基于知識圖譜的自閉癥譜系障礙研究主題分析

張靚　齊昊

[摘要] 自閉癥是一種廣泛性發(fā)育障礙的疾病，近幾年的自閉癥患者數(shù)量不斷增加。該文選取自閉癥相關(guān)研究文獻(xiàn)，從PubMed數(shù)據(jù)庫中抽取自閉癥相關(guān)文獻(xiàn)，通過發(fā)文量統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)自閉癥研究文獻(xiàn)呈現(xiàn)指數(shù)上漲趨勢且在2016年達(dá)到頂峰。運(yùn)用詞頻分析法截取相關(guān)高頻詞制作關(guān)鍵詞詞云發(fā)現(xiàn)隨著自閉癥患者年齡的不斷增長，研究者較為關(guān)注自閉癥的共病問題。利用中心性分析、共詞分析和社會網(wǎng)絡(luò)分析方法，通過VOSviewer可視化軟件形成了6個研究主題的聚類，分別為自閉癥的相關(guān)基礎(chǔ)理論研究、致病因素研究、表型癥狀研究、臨床診斷研究、干預(yù)措施研究、共病研究，并基于知識圖譜對自閉癥研究相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行主題分析，從發(fā)文量和研究熱點角度探究自閉癥的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，為科研人員提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 自閉癥譜系障礙;知識圖譜;主題分析

[中圖分類號] R749.94 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2020）07（b）-0191-06

An Analysis of Research Topics on Autism Spectrum Disorder Based on Knowledge Graph

ZHANG Liang1， QI Hao1，2

1.Medical Big Data Center of the First Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China; 2.Department of Endocrinology， the First Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China

[Abstract] Autism is a disease of widespread developmental disorders. In recent years， the number of patients with autism has been increasing. This article selects autism-related research literature and extracts autism-related literature from the PubMed database. Through the statistics of the number of publications， it is found that the autism research literature has an exponential upward trend and reached its peak in 2016. Using word frequency analysis to intercept relevant high-frequency words to create a keyword word cloud found that as the age of autistic patients continues to grow， researchers pay more attention to the comorbidity of autism. Using centrality analysis， co-word analysis， and social network analysis methods， clusters of 6 research topics were formed through the VOSviewer visualization software， which are related to basic theoretical research on autism， pathogenic factors， phenotypic symptoms， and clinical trials. Diagnosis research， intervention research， comorbidity research， and based on the knowledge map to conduct thematic analysis of autism research related literature， explore the current status and development trend of autism research from the perspective of the number of articles and research hotspots， and provide reference for scientific researchers.

[Key words] Autism spectrum disorder; Knowledge graph; Topic analysis

自閉癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD），又稱孤獨癥，是一種發(fā)育障礙類疾病。美國在2013年頒布了《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊—第5版》（DSM-5），并以自閉癥譜系障礙替代了除雷特氏癥以外的廣泛性發(fā)育障礙[1]。目前，自閉癥多高發(fā)于兒童，且男女比例差異明顯，男孩多于女孩。其主要特征為社交互動障礙、語言溝通障礙和重復(fù)刻板行為等[2]。然而自閉癥的病因尚不明確，但有研究[3]認(rèn)為與遺傳、免疫、代謝、腸道菌群和環(huán)境等因素密切相關(guān)。近幾十年來，自閉癥譜系障礙（ASD）的發(fā)病率持續(xù)上漲，根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心CDC估計，大約每59名兒童中就有1名被確診患有自閉癥譜系障礙。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和醫(yī)療信息化等技術(shù)的迅速發(fā)展，生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長的趨勢[4]，以此為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)量也急劇增長。生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中蘊(yùn)含著大量的生物醫(yī)學(xué)知識，及時從中獲取有效的信息就顯得尤為重要。該文基于知識圖譜方法研究自閉癥相關(guān)文獻(xiàn)，了解自閉癥研究現(xiàn)狀并探究其發(fā)展趨勢，為科研人員提供參考依據(jù)。

