(zhì)疏松的關(guān)系尚存在爭議,本文就肥胖對骨質(zhì)疏松的影響的相關(guān)研究做一綜述。

    1.肥胖與骨質(zhì)疏松概述

    肥胖癥(obesity)是體內(nèi)脂肪堆積過多和(或)分布異常、體重增加,是遺傳因素、環(huán)境因素等多種因素相互作用所引起的慢性代謝性疾病。體重指數(shù)(BMI)是評價肥胖的常用指標(biāo)。骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征,導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上主要表現(xiàn)為骨痛和肌無力,負(fù)重能力下降或不能負(fù)重。重者可于輕微活動、創(chuàng)傷、彎腰、負(fù)重、擠壓或摔倒后發(fā)生骨折,臨床上部分患者可表現(xiàn)為駝背和胸廓畸形[3]。骨密度(bone mineral density, BMD)是評價骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)。

    2.肥胖對骨質(zhì)疏松的調(diào)節(jié)機(jī)制

    2.1 激素及細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)制

    2.1.1 瘦素

    瘦素是肥胖基因編碼的16KD的蛋白質(zhì),參與了體脂儲存、食物攝取與能量消耗之間的轉(zhuǎn)換,具有潛在的保護(hù)骨組織的作用,屬于白色脂肪分泌的一類激素[4]。Tang等認(rèn)為瘦素是很強(qiáng)的中樞性骨形成抑制劑,且可透過血腦屏障,通過激活下丘腦肥胖基因-Rb受體,或是通過調(diào)控NPY和Y2受體,導(dǎo)致下丘腦抑制成骨細(xì)胞因子的釋放,而這些受體是通過調(diào)節(jié)自身功能而影響骨形成,本身不會造成明顯內(nèi)分泌失衡[5]。在外周神經(jīng)系統(tǒng)中,瘦素可直接刺激骨髓質(zhì)細(xì)胞向骨細(xì)胞分化,抑制其向脂肪細(xì)胞分化。其亦能激活成骨細(xì)胞上的β2腎上腺受體,通過核轉(zhuǎn)錄因子-RANK配體途徑刺激破骨細(xì)胞的分化[6],即通過交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)骨代謝。瘦素對骨密度影響復(fù)雜多樣,既可通過中樞系統(tǒng)間接調(diào)控,又可通過外周系統(tǒng)直接影響骨形成,瘦素與骨密度的關(guān)系尚未明確。

    2.1.2 脂聯(lián)素

    脂聯(lián)素在脂肪細(xì)胞合成,具有抗動脈硬化、調(diào)節(jié)能量平衡、抗炎及調(diào)控骨代謝的作用。其作用機(jī)理可能如下:(1)脂聯(lián)素可以抑制破骨細(xì)胞的活性;(2)脂聯(lián)素通過誘導(dǎo)成骨細(xì)胞的分化和增殖來減少骨吸收;(3)通過脂聯(lián)素受體(AdipoR)/p38,絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,激活RANK-RANKL信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進(jìn)而促進(jìn)破骨細(xì)胞的激活,抑制成骨細(xì)胞骨保護(hù)素的產(chǎn)生[7]。此外,脂聯(lián)素還可通過其他方式影響骨代謝,如通過產(chǎn)生RAN-L和骨保護(hù)素、激活并且抑制NF-Kβ等方式調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞活性,阻止骨髓骨成脂獲得前脂肪細(xì)胞影響骨髓環(huán)境,這些均與骨形成有關(guān)[4]。Basurto等[23]研究結(jié)果顯示:在排除了年齡、性別、種族及吸煙和糖尿病的影響后,發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素與 BMD呈負(fù)相關(guān),且進(jìn)一步證實脂聯(lián)素與 BMD的聯(lián)系比瘦素更緊密。

