泮托拉唑?qū)MI后消化道出血患者血清PGE₂的影響

韓堅云 彭四萍 龔敏 文萍

【摘要】 目的：分析泮托拉唑?qū)毙孕募」Ｋ溃ˋMI）后消化道出血患者血清前列腺素E2（PGE2）的影響。方法：選擇2018年6月-2019年8月本院收治的60例AMI后消化道出血患者為研究對象，應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分成參照組與試驗組，每組30例。在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上，參照組采用奧美拉唑治療，試驗組采用泮托拉唑治療。比較兩組治療前后血清PGE2水平及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：試驗組消化道出血發(fā)生率為3.33%，顯著低于參照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、5、7 d后，試驗組PGE2水平均明顯高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在AMI后消化道出血患者中應(yīng)用泮托拉唑，可降低消化道出血發(fā)生率，改善患者血清PGE2水平，具有較好的實踐價值。

【關(guān)鍵詞】 泮托拉唑 消化道出血 急性心肌梗死 血清前列腺素E2 不良事件

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Pantoprazole on serum prostaglandin E2 （PGE2） in patients with gastrointestinal hemorrhage after acute myocardial infarction （AMI）. Method： A total of sixty patients with gastrointestinal hemorrhage after AMI admitted to our hospital from June 2018 to August 2019 were selected as study subjects. They were divided into control group and experimental group by random number table， 30 cases in each group. On the basis of conventional symptomatic treatment， the control group was treated with Omeprazole， the experimental group was treated with Pantoprazole. Serum PGE2 levels before and after treatment and the occurrence of adverse events were compared between the two groups. Result： The rate of gastrointestinal hemorrhage in the experimental group was 3.33%， significantly lower than 30.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in PGE2 level between the two groups （P>0.05）; after 3， 5 and 7 days of treatment， PGE2 levels in the experimental group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： Pantoprazole can reduce the incidence of gastrointestinal hemorrhage after AMI and improve the serum PGE2 level， which has good practical value.

[Key words] Pantoprazole Gastrointestinal hemorrhage Acute myocardial infarction Serum prostaglandin E2 Adverse events

First-authors address： Pingxiang Peoples Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.034

急性心肌梗死（AMI）在臨床上較為常見，多是由冠狀動脈連續(xù)性、急性缺血缺氧而引起的心肌壞死，好發(fā)于中老年人，若治療不及時或不當(dāng)，極易發(fā)生消化道出血，致使患者病情加重，提升其死亡風(fēng)險[1]。文獻[2]報道，AMI后消化道出血多發(fā)于胃部，占全部消化道出血的32.00%。以往研究證實，AMI后消化道出血患者預(yù)后通常較差，病死率高達37.00%[3]。目前，臨床上多通過質(zhì)子泵抑制劑，來防治消化道出血癥狀。奧美拉唑、泮托拉唑均屬質(zhì)子泵抑制劑，但臨床上對兩種藥物的應(yīng)用尚存在一些爭議。為進一步驗證泮托拉唑治療AMI后消化道出血的臨床效果，現(xiàn)對本院60例AMI后消化道出血患者展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月-2019年8月本院收治的60例AMI后消化道出血患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AMI在治療過程中新近出現(xiàn)的大便潛血實驗強陽性，伴隨或者不伴血紅蛋白下降20 g/L以上;（2）AMI在治療過程中出現(xiàn)黑便，柏油樣便或者血便;（3）AMI在治療過程中出現(xiàn)嘔血或者胃液潛血強陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）某些口、鼻、咽部或呼吸道病變出血被吞入食管;（2）口服某些藥物，如鐵劑、鉍劑等和食物，如動物血等引起糞便發(fā)黑者;（3）急性靜脈曲張性上消化道出血者。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將患者分成參照組與試驗組，每組30例?；颊吲c家屬均知情且同意本次研究，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)理論委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)對癥治療，包括禁食、保護胃黏膜、抗血小板聚集、抗凝等干預(yù)措施，同時予以硫酸氫氯吡格雷片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20180029]口服，75 mg/次，1次/d。參照組采用奧美拉唑注射液（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033394）40 mg+0.9%氯化鈉液100 mL充分混合后實施靜脈滴注，1次/d。試驗組采用注射用泮托拉唑鈉（生產(chǎn)廠家：浙江震元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20066960）60 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL混合后實施靜脈滴注，1次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組不良事件發(fā)生情況。包括消化道出血、再發(fā)心梗、心血管死亡事件。（2）比較兩組治療前后血清前列腺素E2（PGE2）水平。留置患者血液或胃液，測定治療前和治療3、5、7 d后血液或胃液，利用放射免疫分析法（RIA）法測定PGE2水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 參照組中男18例，女12例;年齡53～79歲，平均（65.81±2.45）歲。試驗組中男17例，女13例;年齡54～80歲，平均（66.02±2.31）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況比較 試驗組消化道出血發(fā)生率為3.33%，顯著低于參照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組再發(fā)心梗發(fā)生率、心血管死亡事件發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后PGE2水平比較 治療前，兩組PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、5、7 d后，試驗組水平PGE2均明顯高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

因AMI患者心功能降低，再加上血流動力學(xué)不穩(wěn)定，故而AMI后消化道出血發(fā)生風(fēng)險較高。消化道出血后，因血液缺失，造成血紅蛋白水平、血容量下降，攜氧能力減退，從而致使心肌供氧、灌注減少，此時患者極易出現(xiàn)代償性心動過速，增加心功能負擔(dān)[4]。因此需找尋一種行之有效的治療方案，以降低AMI后消化道出血危害性。

