D-二聚體與C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6聯(lián)合檢測(cè)在下肢深靜脈血栓診斷中的應(yīng)用價(jià)值

劉振玲

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (天津 301900)

下肢深靜脈血栓是一種臨床較為常見(jiàn)的疾病，具有發(fā)病率高的特點(diǎn)，早期由血栓脫落形成的肺血栓栓塞癥在病死原因中位列第3，嚴(yán)重時(shí)甚至威脅患者的生命。其與創(chuàng)傷、手術(shù)、高齡、妊娠及腫瘤等病理生理狀態(tài)具有一定的聯(lián)系，因此，炎癥因子在下肢深靜脈血栓的形成中起到重要的作用。相關(guān)資料顯示，D-二聚體(D-dimer，D-D)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)在下肢深靜脈血栓的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用[1]。炎癥介質(zhì)不僅可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，還可誘導(dǎo)凝血系統(tǒng)表達(dá)炎癥因子、擴(kuò)大炎癥反應(yīng)并促進(jìn)凝血過(guò)程，在抗凝、抗炎及纖溶系統(tǒng)中均有重要的作用[2]?；诖?，本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)下肢深靜脈血栓患者的D-D、CRP、IL-6水平，總結(jié)并分析了其在該病臨床診斷中的作用與價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年6月于我院就診的46例下肢深靜脈血栓患者作為試驗(yàn)組，選取同期的46名健康體檢者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男24例，女22例；年齡27～76歲，平均(51.52±3.13)歲；左下肢深靜脈血栓19例，右下肢深靜脈血栓27例。對(duì)照組男25例，女21例；年齡26～76歲，平均(51.38±3.15)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，受檢者均已簽署知情同意書(shū)；排除發(fā)病時(shí)間超過(guò)1周，合并肝腎功能障礙、心腦血管疾病、惡性腫瘤、系統(tǒng)性骨髓增生及紅斑狼瘡性疾病，近期使用過(guò)避孕、創(chuàng)傷及炎癥等藥物，拒絕參與研究的患者。

1.2 方法

分別采集兩組的空腹靜脈血約3.5 ml，待其凝固后，以離心半徑13.5 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心5 min，分離血清置于-80 ℃冰箱中凍存待測(cè)，之后取上層清液，分別置于凝血管與生化管中，采用免疫散射比濁分析儀(上海斐凡信息技術(shù)有限公司，型號(hào)：NORMAN系列)檢測(cè)D-D，采用全自動(dòng)生化分析儀(北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：SL800)檢測(cè)CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)IL-6，試劑盒購(gòu)于南京金益柏生物科技有限公司。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組入院時(shí)的D-D、CRP及IL-6水平，統(tǒng)計(jì)D-D、CRP及IL-6水平分別檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各指標(biāo)水平

入院時(shí)，試驗(yàn)組D-D、CRP及IL-6水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組D-D、CRP及IL-6水平比較

2.2 ROC分析結(jié)果

將各外周血指標(biāo)水平的檢測(cè)結(jié)果作為檢驗(yàn)變量，將患者是否發(fā)生下肢深靜脈血栓作為狀態(tài)變量，繪制ROC得到D-D、CRP、IL-6診斷下肢深靜脈血栓的AUC分別為0.741、0.892、0.901，均有一定的診斷價(jià)值；D-D、CRP、IL-6對(duì)應(yīng)的最佳閾值分別為2.601 pg/ml、24.112 mg/L、9.412 mg/L，可得到診斷下肢深靜脈血栓的最佳效能；以上3個(gè)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)下肢深靜脈血栓得到的AUC為0.941，見(jiàn)表2。

表2 ROC分析結(jié)果

3 討論

下肢深靜脈血栓主要由靜脈血流滯緩、靜脈壁損傷和血液高凝狀態(tài)三大因素引起[3]。近年來(lái)，下肢深靜脈血栓與炎癥因子的關(guān)系一直是臨床研究的重點(diǎn)。相關(guān)研究顯示，血栓的形成與炎癥密切相關(guān)，其產(chǎn)物可引起炎癥反應(yīng)，同時(shí)，炎癥反應(yīng)又可促進(jìn)高凝狀態(tài)的形成[4]。

血栓的形成易調(diào)動(dòng)機(jī)體纖溶系統(tǒng)，并激活纖維溶解酶，利用降解交聯(lián)纖維蛋白的方式利于實(shí)現(xiàn)血栓的液化與崩解，過(guò)程中可形成D-D，其可反映高凝狀態(tài)與繼發(fā)性纖溶抗體的存在，因此，D-D可作為深靜脈血栓性疾病的重要檢測(cè)指標(biāo)，具有靈敏度、準(zhǔn)確度高(95%以上)等特點(diǎn)，可提高臨床診斷率[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組D-D水平高于對(duì)照組，說(shuō)明下肢深靜脈血栓患者機(jī)體的血液處于高凝狀態(tài)，因此，通過(guò)監(jiān)測(cè)D-D水平對(duì)下肢深靜脈血栓診斷、篩選及預(yù)后判斷具有重要的意義。CRP水平的升高能夠反映炎癥反應(yīng)機(jī)制處于激活狀態(tài)，若機(jī)體組織發(fā)生損傷或感染，血清CRP水平會(huì)迅速升高；此外，CRP還可調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，激活補(bǔ)體，清除機(jī)體內(nèi)壞死、凋亡、損傷的細(xì)胞組織；總之，血清中該物質(zhì)水平的高低可準(zhǔn)確反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度及血栓的狀況，便于臨床檢測(cè)[6]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組CRP水平高于對(duì)照組，說(shuō)明CRP可參與下肢深靜脈血栓發(fā)生及發(fā)展的過(guò)程。IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)與CRP，還可通過(guò)激活內(nèi)皮細(xì)胞，致使高凝狀態(tài)下血栓性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，促進(jìn)血栓形成及炎癥反應(yīng)的釋放[7-8]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組IL-6水平高于對(duì)照組，單獨(dú)檢測(cè)IL-6的AUC為0.901，說(shuō)明IL-6在下肢深靜脈血栓中的診斷價(jià)值較理想。聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.941，高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)。

綜上所述，D-D、CRP及IL-6與下肢深靜脈血栓的形成有關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)有利于下肢深靜脈血栓的診斷，對(duì)病情發(fā)展及預(yù)后判斷具有重要的臨床實(shí)用價(jià)值。