    2.1.3 雌激素

    雌激素不僅分布在性腺組織中,在脂肪組織中也有分布,它具有調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換和減少破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收的作用。絕經(jīng)后婦女因卵巢功能衰退,無法分泌雌激素,則需由脂肪細(xì)胞分泌的芳香酶作用下將雄激素合成雌激素。早期骨髓基質(zhì)干細(xì)胞可直接刺激骨形成,抑制脂肪細(xì)胞分化,而雌激素的含量與骨髓基質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量稱正相關(guān)[4]。賴玉金等[8]的研究也顯示雌二醇(E2)與BMD含量呈正向相關(guān)。E2是雌性激素中生物活性最強(qiáng)的一種,E2可通過成骨細(xì)胞的受體結(jié)合抑制破骨細(xì)胞,可直接抑制造血細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,進(jìn)而剌激破骨細(xì)胞前體增殖[9]。卵巢合成E2,E2能促進(jìn)骨鈣沉積、減少皮質(zhì)骨、松質(zhì)骨的丟失。有研究表明,婦女從更年期以后,卵巢功能減退明顯, E2水平明顯降低從而影響骨的代謝[10]。

    2.1.4 其它

    肥胖對骨質(zhì)疏松的影響,除以上幾種因素外,還有其他因素作用,如:胰島素能夠直接作用于成骨細(xì)胞上的受體,促進(jìn)骨細(xì)胞的生成。并且胰島素增加脂肪對骨的保護(hù)作用。其他胰源性激素如:胰淀素直接刺激成骨細(xì)胞的增殖,抑制破骨細(xì)胞和骨吸收。再如:Preptin具有刺激骨細(xì)胞的分化,增殖和生存的作用,但并不影響破骨細(xì)胞的活動。IGF-1能刺激成骨細(xì)胞活動,隨后促進(jìn)基質(zhì)形成并且抑制骨膠原降解,故瘦素與 IGF-1可做為婦女骨質(zhì)疏松早期篩查的指標(biāo),其改變可較骨密度明顯減少早20年左右[4]。

    2.2 肥胖的非激素因素對骨質(zhì)疏松的影響

    骨質(zhì)疏松癥與肥胖的關(guān)系是多種因素共同介導(dǎo)的,不僅與脂肪量有關(guān),同樣與脂肪的分布有十分密切的關(guān)系。而脂肪的分布與性別也有一定的相關(guān)性,在男性脂肪分布多見于“腹型”或“中心性”肥胖。女性肥胖多為“外周性”肥胖[3]。馬春明等[11]對肥胖患者與骨質(zhì)疏松的關(guān)系進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)腹型肥胖與骨礦鹽質(zhì)量(BMC)呈負(fù)相關(guān),而軀干脂肪質(zhì)量/總體脂肪與BMD呈負(fù)相關(guān),并提出向心性的脂肪分布可影響并導(dǎo)致骨量減少。沈蕓等[12]研究也發(fā)現(xiàn),中青年人群的腰圍及腰臀比是與BMD呈負(fù)相關(guān);而在老年人群,腰圍及腰臀比與BMD無相關(guān)性,進(jìn)而提示腹型肥胖可能是骨質(zhì)疏松的高危因素。

    2.2.1 腹型肥胖中腰周脂肪與髖周脂肪對比

    徐君翔等[1]提出脂肪的分布部位不同,而腹型肥胖中脂肪沉積的部位對骨密度的影響也存在一定的差異。在控制了年齡及體重等相關(guān)變量后,對 12285名體檢人員的髖部及腰椎部脂肪分布與骨密度進(jìn)行分析,其結(jié)果顯示髖部的脂肪比與骨密度的負(fù)相關(guān)性顯著。而腰椎脂肪比與骨密度的相關(guān)性比較復(fù)雜,在男性BMI較小的人群中,腰椎周圍脂肪比和腰椎骨密度甚至呈正相關(guān);而男性腰周周圍脂肪比例高的人群,其骨密度平均值較低。徐君翔認(rèn)為:“這可能是由于腰椎和髖部周圍脂肪的組成成分不同,髖部的脂肪是以皮下脂肪為主,腰椎所在的腹部脂肪層包括了腹腔內(nèi)的內(nèi)臟脂肪和腹部的皮下脂肪兩部分,其原因可能是由于皮下脂肪較腹腔內(nèi)的脂肪有更多的性激素受體,能結(jié)合更多的性激素,造成髖部皮下脂肪多的人體內(nèi)游離的性激素水平低,直接影響骨量的形成”[1]。而腹部的脂肪其分泌激素及細(xì)胞因子對骨密度的影響仍沒有定論。

