玻璃體腔注射康博西普治療眼底病的安全性及有效性

王兆雄 齊世欣 劉艷麗

摘要：目的? 探究玻璃體腔注射康博西普對眼底病臨床安全性和有效性的影響。方法? 選取2018年1月～2019年7月在我院治療的68例眼底病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組給予常規(guī)對癥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予玻璃體腔注射康博西普治療，比較兩組臨床治療總有效率、臨床癥狀改善時間、裸眼視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）、眼內(nèi)壓（IOP）及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果? 觀察組治療總有效率為97.05%，高于對照組的88.23%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組平均視網(wǎng)膜水腫、新生血管、視網(wǎng)膜出血消失和視網(wǎng)膜厚度恢復(fù)正常時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組裸眼視力高于對照組，CMT、IOP均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為5.88%，與對照組的8.82%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 玻璃體腔注射康博西普治療眼底病總有效率高，可縮短臨床癥狀改善時間，促進視力恢復(fù)，減小CMT和降低眼內(nèi)壓，應(yīng)用安全性良好。

關(guān)鍵詞：玻璃體;注射;康博西普;眼底病

中圖分類號：R77? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.031

文章編號：1006-1959（2020）19-0104-03

Abstract：Objective? To explore the effect of intravitreal injection of Conbosicept on the clinical safety and effectiveness of fundus diseases.Methods? A total of 68 patients with fundus disease treated in our hospital from January 2018 to July 2019 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 34 cases in each group. The control group was given conventional symptomatic treatment， and the observation group was given intravitreal injection of Conbercept on the basis of the control group. The total effective rate of clinical treatment， clinical symptom improvement time， naked vision， macular foveal retinal thickness （CMT）， eye Internal pressure （IOP） and complications.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 97.05%， which was higher than 88.23% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The average retinal edema， neovascularization， disappearance of retinal hemorrhage， and retinal thickness return to normal in the observation group were shorter than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the naked eye vision of the observation group was higher than that of the control group， CMT， IOP All were smaller than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the complication rate in the observation group was 5.88%， compared with 8.82% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Intravitreal injection of Conbosicept in the treatment of ocular fundus disease had a high overall effective rate， which could shorten the time of clinical symptom improvement， promote visual recovery， reduce CMT and lower intraocular pressure， and had good application safety.

Key words：Vitreous;Injection;Conbosicept;Fundus disease

眼底?。╢undus disease）是眼科臨床常見疾病，眼底出現(xiàn)新生血管或血管通透性增加而發(fā)生，是多種眼底病的共同病理因素，也是影響視力，甚至是失明的主要疾病類型[1]。眼底病具有共同的發(fā)病機制，即血管內(nèi)皮生長因子表達過度，造成血管內(nèi)皮生長和增生，增加血管通透性。臨床常規(guī)給予對癥治療，而針對眼底病的發(fā)病機制，在對癥治療基礎(chǔ)上選用內(nèi)皮細胞生長因子拮抗劑如雷珠單抗腔內(nèi)注射治療，總體療效顯著。但雷珠單抗等血管內(nèi)皮細胞生長因子拮抗劑作用靶點單一、時間短、需反復(fù)注射，一定程度影響臨床的應(yīng)用[2]?？蛋匚髌諏儆诙喟悬c抗血管內(nèi)皮細胞生長因子拮抗劑，可減少用藥次數(shù)，但是與單抗的有效性和安全性等方面存在爭議[3，4]。本研究結(jié)合2018年1月～2019年7月在我院治療的68例眼底病患者臨床資料，探究玻璃體腔注射康博西普對眼底病的臨床安全性和有效性影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年1月～2019年7月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院治療的68例眼底病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34例。納入標準：①均符合眼底病相關(guān)診斷診斷標準[5];②均經(jīng)眼底照相、眼底熒光素血管造影、相干光斷層掃描等檢查確診[6];③治療前最佳矯正視力（BCVA）均≤0.3[7]，且黃斑部厚度增厚。排除標準：①合并其他眼病疾病;②有視覺功能缺陷。對照組男18例，女16例;年齡35～74歲，平均年齡（62.10±8.19）歲; 病程3～14個月，平均病程（6.20±1.72）個月;黃斑變性12例、糖尿病視網(wǎng)膜病變10例、視網(wǎng)膜靜脈阻塞12例;觀察組男20例，女14例;年齡34～73歲，平均年齡（61.56±7.44）歲; 病程3～15個月，平均病程（5.28±2.04）個月;黃斑變性13例、糖尿病視網(wǎng)膜病變11例、視網(wǎng)膜靜脈阻塞10例;兩組性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。所有納入患者均知情同意，并簽署同意書。

1.2方法

1.2.1對照組? 常規(guī)對癥治療：黃斑變性：采用維生素E膠囊（山東威高藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20103380，規(guī)格：0.1 g/粒），100 mg/次，2次/d;維生素 C片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020171，規(guī)格：0.1 g/片），3次/d，200 mg/次;銀杏葉片（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z20027949，規(guī)格：0.5 mg/片），3次/d，2片/次。糖尿病視網(wǎng)膜病變采用激光治療，光斑設(shè)置Ⅲ級，強度設(shè)置中度，直徑 200～300 μm，曝光時間 0.1～0.2 s，? ? 1次/d，每次治療間隔1周。視網(wǎng)膜靜脈阻塞：曲克蘆丁片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字：H14023320，規(guī)格：60 mg/片），3次/d，20 mg/次;甲鈷胺片（衛(wèi)材<中國>藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030812，規(guī)格：0.5 mg/片），3次/d，0.5 mg/次以及銀杏葉片，均連續(xù)治療1個月。