1? 數(shù)據(jù)與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源

該研究數(shù)據(jù)來自于 PubMed 生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，通過MeSH詞檢索到9個與自閉癥相關(guān)的醫(yī)學(xué)主題詞分別為autistic disorder（自閉癥）;autism spectrum disorder （自閉癥譜系障礙）;rett syndrome rett （綜合征）;akinetic mutism （動力學(xué)緘默癥）;macrocephaly autism syndrome （自閉癥綜合征）;AUTS2 protein， human AUTS2 （蛋白，人）;Auts2 protein， mouse（Auts2 蛋白，小鼠）; Adenylosuccinate lyase deficiency（腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏）;GoPro49 protein， human（GoPro49 蛋白，人類），以O(shè)R并列構(gòu)建其檢索式，共收集到自閉癥相關(guān)的研究文獻(xiàn)29 458篇（檢索時間為2019年5月13日）。

1.2? 研究方法

①詞頻分析法。詞頻分析法是一種文獻(xiàn)計量方法，其中關(guān)鍵詞或主題詞是文獻(xiàn)的主要核心內(nèi)容。因此通過統(tǒng)計關(guān)鍵詞、主題詞等核心詞匯在某一領(lǐng)域文獻(xiàn)中所出現(xiàn)的頻次， 進(jìn)而揭示該領(lǐng)域的研究熱點及發(fā)展趨勢[5]。通過詞頻的高低可以反映出一定的社會現(xiàn)象[6]。該文從PubMed數(shù)據(jù)庫中下載XML題錄數(shù)據(jù)，利用Kettle軟件進(jìn)行解析，從中抽取出Title、Year、Keywords關(guān)鍵字段。對其進(jìn)行數(shù)據(jù)歸一化處理，刪除重復(fù)無關(guān)數(shù)據(jù)，從中截取出頻次>10的關(guān)鍵詞共769個，根據(jù)關(guān)鍵詞在自閉癥相關(guān)文獻(xiàn)中的詞頻情況，預(yù)測自閉癥研究的發(fā)展方向及趨勢。

②中心性分析法。中心性分析方法可以反映出節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中的重要程度。該文選用3種中心性分析方法，分別為點度中心性（degree centrality）、中介中心性（betweenness centrality） 和親近中心性（closeness centrality）。其中點度中心性代表與該關(guān)鍵詞節(jié)點的連線數(shù)量。中介中心性是指節(jié)點對網(wǎng)絡(luò)的控制能力。親近中心性是指與其他關(guān)鍵詞節(jié)點的最短距離的大小。

③共詞分析法。共詞分析法是一種基于關(guān)鍵詞的共現(xiàn)分析方法，表示某一領(lǐng)域中關(guān)鍵詞共同在同一篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)的次數(shù)，并且次數(shù)越多越說明它們關(guān)系緊密、距離越短。運(yùn)用共詞分析方法構(gòu)建共現(xiàn)矩陣，從而反映關(guān)鍵詞之間的緊密程度并進(jìn)一步分析其領(lǐng)域結(jié)構(gòu)[7]。該文利用關(guān)鍵詞共現(xiàn)建立共現(xiàn)矩陣，并以此為依據(jù)構(gòu)建共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)。

④社會網(wǎng)絡(luò)分析法。社會網(wǎng)絡(luò)分析法（social network analysis，SNA）是一種科學(xué)的計量方法，主要是對社會關(guān)系網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)及其屬性進(jìn)行分析研究從而發(fā)現(xiàn)其內(nèi)在聯(lián)系的一種學(xué)科交叉的方法[8]。社會網(wǎng)絡(luò)由圖中的節(jié)點和連線構(gòu)成，其中節(jié)點表示事件中的行動者，連線代表行動者之間的關(guān)系紐帶。社會網(wǎng)絡(luò)分析的優(yōu)勢在于可根據(jù)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)與網(wǎng)絡(luò)位置對多個節(jié)點和多個主體網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行合理分析并加以預(yù)測[9]。該文通過共現(xiàn)關(guān)系自建網(wǎng)絡(luò)，反映關(guān)鍵詞節(jié)點之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，并通過VOSviewer軟件進(jìn)行可視化。