    2.2.2 皮下脂肪與內(nèi)臟脂肪對比

    近年來的諸多研究顯示:皮下脂肪組織(subcutaneous adipose tissue, SCAT)與內(nèi)臟脂肪(visceral adipose tissue, VAT)對骨質(zhì)疏松的影響是有顯著差異的[13-14]。人體的后背、臀部及腹前壁等組織的脂肪組織占總脂肪量的 80%以上,以SCAT為主;分布在大網(wǎng)膜及腸系膜的VAT則不足20%。但VAT的血流供應(yīng)及神經(jīng)分布遠(yuǎn)較SCAT豐富,SCAT的靜脈回流入體靜脈。而VAT產(chǎn)生的FFA和脂肪因子可通過門靜脈回流到達(dá)肝臟。另外,VAT的脂肪細(xì)胞還可分泌多種激素及細(xì)胞因子,如:瘦素、脂聯(lián)素、炎性因子如如 IL-1、腫瘤壞死因子及IL-6等。Campos RM等[15]的研究結(jié)果表明:內(nèi)臟脂肪與骨密度呈負(fù)相關(guān)。Ackerman KE等[16]也證實青年女性骨密度與皮下脂肪呈正相關(guān),而與內(nèi)臟脂肪呈負(fù)相關(guān)。在國內(nèi),楊威等人[17]就骨質(zhì)疏松癥患者內(nèi)臟脂肪面積與骨密度相關(guān)性進(jìn)行研究,結(jié)果顯示:SCAT、體質(zhì)指數(shù)均與骨密度呈正相關(guān),其中SCAT與骨密度相關(guān)性較體質(zhì)指數(shù)高,VAT與骨密度呈負(fù)相關(guān)[17]。楊威等研究結(jié)果與國外部分學(xué)者的研究結(jié)果,即中心性肥胖可導(dǎo)致骨量減少和骨質(zhì)疏松的觀點是一致的[22]。

    2.2.3 肥胖患者性別對骨質(zhì)疏松的影響

    性別的差異也會影響脂肪與骨密度之間的關(guān)系。徐君翔的研究顯示,“在BMI高的組中,女性髖部脂肪比和骨密度的負(fù)相關(guān)性更顯著,在BMI<20kg/㎡組中,兩者之間無有統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性;在BMI>25kg/㎡組中,髖部的脂肪比和髖部骨密度間負(fù)相關(guān),髖部的脂肪比和腰椎骨密度之間的負(fù)相關(guān)均為最顯著;但在男性中,髖部的脂肪比和腰椎骨密度的負(fù)相關(guān)性在BMI較小的組中更為顯著”[1]。提示髖部脂肪比和骨密度之間的關(guān)系存在性別差異。(這種差異的原因可能是女性體重的增加是以脂肪增多為主,髖部及腰椎周圍的脂肪比與BMI的增加成正相關(guān)。男性BMI的升高的同時,腹部的脂肪明顯高于髖部的脂肪增高,且髖部脂肪的比例變化較小,同時又肌肉組織的增加。肌肉組織對骨密度的作用大于脂肪對于骨密度的作用,因而,在男性中,BMI高的人群,髖部脂肪比例增加,但體重、肌肉組織等有利骨密度的因素部分抵消了脂肪對骨密度的不利效應(yīng)。

    2.2.4 體質(zhì)量中的不同組成成分對骨質(zhì)疏松的影響

    “大量研究雖已證實體質(zhì)量是BMD的預(yù)測因子,但不能簡單地將肥胖看為骨骼的保護(hù)因子”[11]。目前研究顯示臨床評估肥胖的常用指標(biāo)BMI有較大的局限性。人體重量主要由肌肉和脂肪等軟組織組成(大約占 95%),其中肌肉組織占據(jù)了很大的比例,而BMI無法對兩者進(jìn)行區(qū)分,故有學(xué)者認(rèn)為BMI高,存在兩種狀況:脂肪為主的肥胖和肌肉為主的強(qiáng)壯。既往研究顯示:“BMI高的人骨密度值也高,提示BMI高是骨量的保護(hù)性因素。但不同體成分與BMD關(guān)系尚無一致結(jié)論,有學(xué)者認(rèn)為脂肪是BMD的主要影響因素”[18-19],也有學(xué)者認(rèn)為:“肌肉組織與BMD的關(guān)系更顯著,提示肌肉組織對于骨密度有保護(hù)作用,主要肌肉組織存在就會有收縮牽拉作用力,這種機(jī)械應(yīng)力和體重機(jī)械負(fù)荷一同促進(jìn)骨密度增加”[20]。還有學(xué)者認(rèn)為:“此關(guān)系存在性別差異,男性全身BMD增高與肌肉量增加有關(guān),而女性BMD增加則主要與脂肪量有關(guān)”[21]。故 BMI高的患者骨密度值是由于肌肉還是由于脂肪組織目前仍有待進(jìn)一步研究。

