高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療混合性焦慮和抑郁障礙患者的有效性和安全性研究

劉旺林 馬小棉 黃常榮 廖梅蓉 宋祥優(yōu) 鐘華

【摘要】 目的：探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療混合性焦慮和抑郁障礙患者的有效性及安全性。方法：選取2018年1月-2019年1月于本院就診的混合性焦慮和抑郁障礙患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組60例。對照組采用帕羅西汀治療并以偽線圈給予假刺激;觀察組采用帕羅西汀并以高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療。比較兩組治療前及治療1、2、4、6周后漢密頓焦慮量表（HAMA）與漢密頓抑郁量表（HAMD）評分;比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療1、2、4、6周后，觀察組HAMA與HAMD評分均低于對照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療混合性焦慮和抑郁障礙可明顯改善患者的焦慮、抑郁狀態(tài)，提高臨床效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 混合性焦慮和抑郁障礙

[Abstract] Objective： To investigate the effectiveness and safety of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in the adjuvant treatment of patients with mixed anxiety and depression disorder. Method： A total of 120 patients with mixed anxiety and depression disorder admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. They were divided into observation group and control group according to random number method， with 60 patients in each group. The control group was treated with Paroxetine and given false stimulation with pseudo coil. The observation group was treated with Paroxetine and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation. Hamilton anxiety scale （HAMA） and Hamilton depression scale （HAMD） scores before and after 1， 2， 4， and 6 weeks for treatment were compared between the two groups. The clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 1， 2， 4， and 6 weeks for treatment， HAMA and HAMD scores in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： High frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in the adjuvant treatment of patients with mixed anxiety and depression disorder can significantly improve patients anxiety and depression， improve clinical efficacy， reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical application.

[Key words] High frequency repetitive transcranial magnetic stimulation Mixed anxiety and depression

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.041

近年來，隨著生活、工作壓力的增大，混合性焦慮和抑郁障礙的發(fā)生率也明顯上升，往往出現(xiàn)慢性廣泛焦慮癥狀以及急性發(fā)作驚恐焦慮癥狀，同時(shí)還常伴隨有思維遲鈍、意識混亂，甚至還有自殺傾向[1-2]。然而關(guān)于混合性焦慮和抑郁障礙的治療方案目前還沒有統(tǒng)一，一般采用抑郁癥和焦慮癥藥物治療方法，盡管可獲得一定療效，但是需要長時(shí)間服藥，不良反應(yīng)發(fā)生率高[3-5]。近些年來，臨床上開始采用物理方法治療，但是采用何種物理方法治療可以提高臨床效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，緩解患者經(jīng)濟(jì)壓力已經(jīng)成為臨床研究的重要課題[6]。本研究對混合性焦慮和抑郁障礙患者在藥物治療的同時(shí)輔助高頻率重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月于本院就診的混合性焦慮和抑郁障礙患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《國際精神與行為障礙分類》（ICD-10）中“混合性焦慮和抑郁障礙”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];漢密頓焦慮量表（HAMA）與漢密頓抑郁量表（HAMD）評分均大于18分;年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他疾病導(dǎo)致的混合性焦慮和抑郁障礙者;患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組60例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組采用口服鹽酸帕羅西汀片（生產(chǎn)廠家：中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg）治療，20 mg/d，同時(shí)以偽線圈給予假刺激。觀察組采用鹽酸帕羅西汀片治療，同對照組，并采用YRD CCY-I型磁刺激器進(jìn)行高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療，頻率設(shè)置10 Hz。兩組刺激部位均為左側(cè)前額葉皮層背外側(cè)，注意治療過程中保持治療環(huán)境的安靜和舒適，單次治療總時(shí)間為20 min，1次/d，5次/周，以2周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前及治療l、2、4、6周后HAMA與HAMD評分。HAMA：<7分為無焦慮;≥7分為可能焦慮;≥14分為肯定焦慮;≥21分為明顯焦慮;≥29分為嚴(yán)重焦慮。HAMD：<7分為無抑郁;≥17分為輕到中度抑郁;≥24分為嚴(yán)重抑郁。（2）比較兩組臨床療效。根據(jù)HAMA與HAMD評分減分率對臨床療效進(jìn)行評定，減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，痊愈為減分率≥75%;顯著進(jìn)步為減分率為50%～74%;進(jìn)步為減分率25%～49%;無效為減分率<25%，由專業(yè)醫(yī)師盲式評分。HAMA與HAMD評分減分率應(yīng)均達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，若達(dá)不到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，以減分率更低者為準(zhǔn)。總有效=痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、口干、惡心及便秘。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男23例，女37例;年齡19～63歲，平均（42.43±4.57）歲;病程1～6年，平均（2.39±0.97）年。對照組男25例，女35例;年齡18～65歲，平均（43.06±5.11）歲;病程1～5年，平均（2.43±0.95）年。兩組性別、年齡與病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前及治療1、2、4、6周后HAMA與HAMD評分比較 治療前，兩組HAMA與HAMD評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、2、4、6周后，觀察組HAMA與HAMD評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療1、2、4、6周后的HAMA與HAMD評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組治療2、4、6周后的HAMA與HAMD評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