2? 結(jié)果與分析

2.1? 發(fā)文量分析

由圖1可以看出自閉癥研究相關(guān)文獻(xiàn)總體上呈現(xiàn)逐年上漲趨勢，且增長幅度較大呈指數(shù)增長趨勢。自閉癥文獻(xiàn)數(shù)量從1946年開始緩慢增長，初期較為平穩(wěn)。從2001年開始持續(xù)增長迅速到2008年達(dá)到一個小高峰，2008年聯(lián)合國將每年的4月2日定為“世界自閉癥日”[10]，以提高人們對自閉癥患者的關(guān)注度以及對自閉癥早期干預(yù)的研究。在2010—2014年間研究人員對于自閉癥的關(guān)注度稍有下降，但在2016年迅速上升達(dá)到高點，說明近幾年來，隨著自閉癥患者的不斷增長，研究人員對自閉癥研究的關(guān)注度越來越高。

2.2? 高頻關(guān)鍵詞分析

從自閉癥相關(guān)文獻(xiàn)中截取頻次>10的關(guān)鍵詞共769個，通過WordArt在線詞云制作工具繪制關(guān)鍵詞詞云，見圖2，頻次排名前10的關(guān)鍵詞主要有Autism Spectrum Disorder（自閉癥）、Intellectual Disability（智力障礙）、Children（兒童）、anxiety（焦慮）、Schizophrenia（精神分裂癥）、ADHD（注意缺陷多動障礙）、Diagnosis（診斷）、adult（成人）、Development（發(fā)展）、Social Cognition（社會認(rèn)知），可以看出自閉癥多發(fā)生于兒童，然而隨著自閉癥患者年齡的增長，研究人員對成人自閉癥患者的關(guān)注也逐年增長。同時對自閉癥患者與注意缺陷多動障礙、精神分裂癥、焦慮等的共患病情況也受到了更多關(guān)注。

2.3? 研究主題分析

通過自建網(wǎng)絡(luò)并采用關(guān)聯(lián)強(qiáng)度進(jìn)行主題聚類，同時采用VOSviewer軟件對其進(jìn)行可視化，圖中節(jié)點大小表示關(guān)鍵詞頻次的高低，連線代表關(guān)鍵詞之間的關(guān)聯(lián)程度，見圖3，整個研究主題以“Autism Spectrum Disorder自閉癥譜系障礙”為中心構(gòu)成一個基于關(guān)鍵詞共現(xiàn)形成的知識圖譜，并根據(jù)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度自閉癥知識圖譜被聚為6個研究主題，分別為如下幾方面。

①自閉癥的相關(guān)基礎(chǔ)理論研究。隨著自閉癥患者數(shù)量逐年增加，研究人員對自閉癥的關(guān)注度不斷上升，在自閉癥的相關(guān)基礎(chǔ)理論研究主題下，研究人員主要對自閉癥不同年齡段的患者包括兒童、青少年、成人的患病率、性別差異等基礎(chǔ)信息進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，并對患者的心理健康、生活質(zhì)量和睡眠壓力、情緒調(diào)節(jié)方面進(jìn)行評估。根據(jù)詞頻和中心性分析可以看出圖中的高頻關(guān)鍵詞有“children（兒童）”“diagnosis（診斷）”“adult（成人）”“intervention（干預(yù)）”“assessment（評估）“epidemiology（流行病學(xué)）”等。其中3種中心性在整個網(wǎng)絡(luò)中都處于靠前位置，說明該主題為自閉癥的基礎(chǔ)理論研究，且對其他主題都有支撐作用。主要針對不同年齡段的人群包括兒童、成人及患者的兄弟姐妹的患病情況、診斷情況及生活情況進(jìn)行宏觀描述，并根據(jù)患者的心理健康、社會技巧、睡眠質(zhì)量。常用的分析方法有Meta分析、隨機(jī)對照實驗、流行病學(xué)研究等。見表1。