    3.小結(jié)

    本文對國內(nèi)外多項研究結(jié)果進(jìn)行整理分析,發(fā)現(xiàn)肥胖仍是骨質(zhì)疏松的高危因素,并且多種激素及因子對骨質(zhì)疏松均有一定影響,影響機(jī)制較明確,尤其是在肥胖患者中這種影響更明顯。但臨床尚缺乏有關(guān)肥胖與骨質(zhì)疏松相關(guān)性的預(yù)測指標(biāo)或是生物學(xué)因子檢測,臨床仍主要以影像學(xué)評估骨質(zhì)疏松,其準(zhǔn)確性受多種因素影響,如骨量、脂肪含量等,尤其是對肥胖患者骨密度的評估不能單純依靠影像學(xué)指標(biāo),故臨床亟需能全面反映患者全身骨質(zhì)情況的檢測指標(biāo),以期能早期預(yù)測骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險。

    肥胖與骨質(zhì)疏松的關(guān)系復(fù)雜多樣,兩者之間共享著某些環(huán)境因素和遺傳因素。而且肥胖也與多種疾病并存,并提示可能與 2型糖尿病、血脂異常、高血壓、冠心病、卒中、腫瘤等密切相關(guān),這些不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、降低患者壽命,并且增加骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險。因此,在今后的肥胖與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究中,上述因素同樣需要引起重視。

