全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療對腦轉(zhuǎn)移腫瘤的療效及安全性分析

馬占姝 高 琪 辛文靜 于志遠(yuǎn) 李 燊 孫瑞玲

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院放療科，內(nèi)蒙古赤峰，024000）

腦轉(zhuǎn)移腫瘤屬于腦繼發(fā)腫瘤的一種，主要為肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤等轉(zhuǎn)移而形成的[1]。目前治療措施以全腦放療、立體定向放療、靶向藥物治療、姑息治療、化療藥物治療、手術(shù)治療等方法為主，但由于患者受限于血腦屏障及耐受力較低等原因，因此常規(guī)治療效果并不明顯，治療過程繁瑣項(xiàng)目較多，且復(fù)發(fā)率較高，本次主要探究了120例腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者為研究對象，并給予患者替莫唑胺及全腦放療聯(lián)合治療的療效及安全性。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

探討2015年8月～2016年8月于赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院收治的120例腦腫瘤轉(zhuǎn)移患者為分析對象，通過隨機(jī)方式將其分成兩組，及對照組（60例）和觀察組（60例）；其中對照組患者中男性占35例，女性占25例；年齡為41～72歲，平均為（52.3±8.7）歲；其中19例診斷為乳腺癌，21例診斷為結(jié)腸癌，20例診斷為肺癌。觀察組患者中男性占42例，女性18例；年齡為33～74歲，平均為（53.3±9.1）歲；原發(fā)腫瘤中：13例診斷為乳腺癌，22例診斷為結(jié)腸癌，25例診斷為肺癌；所有患者的相應(yīng)原發(fā)病灶均由臨床細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)確診。所有患者的原發(fā)病灶經(jīng)病理組織學(xué)確診后。兩組患者對比一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

排除精神疾病、依從性差、心腦血管嚴(yán)重、與上次化療時間間隔不超過3個月。

1.3 方法

給予對照組實(shí)施全腦放療，利用醫(yī)用電子直線加速器進(jìn)行6MV-X線放射治療，患者采用仰臥位，頭膜固定，采用兩野對穿的適形照射放射照射全腦，劑量定為30Gy/10次，每次劑量3Gy，給予2cm以上病灶，采用IMRT技術(shù)，局部加量16Gy/8F。

給予實(shí)驗(yàn)組患者采用全腦放療+局部加量聯(lián)合替莫唑胺（批準(zhǔn)文號：H20171091）化療治療，將化療劑量目標(biāo)設(shè)定為放療期間持續(xù)服藥治療，口服75mg/（m2·d），全腦放療結(jié)束后繼續(xù)服用替莫唑胺片，劑量調(diào)整為200mg/d，持續(xù)治療5d，結(jié)合患者病情給予脫水治療，進(jìn)行皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)嘔吐癥狀，則可對其進(jìn)行藥物控制。

1.4 評價指標(biāo)

觀察兩組患者的近期治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及生存時間。依據(jù)世界衛(wèi)生組織對治療腫瘤近期效果的評判指標(biāo)，進(jìn)展：臨床發(fā)現(xiàn)新的病變組織，超過25%以上腫瘤面積；無變化：腫瘤增大＜25%，消退面積＜50%；部分緩解：經(jīng)治療后4周無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤消退面積大于50%；完全緩解：治療后4周以上，為發(fā)現(xiàn)新的病灶，腫瘤消除；近期有效=部分緩解率+完全緩解率。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、頭痛、血液系統(tǒng)毒性[2]。不良反應(yīng)發(fā)生率=胃腸道反應(yīng)率+頭痛率+血液系統(tǒng)毒性率。生存時間分為無進(jìn)展生存時間和中位生存時間，中位生存期是患者病情確診至出現(xiàn)死亡，或者至末次隨訪的日期。無進(jìn)展生存時間指從入院時間到第一次疾病進(jìn)展時間或因其他原因?qū)е碌乃劳鰰r間，包括放化療過程中腫瘤完全緩解、部分緩解或未惡化的患者從入院起至腫瘤開始惡化的時間。

1.5 統(tǒng)計方法

本文利用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行對比分析，[n（%）]表示計數(shù)資料，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，（±s）表示計量資料，并進(jìn)行 檢驗(yàn)，當(dāng)＜0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的近期療效

通過兩種不同方式治療后的結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組近期有效率達(dá)96.7%顯著優(yōu)于對照組71.7%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（2=15.347，＜0.05）。見表 1。

2.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)情況

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)對比顯示，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=1.237，＞0.05），見表 2。

2.3 比較兩組患者的生存時間情況

實(shí)驗(yàn)組患者的無進(jìn)展生存時間和中位生存時間與對照組相比均較高，具有顯著差異（=6.023、18.634，＜0.05)。見表 3。

表1 兩組患者的近期療效 [n（%）]

表2 兩組患者的不良反應(yīng)對比 [n（%）]

表3 兩組患者的生存時間比較 （±s，個月）

表3 兩組患者的生存時間比較 （±s，個月）

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3 討論

惡性腫瘤較常轉(zhuǎn)移到腦部位置，多發(fā)生于大腦半球的頂枕葉區(qū)，可單發(fā)也可多發(fā)，患者腫瘤一旦往腦部轉(zhuǎn)移，則多為腫瘤晚期，且病情發(fā)展較快，控制效果不佳，嚴(yán)重危及患者生命[3]。目前，隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)δ[瘤的不斷探究，全腦放療已成為治療腦腫瘤轉(zhuǎn)移療效較為常用的方法，具有較高的緩解效率，患者的生存時間也得以延長，主要因?yàn)榛熕幬飳τ谀[瘤具有較高的殺傷效果。但由于患者的耐受力有限，因此在選擇化療藥物時不但要具備較強(qiáng)的殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，且放療的劑量不宜過多，不良反應(yīng)需少。全腦放療結(jié)束后，只有局部腫瘤被控制，臨床治療效果受到限制[4]。

替莫唑胺作為目前新型的口服化療藥物，其優(yōu)勢在于分子量較小、脂溶性較高，臨床不良反應(yīng)具有一定可逆性，對患者造成的毒副作用較小，安全性較高，便于服用[5]。本次研究結(jié)果顯示，患者近期治療有效率達(dá)到96.7%顯著高于對照組71.7%。由此表明，全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦腫瘤效果比單一采用全腦放療治療效果顯著，可延長患者生命期限，均耐受，安全性較高，為患者縮短治療時間。在對患者進(jìn)行替莫唑胺靜脈給藥后，患者的血腦屏障通透性較強(qiáng)，滲透性好，提高生存質(zhì)量。

綜上所述，腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者進(jìn)行全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療效果較為顯著，延長生存期限，提高生存質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，耐受性強(qiáng)，較為安全，值得臨床應(yīng)用。