1.2.2觀察組? 在對照組基礎(chǔ)上，給予玻璃體腔注射康博西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規(guī)格：0.2 ml/支）治療，術(shù)前3 d滴左氧氟沙星滴眼液（參天制藥株式會社能登工廠，國藥準字J20100046，規(guī)格：24.4 mg∶5 ml）2次/d，1滴/次，術(shù)前滴丙美卡因滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v.，批準文號H20090082，規(guī)格：15 ml∶? ? 75 mg）4滴，眼球麻醉成功后，使用碘伏生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，常規(guī)消毒鋪巾，用開瞼器，抽取康柏西普眼用注射液0.05 ml，于顳上象限距角膜緣4 mm處進針，經(jīng)睫狀體平坦部垂直進針，到達玻璃體腔后注射，結(jié)束后用無菌棉球按壓針孔數(shù)秒，使用抗生素眼膏，最后無菌眼敷包眼1 d。注射1次后復(fù)查，然后間隔1個月再次注射。

1.3觀察指標? 比較兩組臨床治療總有效率、臨床癥狀（視網(wǎng)膜水腫、新生血管、視網(wǎng)膜出血消失和視網(wǎng)膜厚度恢復(fù)正常）改善時間、裸眼視力、CMT、IOP以及并發(fā)癥（感染、無菌性眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離）發(fā)生情況。

1.4療效評定標準? 顯效：視力提高0.1以上，眼壓正常，黃斑水腫消退，視網(wǎng)膜滲出減少，新生血管顯著減少;有效：視力提高不足0.1，但未下降，黃斑水腫減輕，視網(wǎng)膜新生血管減少;無效：視力無改善，甚至有下降，存在明顯黃斑水腫，視網(wǎng)膜新生血管無消退?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[8]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計量資料使用（x±s）表示的，組間兩兩比較分析采用t檢驗;計數(shù)資料使用[n（%）]表示，采用？字2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較? 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床癥狀改善時間比較? 觀察組平均視網(wǎng)膜水腫、新生血管、視網(wǎng)膜出血消失和視網(wǎng)膜厚度恢復(fù)正常時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組裸眼視力、CMT、IOP比較? 治療后，觀察組裸眼視力高于對照組，CMT、IOP均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較? 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3討論

眼底病臨床復(fù)發(fā)率高，治療難度大，長期發(fā)展可致盲，早期針對性治療，可延緩和控制病情發(fā)展[9]。不同類型眼底病發(fā)病原因不同，且較為復(fù)發(fā)，但均與眼底新生血管、血管通透性增加、發(fā)生滲漏和水腫等相關(guān)。故臨床抗眼底新生血管是眼底病的治療方? 向[10]。眼底病均會對患者視力造成損害，嚴重影響患者正常生活和工作，及時有效治療可減少對視功能的損害，減輕對視力的不良影響[11]。

康柏西普是一種可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體蛋白，可與已知血管內(nèi)皮生長因子-A 所有亞型、血管內(nèi)皮生長因子-B等結(jié)合實現(xiàn)抗血管內(nèi)皮生長因子的作用，改善血管通透性，控制新生血管生成[12]。同時研究顯示，康柏西普可治療多種眼底病，減輕眼底黃斑部位血管通透性，減少新生血管滲漏，對新生血管的生成產(chǎn)生阻礙作用，從而促進黃斑水腫吸收，抑制眼底新生血管增生[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.05%，高于對照組的88.23%（P<0.05），提示玻璃體腔注射康博西普治療眼底病總治療有效率較高。注射康柏西普將血管內(nèi)皮生長因子受體激活，有效抑制新生血管生成，與常規(guī)治療比較可降低血促進血管內(nèi)皮因子水平，從而實現(xiàn)更顯著的治療效果，與韓姬[14]等研究結(jié)果基本一致。觀察組平均視網(wǎng)膜水腫、新生血管、視網(wǎng)膜出血消失和視網(wǎng)膜厚度恢復(fù)正常時間均短于對照組（P<0.05），表明患者玻璃體腔注射康博西普治療眼底病，起效快，可促進臨床癥狀快速改善，在短時間內(nèi)使視網(wǎng)膜恢復(fù)正常。由于玻璃體腔注射藥物可直達病變位置，可實現(xiàn)局部藥物高濃度，利于視網(wǎng)膜恢復(fù)正常[15]。治療后觀察組裸眼視力高于對照組，CMT、IOP均小于對照組（P<0.05），提示玻璃體腔注射康博西普可降低新生血管活性和滲透作用，從而減輕眼底水腫和內(nèi)壓，改善后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度，進一步促進患者視力的顯著改善。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（5.88%）和對照組（8.82%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明玻璃體腔注射康博西普并發(fā)癥發(fā)生率低，是一種治療眼底病安全性良好的方法。

綜上所述，玻璃體腔注射康博西普治療眼底病療效確切，總有效率高，臨床癥狀改善時間短，可提高裸眼視力，減小CMT和IOP，且臨床并發(fā)癥少，應(yīng)用安全可靠，是治療眼底病的一種安全、有效的方法。

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收稿日期：2020-06-28;修回日期：2020-07-25

編輯/馮清亮