    猜你喜歡
    脂聯(lián)素瘦素負(fù)相關(guān)
    N-末端腦鈉肽前體與糖尿病及糖尿病相關(guān)并發(fā)癥呈負(fù)相關(guān)
    瘦素及瘦素受體基因多態(tài)性與冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)性
    更 正
    哮喘患兒外周血單個核細(xì)胞瘦素及Foxp3的表達(dá)
    翻譯心理與文本質(zhì)量的相關(guān)性探析
    考試周刊(2016年63期)2016-08-15 14:33:26
    瘦素與血栓栓塞性疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展
    技術(shù)應(yīng)用型本科院校非英語專業(yè)本科生英語學(xué)習(xí)焦慮的調(diào)查與研究
    科技視界(2016年1期)2016-03-30 14:08:41
    脂聯(lián)素生物學(xué)與消化系統(tǒng)腫瘤
    瘦素對乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其作用機(jī)制
    自噬與脂聯(lián)素誘導(dǎo)的人乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡的關(guān)系
    90打野战视频偷拍视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 久久香蕉激情| 香蕉国产在线看| 十八禁人妻一区二区| 视频在线观看一区二区三区| 日本免费a在线| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产三级黄色录像| 老汉色av国产亚洲站长工具| 天堂动漫精品| 天堂动漫精品| av有码第一页| 亚洲精品色激情综合| 亚洲av美国av| 哪里可以看免费的av片| 国产一卡二卡三卡精品| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产私拍福利视频在线观看| 午夜免费观看网址| 精品乱码久久久久久99久播| 宅男免费午夜| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美午夜高清在线| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 欧美黑人精品巨大| 国产高清激情床上av| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品,欧美在线| 欧美激情 高清一区二区三区| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 精品国产美女av久久久久小说| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久中文看片网| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 国产精品精品国产色婷婷| 美女高潮到喷水免费观看| 99在线人妻在线中文字幕| 日本精品一区二区三区蜜桃| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲成人国产一区在线观看| 免费在线观看完整版高清| 亚洲第一青青草原| 久久久久久久久久黄片| 深夜精品福利| www.999成人在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 长腿黑丝高跟| 一个人免费在线观看的高清视频| av视频在线观看入口| 俺也久久电影网| 大香蕉久久成人网| 在线观看日韩欧美| 在线av久久热| 欧美另类亚洲清纯唯美| 高清在线国产一区| 真人做人爱边吃奶动态| netflix在线观看网站| 亚洲中文日韩欧美视频| 一级毛片精品| 久久久久久久久中文| 搞女人的毛片| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲三区欧美一区| 亚洲精品国产区一区二| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产精品综合久久久久久久免费| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产又爽黄色视频| av欧美777| 国产主播在线观看一区二区| 18禁国产床啪视频网站| 欧美黑人欧美精品刺激| av有码第一页| 日韩欧美免费精品| 大型av网站在线播放| 免费看十八禁软件| 十八禁人妻一区二区| 大香蕉久久成人网| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久久国产欧美日韩av| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 国产伦一二天堂av在线观看| 不卡av一区二区三区| 国语自产精品视频在线第100页| 日本黄色视频三级网站网址| 此物有八面人人有两片| 最好的美女福利视频网| 波多野结衣av一区二区av| avwww免费| 日本精品一区二区三区蜜桃| 99热只有精品国产| 久久久久久国产a免费观看| 免费看美女性在线毛片视频| 51午夜福利影视在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 夜夜夜夜夜久久久久| 久久伊人香网站| 人人澡人人妻人| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲国产精品合色在线| 熟女电影av网| 亚洲成人久久性| 久久狼人影院| 国产一卡二卡三卡精品| 在线天堂中文资源库| 精品国产乱码久久久久久男人| 又大又爽又粗| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 法律面前人人平等表现在哪些方面| 两个人看的免费小视频| 中文资源天堂在线| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲精品在线美女| 村上凉子中文字幕在线| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲无线在线观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产欧美日韩一区二区精品| e午夜精品久久久久久久| 人妻久久中文字幕网| 成年人黄色毛片网站| 日本免费a在线| 亚洲男人天堂网一区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产亚洲精品一区二区www| 日韩欧美国产在线观看| 久久这里只有精品19| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美黑人欧美精品刺激| 午夜福利在线在线| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲国产欧美网| 精品第一国产精品| www国产在线视频色| 桃红色精品国产亚洲av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲欧美激情综合另类| 俺也久久电影网| 香蕉丝袜av| 久久久久久久久久黄片| 在线免费观看的www视频| 欧美性猛交黑人性爽| 大型av网站在线播放| 欧美日韩一级在线毛片| 91麻豆av在线| 两个人看的免费小视频| av电影中文网址| 亚洲成人免费电影在线观看| 男女午夜视频在线观看| 午夜福利一区二区在线看| 黄色视频不卡| 日本免费a在线| 青草久久国产| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 精品第一国产精品| 国产熟女xx| 亚洲三区欧美一区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 宅男免费午夜| 香蕉丝袜av| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 欧美一级毛片孕妇| 成人一区二区视频在线观看| 99国产精品一区二区三区| 身体一侧抽搐| 国产成人系列免费观看| www.999成人在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 禁无遮挡网站| 人人妻人人澡人人看| 我的亚洲天堂| 国产乱人伦免费视频| 亚洲全国av大片| 久久天堂一区二区三区四区| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美在线一区亚洲| 日韩欧美国产在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 