混合性焦慮和抑郁障礙為臨床常見的一種精神障礙，對患者的日常工作、生活帶來了嚴(yán)重影響[8]。目前關(guān)于焦慮與抑郁障礙的治療方法主要有心理治療、藥物治療、物理治療以及認(rèn)知行為治療，然而仍然有25%左右患者無明顯改善[9-10]。藥物治療在臨床上應(yīng)用廣泛，可調(diào)控腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)從而發(fā)揮治療作用，然而因血腦屏障會對藥物作用起到削弱作用，故治療周期長，且療效不夠理想。混合性焦慮和抑郁障礙的發(fā)生可能與特定大腦皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)細(xì)胞興奮閾值變化有關(guān)，故治療的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)皮質(zhì)興奮區(qū)域[11]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過線圈產(chǎn)生磁場，從而產(chǎn)生感應(yīng)電流，調(diào)節(jié)突觸可塑性，通過刺激腦區(qū)的異?；顒釉钍鼓X內(nèi)紊亂的神經(jīng)連接發(fā)生改變[12]。根據(jù)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的頻率將其分為高頻與低頻，研究發(fā)現(xiàn)，高頻刺激可明顯增加皮層興奮性，而低頻刺激會使皮層興奮性降低。抑郁障礙患者大腦結(jié)構(gòu)中不同網(wǎng)絡(luò)會發(fā)生異常的結(jié)構(gòu)連通性，研究發(fā)現(xiàn)前扣帶回、雙側(cè)后扣帶回的峽部及右側(cè)楔前葉網(wǎng)絡(luò)中存在異常，由額葉皮質(zhì)下網(wǎng)絡(luò)組成的結(jié)構(gòu)中也存在異常，這些區(qū)域中可見到灰質(zhì)體積減小，減小的灰質(zhì)區(qū)域也參加了抑郁癥患者腦部異?；芈穂13]。研究認(rèn)為重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可經(jīng)磁場調(diào)節(jié)局部腦區(qū)的興奮性，并產(chǎn)生遠(yuǎn)隔腦區(qū)效應(yīng)，使γ-氨基丁酸、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)釋放增多，從而調(diào)控整個(gè)大腦活動[14-17]。

本研究在混合性焦慮和抑郁障礙患者口服羅帕西汀治療的同時(shí)，首次提出輔助高頻率重復(fù)經(jīng)顱磁刺激進(jìn)行治療獲得了良好的臨床效果，相比于單純口服羅帕西汀治療的患者，輔助高頻率重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療患者的HAMA、HAMD評分得到更為明顯的改善，治療有效率達(dá)95.00%且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的安全性。Avissar 等[18]的研究中也采用高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥患者，結(jié)果明顯改善了患者的抑郁癥狀，且經(jīng)腦部核磁共振發(fā)現(xiàn)患者背外側(cè)前額葉與紋狀體間的功能連接減弱。文獻(xiàn)[19-20]對焦慮、抑郁癥患者采用抗抑郁藥聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，2周后患者的焦慮、抑郁癥狀得到明顯改善?？梢姼哳l重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在治療焦慮、抑郁癥方面有著顯著的臨床效果，而本研究也證實(shí)高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療混合性焦慮和抑郁障礙，可明顯改善患者的焦慮、抑郁狀態(tài)，提高臨床療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-02-04） （本文編輯：田婧）