奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的療效觀察

孟憲祿

(澠池縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 澠池 472400)

隨著老齡化人口的增多，結(jié)直腸癌患者也越來越多。中晚期結(jié)直腸癌患者因錯過了最佳的手術(shù)治療時機，臨床上通常以化療為治療手段來延續(xù)患者的生命[1]。奧沙利鉑與卡培他濱是目前治療惡性腫瘤的常用化療藥物，奧沙利鉑能抑制DNA合成，可促使腫瘤細胞凋亡[2]?？ㄅ嗨麨I作為抗腫瘤藥物，能阻斷RNA、蛋白質(zhì)合成，抑制腫瘤細胞分裂，充分發(fā)揮抗腫瘤活性[3-4]。本研究中對中晚期結(jié)直腸癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療，取得了顯著的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年12月至2017年12月澠池縣人民醫(yī)院收治的110例晚期結(jié)直腸癌患者，按照隨機原則將其均分為常規(guī)組與研究組，每組55例。常規(guī)組：男31例，女24例；年齡49～74(64.8±5.6)歲；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期21例。研究組：男33例，女22例；年齡50～76(65.1±5.4)歲；TNM分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期18例。納入標準：符合WHO的結(jié)直腸癌診斷標準，經(jīng)病理檢查確診為結(jié)直腸癌；TNM分期Ⅲ期以上；所有患者都簽有知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤；存在凝血功能障礙；本研究所用藥物過敏。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法常規(guī)組采用卡培他濱治療，每次口服1 000 mg/m2，2次/d，連續(xù)服用2周后停藥1周，3周為1周期，共治療3周期。研究組采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，卡培他濱的用量、用法與常規(guī)組相同，同時將130 mg/m2奧沙利鉑溶于質(zhì)量分數(shù)5%葡萄糖注射液至500 mL后靜脈滴注，治療時間為3～4 h，給藥1 d后停藥20 d，3周為1周期，共治療3周期。

1.3 觀察指標與療效判定標準分析并記錄2組患者的治療總有效率、1 a生存率與治療前后生活質(zhì)量狀況。療效評定標準：完全緩解(CR)：靶病灶完全消失，且超過4周；部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之和減少>30%，且持續(xù)超過4周；穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大徑之和增加≤20%，或減少≥30%；進展(PD)：靶病灶最大徑之和增加>20%。患者的生活質(zhì)量狀況采用KPS功能狀態(tài)評分與ZPS體力狀況評分進行評估。KPS評分采用百分制，得分越高，表明患者恢復(fù)效果越好。ZPS評分采用5分制，得分越低，表明體力越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后KPS、ZPS評分比較2組治療前KPS、ZPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.225，P=0.823；t=1.028，P=0.306)。研究組治療后KPS評分為(85.6±5.8)分，明顯高于常規(guī)組的(74.4±6.3)分；ZPS評分為(0.9±0.1)分，明顯低于常規(guī)組(1.2±0.4)分；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.700，P<0.001；t=5.396，P<0.001)。見表1。

表1 2組患者治療前后KPS、ZPS評分比較 分

2.2 2組治療總有效率、1 a生存率比較研究組治療后治療總有效率、1 a生存率分別為89.1%、76.4%，均明顯高于常規(guī)組的74.5%、56.4%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.911，P=0.048；χ2=4.928，P=0.026)。見表2。

表2 2組治療總有效率、1 a生存率比較

3 討論

結(jié)直腸癌作為常見的惡性腫瘤，近年來的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢，在惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于肺癌。結(jié)直腸癌早期發(fā)病癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至中晚期，這類患者因腫瘤細胞轉(zhuǎn)移及大量并發(fā)癥的出現(xiàn)而失去了手術(shù)治療的機會，大多采取化療為主的保守治療[5]。

本研究以中晚期結(jié)直腸癌患者為觀察對象，對其采取不同的化療方案，結(jié)果顯示，采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組治療后KPS評分、治療總有效率和1 a生存率均明顯高于采用卡培他濱治療的常規(guī)組，而ZPS評分的趨勢相反，這表明中晚期結(jié)直腸癌患者采用奧沙利鉑結(jié)合卡培他濱治療的療效更顯著，能有效改善患者的生活質(zhì)量，延長其生存。究其原因主要是因為卡培他濱可利用胸苷磷酸轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，腫瘤組織中胸苷磷酸化酶處于高表達水平，造成腫瘤組織中5-氟尿嘧啶含量高于正常組織，為靶向治療提供了基礎(chǔ)。5-氟尿嘧啶在人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，進而導(dǎo)致DNA復(fù)制受阻。同時，5-氟尿嘧啶還可以混入RNA中，干擾蛋白質(zhì)合成，阻止腫瘤細胞分裂[6-8]。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物，可通過水化衍生物干擾DNA合成，抑制腫瘤細胞分裂，并降低其活性。奧沙利鉑與順鉑不同，無交叉耐藥性和腎毒性，患者用藥后的不良反應(yīng)較輕，治療安全性更高[9-10]。因此，此次研究中采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中晚期結(jié)直腸癌，可顯著提高患者的治療總有效率、1 a生存率，且患者的生活質(zhì)量水平也明顯得到改善。

綜上所述，中晚期結(jié)直腸癌患者采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療具有較好的臨床療效，能有效改善患者的生活質(zhì)量，延長生存。