91成人精品电影| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美黑人巨大hd| 国产成人欧美在线观看| 一区二区三区国产精品乱码| 日韩中文字幕欧美一区二区| 村上凉子中文字幕在线| 男女床上黄色一级片免费看| 大型av网站在线播放| 黄色片一级片一级黄色片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品一区二区三区av网在线观看| 日本熟妇午夜| 日本免费一区二区三区高清不卡| av欧美777| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 欧美大码av| 九色国产91popny在线| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲全国av大片| 免费在线观看完整版高清| 亚洲国产精品成人综合色| 免费在线观看亚洲国产| 精品第一国产精品| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 91字幕亚洲| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产成人精品无人区| 热99re8久久精品国产| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产亚洲精品av在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 成人三级黄色视频| 久久久国产精品麻豆| a在线观看视频网站| 色av中文字幕| 国产精品亚洲美女久久久| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久精品成人免费网站| 成年免费大片在线观看| 窝窝影院91人妻| 国产精品1区2区在线观看.| 波多野结衣av一区二区av| av有码第一页| tocl精华| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美激情久久久久久爽电影| 午夜免费成人在线视频| 99精品欧美一区二区三区四区| 在线观看午夜福利视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 一级毛片精品| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品久久视频播放| 老司机午夜福利在线观看视频| 在线观看舔阴道视频| 男人舔女人的私密视频| 长腿黑丝高跟| 久久久久国内视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 不卡av一区二区三区| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲av电影在线进入| 最近在线观看免费完整版| 最新美女视频免费是黄的| 日本成人三级电影网站| 99re在线观看精品视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲成a人片在线一区二区| 中文字幕av电影在线播放| 999精品在线视频| 久久中文看片网| 国产精品久久视频播放| 亚洲免费av在线视频| 中文字幕av电影在线播放| 不卡一级毛片| 91麻豆精品激情在线观看国产| 丝袜人妻中文字幕| www.熟女人妻精品国产| 日韩国内少妇激情av| 丁香欧美五月| a级毛片a级免费在线| 午夜老司机福利片| 免费在线观看日本一区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲人成77777在线视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 欧美日本视频| 国产又爽黄色视频| 免费观看人在逋| 最新在线观看一区二区三区| 91在线观看av| 久久久久亚洲av毛片大全| 淫秽高清视频在线观看| 露出奶头的视频| 男女之事视频高清在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 天天添夜夜摸| 国产伦人伦偷精品视频| 日本 欧美在线| 麻豆国产av国片精品| 国产国语露脸激情在线看| 欧美中文综合在线视频| 一级毛片女人18水好多| 又紧又爽又黄一区二区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 欧美日韩精品网址| 精品不卡国产一区二区三区| 18禁观看日本| 精华霜和精华液先用哪个| 国产私拍福利视频在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产人伦9x9x在线观看| 手机成人av网站| 巨乳人妻的诱惑在线观看| av视频在线观看入口| 正在播放国产对白刺激| 国产午夜福利久久久久久| 变态另类丝袜制服| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 又黄又爽又免费观看的视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 青草久久国产| 国产激情欧美一区二区| 91字幕亚洲| 免费高清视频大片| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久中文字幕人妻熟女| 久久久久国产一级毛片高清牌| 不卡av一区二区三区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美成狂野欧美在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 神马国产精品三级电影在线观看 | 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产v大片淫在线免费观看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲国产精品999在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 午夜成年电影在线免费观看| 麻豆成人av在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 99在线视频只有这里精品首页| 黑人操中国人逼视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 人成视频在线观看免费观看| xxx96com| 欧美+亚洲+日韩+国产| 黄色视频,在线免费观看| 国产区一区二久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品久久久av美女十八| 久久精品影院6| 免费人成视频x8x8入口观看| 99热6这里只有精品| 亚洲avbb在线观看| 亚洲国产欧美网| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 村上凉子中文字幕在线| 免费在线观看完整版高清| 香蕉丝袜av| 99精品久久久久人妻精品| 美女扒开内裤让男人捅视频| 麻豆一二三区av精品| 婷婷精品国产亚洲av| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产一卡二卡三卡精品| 叶爱在线成人免费视频播放| 好男人在线观看高清免费视频 | 麻豆成人av在线观看| 午夜福利欧美成人| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 精品卡一卡二卡四卡免费| 99re在线观看精品视频| 91国产中文字幕| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 久久久精品欧美日韩精品| 成人亚洲精品av一区二区| 国产午夜福利久久久久久| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产v大片淫在线免费观看| 麻豆成人av在线观看| 亚洲第一av免费看| 国产精品九九99| 欧美日韩乱码在线| 亚洲熟妇熟女久久| 99精品欧美一区二区三区四区| 韩国精品一区二区三区| 757午夜福利合集在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 国产激情欧美一区二区| 男女午夜视频在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 黄色丝袜av网址大全| 韩国精品一区二区三区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 美女大奶头视频| 亚洲五月婷婷丁香| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产高清激情床上av| 国产真实乱freesex| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 黄色视频,在线免费观看| 午夜精品国产一区二区电影 | 国产成人freesex在线 | 老司机午夜福利在线观看视频| 99视频精品全部免费 在线| 一级毛片久久久久久久久女| 级片在线观看| 国产三级中文精品| 97热精品久久久久久| 91在线观看av| 久久久久久久久大av| 国产日本99.