②自閉癥致病因素研究。自閉癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，目前自閉癥的致病因素尚不明確，可能與多種因素有關(guān)，包括遺傳因素、免疫因素、炎癥、環(huán)境因素等因素相關(guān)。根據(jù)詞頻和中心性分析可以看出高頻詞有“intellectual disability（智力障礙）”“neurodevelopmental disorders（神經(jīng)發(fā)育障礙）”“genetics（遺傳學(xué)）”“fragile x syndrome（脆性X綜合征）”“inflammation（炎癥）”“environment（環(huán)境）”“gut microbiota（腸道菌群）”等。近幾年對于自閉癥的遺傳因素研究較為關(guān)注，主要集中基因突變、基因異常、染色體異常等，包括基因的單核苷酸變異和基因拷貝數(shù)變異，如脆性X染色體綜合征或結(jié)節(jié)性硬化癥。腸道菌群是目前的研究熱點，有研究[11]表明腸道菌群與自閉癥有很大關(guān)聯(lián)，腸道菌群可以通過腦-腸軸影響免疫、代謝、神經(jīng)及行為，間接地調(diào)控大腦功能，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而影響人的情感、認(rèn)知和行為。在研究自閉癥致病因素時，科研人員通常采用動物模型和動物實驗方法來用于遺傳因素、生理因素等致病因素研究。見表2。

③自閉癥表型癥狀研究。自閉癥的表現(xiàn)癥狀主要有言語障礙、社交障礙和重復(fù)刻板行為。根據(jù)詞頻和中心性分析可以看出高頻詞有“anxiety（焦慮）”“social cognition（社會認(rèn)知）”“attention（注意力）”“social interaction（社交）”“emotion（情緒）”“sensory processing（感覺信息處理）”“eye-tracking（目光接觸）”“face perception（人臉認(rèn)知）”等。在該主題中焦慮頻次最高，是自閉癥患者的主要癥狀之一，其次表現(xiàn)為社會認(rèn)知能力下降、注意力不集中、溝通障礙及情緒問題，然而社會交往障礙為自閉癥的特異性癥狀[12]，因此，研究人員聚焦于社會交往障礙癥狀來尋找自閉癥患者的病因。社會交往障礙是最典型、最核心的臨床表現(xiàn)，自閉癥患者在社會交往方面存在質(zhì)的缺陷，表現(xiàn)為回避目光接觸，缺乏與人交往的興趣，正常的交往方式和技巧。見表3。

④自閉癥的臨床診斷研究。自閉癥的診斷主要包括自閉癥的相關(guān)量表和影像學(xué)的輔助檢查。根據(jù)詞頻和中心性分析可以看出高頻詞有“development（發(fā)展）”“theory of mind（心智理論）”“FMRI（功能性磁共振成像）”“functional connectivity（功能連接）”“EEG（腦電圖描記器）”“cerebellum（小腦）”“neuroimaging（神經(jīng)影像）”“MRI（核磁共振成像）”“amygdala（杏仁核）”“diffusion tensor imaging（彌散張量成像）”等。常用的自閉癥心理評估篩查量表有自閉癥行為量表（autism behavior checklist，ABC），共57個項目;常用診斷量表有自閉癥診斷觀察量表第2版（ADOS-2）、自閉癥診斷訪談量表修訂版（ADI-R）和兒童自閉癥評定量表（childhood autism rating scale）。腦發(fā)育與自閉癥的關(guān)系是目前的研究熱點，科研人員多從大腦的影像學(xué)方面進(jìn)行自閉癥的輔助檢查，其中包括腦電圖、神經(jīng)影像、功能性磁共振成像等發(fā)現(xiàn)自閉癥患者的腦部結(jié)構(gòu)異常[13]。見表4。

⑤自閉癥干預(yù)措施研究。目前自閉癥的干預(yù)措施包括行為干預(yù)治療和藥物治療，其中主要采用行為干預(yù)治療，藥物治療是一種輔助措施。根據(jù)詞頻和中心性分析可以看出高頻詞有“l(fā)anguage（語言）”“communication（交流）”“social communication（社會交流）”“parent training（家長訓(xùn)練）”“functional analysis（功能分析）”“augmentative and alternative communication（輔助溝通系統(tǒng)）”“video modeling（錄像示范）”等。行為干預(yù)一直是自閉癥研究的熱點，常用的行為干預(yù)措施有應(yīng)用行為分析、輔助溝通系統(tǒng)、錄像示范等，研究人員主要通過此類干預(yù)措施提升自閉癥患者的語言溝通能力和社會交往能力。同時藥物治療也可以改善患者的情緒癥狀，如情緒不穩(wěn)、動行為、攻擊行為等[1]。見表5。

