依那普利聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性心力衰竭患者的臨床療效

潘國龍

本溪縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科 (遼寧本溪 117114)

慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末期表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患者的身心健康與生命質(zhì)量[1]。慢性心力衰竭的發(fā)展是進(jìn)行性的，即使患者的病情暫時(shí)穩(wěn)定，但心力衰竭癥狀卻依然在不斷發(fā)展，所以，臨床治療慢性心力衰竭患者，主要以延緩病情發(fā)展，改善患者生命質(zhì)量為主。研究顯示，西方發(fā)達(dá)國家慢性心力衰竭的發(fā)病率為1%～2%，這是一種難治之癥，老年群體的發(fā)病率甚至超過10%[2]。高血壓、擴(kuò)張性心肌病、冠心病、心臟瓣膜病等都是引起慢性心力衰竭的病因，這些慢性疾病會(huì)讓患者的心臟前、后負(fù)荷持續(xù)加重，最終導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆的變化，最先表現(xiàn)為心肌肥厚，進(jìn)入失代償期后，心室壁會(huì)變得又薄又肥大，各腔室的體積擴(kuò)大，心功能下降，最終出現(xiàn)活動(dòng)的耐受能力差、喘息、少尿、呼吸障礙、下肢水腫、肺水腫等心力衰竭癥狀，如果腦供血不足，還可能導(dǎo)致頭暈和昏迷，甚至死亡。本研究旨在探討依那普利聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性心力衰竭患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年4月至2019年9月我院收治的86例慢性心力衰竭患者的臨床資料，按照治療方式分成兩組，各43例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡55～82歲，平均(76.83±2.95)歲；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)10例。試驗(yàn)組男22例，女21例；年齡57～83歲，平均(75.95±1.86)歲；NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查，左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricle ejection fraction，LVEF)均<50%，確診為慢性心力衰竭，NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；(2)符合1995年世界衛(wèi)生組織/國際心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)報(bào)告、美國慢性心力衰竭診斷與治療指南中提到的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(3)患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤、肺梗死、肺大泡、胸主動(dòng)脈夾層的患者。

1.2 方法

對(duì)照組口服依那普利(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20066383)：30 mg/次，1次/d，同時(shí)采用強(qiáng)心、利尿和抗感染等基礎(chǔ)治療。

試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用氯沙坦鉀(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070264)：前2周劑量為50 mg/次，1次/d；患者臨床癥狀緩解后，減少至25 mg/次，1次/d。

兩組均以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)心功能：采用超聲心動(dòng)圖檢測兩組治療前后的心功能指標(biāo)，包括LVEF、每搏輸出量(output per stroke，SV)與心輸出量(cardiac output,CO)。(2)生化指標(biāo)：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下3～4 ml靜脈血，離心分離，低溫保存；通過雙抗體夾心ELISA法檢測血清細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)，采用北京華美生物功能有限公司生產(chǎn)的試劑盒；應(yīng)用放射免疫法檢測心肌纖維化指標(biāo)，包括Ⅲ型前膠原(procollage typeⅢ,PCⅢ)與透明質(zhì)酸(hyaluron-ic acid,HA)，采用北京華北生物技術(shù)研究所生產(chǎn)的試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組LVEF、SV、CO水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較

2.2 兩組生化指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組TNF-α、IL-6、PCⅢ、HA、TGF-β1水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

3 討論

慢性心力衰竭多發(fā)于機(jī)體功能日漸衰退，同時(shí)合并多種慢性疾病的老年群體中。近年來，隨著我國老齡化進(jìn)程的持續(xù)加劇，慢性心力衰竭的發(fā)病率也在不斷增長，已經(jīng)成為目前損害老年人生命質(zhì)量的重要疾病之一。慢性心力衰竭會(huì)讓患者的血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)異常，甚至?xí)?dǎo)致心源性休克[4]，危及患者生命。鑒于慢性心力衰竭的危害性，臨床展開相關(guān)研究，探索有效的治療藥物是十分必要且重要的。

臨床治療慢性心力衰竭患者的常規(guī)措施是強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管、抗感染等，但研究表明，這些治療措施并不能有效降低死亡風(fēng)險(xiǎn)；而具有改善患者心室重構(gòu)效果的β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物逐漸在臨床普及，并取得了良好的治療效果。依那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)[5]，減輕心臟的負(fù)荷與血管的收縮，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)。緩激肽直接作用于血管內(nèi)皮，能夠促進(jìn)一氧化碳的釋放，降低交感神經(jīng)的興奮程度，降低心肌耗氧量。而依那普利可以有效抑制緩激肽的降解，從而達(dá)到延緩病情發(fā)展，降低病死率的目的。

氯沙坦鉀是一種AT1受體拮抗劑，可以阻斷血管緊張素Ⅱ的激活路徑，延緩心肌的重塑，甚至還能夠逆轉(zhuǎn)心肌肥厚癥狀，最終有效改善慢性心力衰竭患者的心功能。氯沙坦鉀還可以提高AngⅡ2型受體的興奮性[6]，完全阻斷腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)，有效抑制血管平滑肌、間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生與心肌細(xì)胞的凋亡。

綜上所述，依那普利聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性心力衰竭患者，能夠改善患者的心功能、血清細(xì)胞因子水平，緩解心肌的纖維化。