免费观看| 国产精品久久久久久久电影| a级毛片a级免费在线| 亚洲不卡免费看| 国产三级中文精品| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 成人综合一区亚洲| 最好的美女福利视频网| 男插女下体视频免费在线播放| 欧美人与善性xxx| 精品午夜福利在线看| 99久国产av精品| 永久网站在线| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲精品久久国产高清桃花| 人人妻人人看人人澡| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产91av在线免费观看| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品久久久久久av不卡| 人人妻人人看人人澡| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 99riav亚洲国产免费| 久久亚洲国产成人精品v| 国产私拍福利视频在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 搡老妇女老女人老熟妇| av在线老鸭窝| 日本色播在线视频| 亚洲欧美清纯卡通| 国产成人freesex在线 | 级片在线观看| 亚洲美女黄片视频| 国产片特级美女逼逼视频| 大香蕉久久网| 哪里可以看免费的av片| 免费看光身美女| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲自拍偷在线| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲在线自拍视频| av在线观看视频网站免费| 国产精华一区二区三区| 欧美人与善性xxx| 波多野结衣高清作品| 国产精品久久久久久久久免| 大型黄色视频在线免费观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产成人freesex在线 | 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99国产极品粉嫩在线观看| 春色校园在线视频观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 亚洲高清免费不卡视频| 国产精品不卡视频一区二区| 天堂动漫精品| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产片特级美女逼逼视频| 白带黄色成豆腐渣| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 日本五十路高清| 久久久久国内视频| 国产成人freesex在线 | 成人精品一区二区免费| 草草在线视频免费看| 性欧美人与动物交配| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 免费观看的影片在线观看| 看免费成人av毛片| 日韩强制内射视频| 天堂网av新在线| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 免费看a级黄色片| 亚洲国产色片| 一个人看的www免费观看视频| 综合色丁香网| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 丰满的人妻完整版| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲成人久久性| 男人的好看免费观看在线视频| 精品福利观看| 18禁在线播放成人免费| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 99久久精品热视频| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲乱码一区二区免费版| 热99re8久久精品国产| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 毛片一级片免费看久久久久| 国产成人freesex在线 | 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产av不卡久久| 男女那种视频在线观看| 久久这里只有精品中国| 国产视频内射| 色哟哟哟哟哟哟| 国产精华一区二区三区| 高清午夜精品一区二区三区 | 日韩亚洲欧美综合| 在线天堂最新版资源| 久久久久九九精品影院| 看十八女毛片水多多多| 最近视频中文字幕2019在线8| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美日韩综合久久久久久| 久久精品综合一区二区三区| 精品日产1卡2卡| 不卡一级毛片| or卡值多少钱| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 成人av一区二区三区在线看| 中国国产av一级| 国产大屁股一区二区在线视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲国产精品成人综合色| 久久人妻av系列| av在线蜜桃| 3wmmmm亚洲av在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 欧美日本视频| 亚洲综合色惰| 美女高潮的动态| 不卡一级毛片| 一区二区三区四区激情视频 | 一区二区三区免费毛片| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产成人aa在线观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 秋霞在线观看毛片| 最好的美女福利视频网| 啦啦啦啦在线视频资源| 精品人妻视频免费看| 日本黄色片子视频| 午夜福利18| 精品午夜福利视频在线观看一区| 少妇丰满av| 亚洲人成网站在线播| 精品国产三级普通话版| 国产精品永久免费网站| 精品一区二区免费观看| 男女那种视频在线观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产成人a区在线观看| 少妇的逼好多水| a级一级毛片免费在线观看| 黄片wwwwww| 九九爱精品视频在线观看| www.色视频.com| 一本精品99久久精品77| 亚洲自偷自拍三级| 国产av麻豆久久久久久久| 久久久久久大精品| 欧美日本视频| 精品免费久久久久久久清纯| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲精品影视一区二区三区av| 欧美日韩综合久久久久久| 久久午夜亚洲精品久久| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产人妻一区二区三区在| 日本免费一区二区三区高清不卡| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲乱码一区二区免费版| 极品教师在线视频| 日韩中字成人| 精品人妻一区二区三区麻豆 | av在线蜜桃| 久久久久国内视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲色图av天堂| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲精品成人久久久久久| 51国产日韩欧美| 熟女电影av网| 精品免费久久久久久久清纯| 国产精品野战在线观看| 色吧在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 级片在线观看| 黄片wwwwww| 欧美中文日本在线观看视频| 日韩av不卡免费在线播放| 1024手机看黄色片| 亚洲成人av在线免费| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲中文日韩欧美视频| 五月玫瑰六月丁香| 内地一区二区视频在线| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 精品人妻熟女av久视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久6这里有精品| 伦精品一区二区三区| or卡值多少钱| 成人精品一区二区免费| 有码 亚洲区|