⑥自閉癥共病研究。在自閉癥的共病研究中，注意力不集中、抑郁癥、強(qiáng)迫癥、精神病等此類疾病與自閉癥的共病較為常見。根據(jù)詞頻和中心性分析可以看出高頻詞有“ADHD（注意缺陷多動障礙）”“depression（抑郁癥）”“comorbidity（共病）”“（treatment）治療”“bipolar disorder（躁郁癥）”“psychosis（精神?。薄皁bsessive-compulsive disorder（強(qiáng)迫癥）”。科研人員在自閉癥的共病研究中，對注意缺陷多動障礙尤為關(guān)注，并且在自我抑制行為方面，共患ADHD的自閉癥患者比自閉癥患者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的問題。自閉癥合并注意缺陷多動障礙與單純的自閉癥在神經(jīng)病理學(xué)功能方面有著顯著性差異，共患病患者表現(xiàn)出較高的焦慮癥狀和攻擊行為[14]。見表6。

3? 討論

自閉癥作為一種神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，以社交障礙、刻板行為、語言障礙等癥狀為主。近些年來，自閉癥患者的數(shù)量不斷增加，但其病因尚不明確，可能由多種因素導(dǎo)致[15]。目前的治療方式主要為行為干預(yù)，藥物干預(yù)相對較少。從發(fā)文量統(tǒng)計中可以看出，自閉癥相關(guān)研究呈指數(shù)增長趨勢，初期發(fā)展較為平穩(wěn)，研究人員對自閉癥領(lǐng)域的研究相對較少;但之后呈現(xiàn)緩慢增長趨勢，并在2018年達(dá)到一個小高峰。隨著自閉癥患者的不斷增多，研究人員對自閉癥領(lǐng)域的關(guān)注度不斷增加。從詞云圖中可以看出，研究人員對于自閉癥患者的共病問題研究較為普遍，自閉癥與焦慮、精神分裂癥、多動癥等疾病的頻次相對較高，自閉癥與此類疾病的相關(guān)研究更為廣泛。該文利用共現(xiàn)分析和中心性分析，并基于知識圖譜對自閉癥譜系障礙進(jìn)行主題分析，從自閉癥相關(guān)文獻(xiàn)中提取關(guān)鍵詞，構(gòu)建共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)并聚為6個自閉癥研究主題分別為自閉癥基礎(chǔ)理論研究、自閉癥致病因素研究、自閉癥表型癥狀研究、自閉癥的臨床診斷研究、自閉癥干預(yù)措施研究、自閉癥共病研究。對這6個主題進(jìn)行剖析研究，首先發(fā)現(xiàn)自閉癥多發(fā)于兒童，而隨著年齡增長成人自閉癥也逐漸增多，研究人員對于自閉癥的患病情況及患者的心理、情緒問題研究較多;同時自閉癥的致病因素尚不明確，可能與多種因素相關(guān)包括遺傳、免疫、炎癥等，其中遺傳因素研究是當(dāng)前研究熱點，主要有基因突變、染色體異常等。其次對于自閉癥的表型癥狀主要表現(xiàn)為焦慮、認(rèn)知能力下降、注意力不集中等。對于自閉癥的診斷治療方面，研究人員多從自閉癥相關(guān)量表和大腦影像學(xué)的輔助檢查出發(fā)發(fā)現(xiàn)自閉癥患者的腦部結(jié)構(gòu)的相關(guān)異常信息，同時運(yùn)用行為干預(yù)措施進(jìn)行自閉癥治療，主要采取行為分析、輔助溝通系統(tǒng)等干預(yù)方法。最后自閉癥與注意力障礙缺陷等疾病的共病問題也是當(dāng)前研究熱點，在此領(lǐng)域中研究人員對于自閉癥與注意力缺陷多動障礙的共病問題研究較為關(guān)注。因此，建議研究人員從多角度出發(fā)，對自閉癥的成因、診斷治療、干預(yù)措施及共病問題等方面做進(jìn)一步的深入研究，推進(jìn)自閉癥的臨床診斷與治療。

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（收稿日期：2020-04-12）

[基金項目] 山西省重點研發(fā)計劃項目（201803D31099）。

[作者簡介] 張靚（1993-），女，碩士，研究方向：醫(yī)學(xué)知識發(fā)現(xiàn)。

[通信作者] 齊昊（1975-），男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病大數(shù)據(jù)，E-mail：qi-h@163.com。