結腸癌患者中性粒細胞和淋巴細胞比值與術后復發(fā)的相關性

曲龍飛

廈門大學附屬第一醫(yī)院結直腸外科 (福建廈門 361003)

結腸癌是位于結腸部位的消化道腫瘤，好發(fā)于中老年群體，發(fā)病率局胃腸腫瘤第3位，具有病程長、預后差等特點，嚴重影響患者的身心健康及生命質(zhì)量[1]。早期結腸癌多采用手術治療，雖可將癌變組織直接切除，但術后仍存復發(fā)的風險，因此臨床亟需尋找一種評估術后復發(fā)的相關指標，據(jù)此評估復發(fā)情況，進而指導臨床治療。中性粒細胞和淋巴細胞比值(the preoperative neutrophi l-lymphocyte ratio,NLR)是反映機體炎癥狀態(tài)的常用指標，可體現(xiàn)促腫瘤生成與抗腫瘤免疫平衡狀態(tài)，預測腫瘤轉(zhuǎn)移及復發(fā)情況[2]。但該指標與結腸癌術后復發(fā)的相關性報道較少。鑒于此，本研究旨在分析結腸癌患者NLR與術后復發(fā)的相關性，以期為臨床診治提供有效指導，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年10月我院收治的115例結腸癌患者的臨床資料，將術后復發(fā)的39例納入復發(fā)組，將術后未復發(fā)的76例納入未復發(fā)組。復發(fā)組男21例，女18例；年齡49～68歲，平均(58.64±5.21)歲；術后國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control，UICC)TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例。未復發(fā)組男41例，女35例；年齡49～67歲，平均(58.43±5.13)歲；術后TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期33例，Ⅲ期17例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬鈪⑴c本研究。納入標準：符合《中國結直腸腫瘤早診篩查策略專家共識》[3]中結腸癌的診斷標準，且經(jīng)手術病理證實；術前未接受輔助放化療治療；臨床相關資料完整。排除標準：肝、腎功能異常；伴有其他惡性腫瘤；伴有克羅恩?。话橛忻庖呦到y(tǒng)疾病。

1.2 方法

所有患者均接受結腸癌根治術治療，術后予以XELOX(卡培他濱+奧沙利鉑)化療方案，并進行為期1年的隨訪，統(tǒng)計兩組隨訪期間的復發(fā)情況，復發(fā)的標準是血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平≥5 ng/ml。在患者清晨空腹狀態(tài)下，取肘靜脈血2.5 ml，應用Sysmex-2100血細胞分析儀檢測血常規(guī)，記錄血常規(guī)指標中淋巴細胞含量與中性粒細胞含量，計算NLR，分析其與術后復發(fā)的相關性。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組NLR水平比較

復發(fā)組NLR為(3.78±0.94)，未復發(fā)組NLR為(2.45±0.67)，差異有統(tǒng)計學意義(t=8.753，P<0.001)。

2.2 Logistic回歸分析結果

將NLR作為協(xié)變量，術后復發(fā)作為因變量，經(jīng)Logistic回歸分析得到方程y=-9.587+3.443x，提示NLR高表達是結腸癌患者術后復發(fā)的影響因素(OR>1，P<0.05)，見表1。

表1 結腸癌患者NLR對術后復發(fā)情況的影響

2.3 NLR對結腸癌患者術后復發(fā)的預測價值

通過繪制ROC曲線可知，NLR預測結腸癌患者術后復發(fā)的AUC為0.902(95%CI：0.847～0.956)，標準誤差為0.028，P<0.001，靈敏度為97.40%，特異度為44.70%，最佳閾值為3.275，約登指數(shù)為0.421，見圖1。

圖1 NLR對結腸癌患者術后復發(fā)預測價值

3 討論

結腸癌是腫瘤科最常見的消化道腫瘤之一，多發(fā)于直腸與乙狀結腸交界處，具有較高的發(fā)病率及病死率。該病的發(fā)生原因尚未明確，多認為與飲食習慣、遺傳、慢性炎癥等因素密切相關[4]。結腸癌根治術是臨床治療結腸癌的常用方法，可有效切除腫瘤組織，預防病情的進展，但術后存在復發(fā)的情況，可加劇患者的身心負擔。因此，找出可預測術后復發(fā)的相關指標，并積極予以干預措施，對降低術后復發(fā)率、改善患者生命質(zhì)量具有重要意義。

本研究結果顯示，復發(fā)組NLR較未復發(fā)組高，且經(jīng)Logistic回歸分析檢驗得知，NLR高表達是結腸癌患者術后復發(fā)的影響因素，同時通過繪制ROC曲線得知，NLR對結腸癌患者術后復發(fā)具有較高的預測價值。由此表明，可將NLR作為術后復發(fā)的預測指標。分析原因在于，NLR高表達多提示中性粒細胞含量升高或淋巴細胞含量降低。相關研究表明，中性粒細胞是血液循環(huán)中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的重要來源，而VEGF高表達是促進腫瘤細胞增殖與轉(zhuǎn)移的重要條件[5]。淋巴細胞是腫瘤細胞特異性免疫反應的主要組成部分，其對腫瘤細胞增殖與轉(zhuǎn)移具有阻滯作用，可預防腫瘤細胞復發(fā)。二者比值失衡提示機體處于腫瘤免疫功能下降狀態(tài)，而腫瘤細胞載荷超出一定程度，腫瘤組織快速增長易超過抗腫瘤免疫效應范圍，同時腫瘤抗原基因突變易導致免疫系統(tǒng)難以有效應答與識別，造成腫瘤抗原介導的免疫出現(xiàn)耐受情況，進而使機體免疫無法阻滯腫瘤抗原生長，導致腫瘤組織轉(zhuǎn)移或復發(fā)[6]。因此，可將NLR作為促腫瘤生長與抗腫瘤免疫平衡指標，比值增高往往提示腫瘤復發(fā)風險較高，同時臨床需定期檢測結腸癌患者術后血常規(guī)指標，以明確NLR水平，評估腫瘤復發(fā)風險，并予以對應干預措施，預防腫瘤復發(fā)，延長患者的生存期。但本研究并未探討NLR對結腸癌患者預后的影響，且未評估生存期，故研究結果存在一定的局限性，在今后的臨床工作中仍需進行相關研究以證實NLR對結腸癌術后復發(fā)的預測價值。

綜上所述，結腸癌患者術后NLR升高可能是導致復發(fā)的影響因素，臨床可通過監(jiān)測NLR水平的變化情況評估術后復發(fā)風險，進而指導臨床干預。