泮托拉唑是繼蘭索拉唑與奧美拉唑的第3代不可逆性質(zhì)子泵抑制劑，常被用于反流性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍治療中[5-6]。與奧美拉唑相比，泮托拉唑生物利用率為其7倍，且療效更為確切。此外，泮托拉唑還具備Ⅱ期代謝途徑，在其他藥物進行Ⅰ期代謝時，泮托拉唑可借助Ⅱ期代謝途徑實施代謝，進而減輕藥物之間的相互作用，保證臨床治療效果。王艷芳等[7]對56例上消化道出血患者展開研究，研究結(jié)果顯示：兩組治療總有效率無統(tǒng)計學(xué)價值，但觀察組顯效率明顯高于對照組，可見在上消化道出血治療中泮托拉唑治療效果要好于奧美拉唑，值得臨床應(yīng)用。在弱酸環(huán)境中，相比于蘭索拉唑、奧美拉唑，泮托拉唑的穩(wěn)定性更強。在強酸環(huán)境下，泮托拉唑可快速活化，選擇性作用于ATP、鉀離子、氫離子，借助胃壁細胞上的鉀離子、氫離子及ATP酶系統(tǒng)的2個位點共價結(jié)合，從而起到抑制胃酸分泌效果[8-10]。泮托拉唑作用強度與劑量存在密切關(guān)系，可使刺激和基礎(chǔ)狀態(tài)下的胃酸合成受到抑制。由于鉀離子、氫離子、ATP酶是壁細胞分泌酸液的最后1個過程，而泮托拉唑具有較強抑酸能力，可有效改善低胃酸環(huán)境，減輕胃黏膜損傷[11-14]。另外，泮托拉唑還可抑制膽堿、組胺、促胃液素引發(fā)的胃酸分泌，控制不受H2或膽堿受體阻斷劑作用的部分胃酸分泌，有助于胃黏膜的修復(fù)，從而降低應(yīng)激性上消化道出血發(fā)生風(fēng)險[15-17]。本研究中，試驗組消化道出血率發(fā)生為3.33%，顯著低于參照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示泮托拉唑的應(yīng)用可防控消化道出血的發(fā)生，從而保證患者生命安全。

泮托拉唑除在治療消化道出血具有較好效果外，還不影響氯吡格雷基因代謝率，且不會減弱氯吡格雷的抗血小板作用[18-20]。泮托拉唑生物利用率超過2%，主要在肝臟內(nèi)代謝，但很少與細胞色素P450進行相互作用，因此，該藥不會對內(nèi)源性與外源性物質(zhì)代謝產(chǎn)生明顯影響，可有效保障用藥的安全性與有效性。本研究結(jié)果顯示：試驗組再發(fā)心梗發(fā)生率為3.33%、心血管死亡事件發(fā)生率為0，與參照組的6.66%、3.33%比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?？梢娿欣虿粫l(fā)較多不良事件，具有一定安全性。

血清PGE2為前列環(huán)素-1合成的胃黏膜保護因子，在阻止消化道損傷中可起到重要作用。PGE2廣泛分布于人體各組織與體液中，在十二指腸黏膜、胃內(nèi)的含量較高，可有效防控各種有害物質(zhì)對消化道上皮細胞的損傷，對消化道具有較強的保護作用。此外，PGE2還可促進機體對胃黏膜與碳酸氫鹽的分泌，幫助胃黏膜修復(fù)，抑制胃酸。以往研究證實，當(dāng)患者體內(nèi)PGE2相對較低時，消化道出血風(fēng)險較大[21]。而有效提升患者體內(nèi)的血清PGE2含量，則可保護胃黏膜，減輕胃黏膜損傷。奧美拉唑?qū)儆诘?代質(zhì)子泵抑制劑，主要由α、β 兩個亞單位構(gòu)成，其抑酸作用強而持久，可促使患者胃內(nèi)pH值較快升高到7。1次用藥后，對局部胃酸的抑制時間能達到24 h以上，同時，可減少胃蛋白酶的分泌。該種藥物雖能有效改善患者胃內(nèi)微環(huán)境，但對于胃黏膜的保護作用并不是很強。泮托拉唑可有效抑制患者由胃泌素、組胺等刺激所引發(fā)的胃酸分泌，作用效果強而持久。泮托拉唑?qū)儆谌鯄A性藥物，在到達細胞壁后，可快速被分解，其合成的亞磺酰胺能與質(zhì)子泵巰基相結(jié)合，致使質(zhì)子泵喪失活性，抑制壁細胞對胃酸的分泌，促使胃液pH值上升。泮托拉唑既是抑制劑，又是質(zhì)子泵產(chǎn)物，其活性取決于劑量大小。在阻止胃酸分泌方面，奧美拉唑、泮托拉唑均具有較好作用，但在胃黏膜保護方面，后者作用效果更佳。經(jīng)動物實驗證實，泮托拉唑能有效保護因應(yīng)激、乙醇、阿司匹林等所致的胃黏膜損傷。因此，在AMI合并消化道出血治療中，奧美拉唑雖能有效阻止胃酸的分泌，緩解胃黏膜損傷，但對胃黏膜損傷無保護作用;而泮托拉唑則可有效降低胃酸的分泌，防控不良因素對胃黏膜的損傷，促進患者血清PGE2水平的增加，降低其消化道出血風(fēng)險。此外，泮托拉唑的抑酸效果較佳，可快速改善患者胃內(nèi)酸堿環(huán)境，防控胃酸過度分泌而導(dǎo)致的胃黏膜損傷、PGE2水平下降。在本研究中，治療3、5、7 d后，試驗組PGE2明顯高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這表示泮托拉唑的應(yīng)用可改善患者PGE2水平，減輕其消化道損傷。